甲壳素-葡聚糖对氧化低密度脂蛋白 (LDL) 的影响

心血管疾病 (CVD)，尤其是动脉粥样硬化性冠心病和中风，是全球死亡的主要原因。 CVD 的重要危险因素包括血清总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇、甘油三酯和低高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇水平升高。 氧化的 LDL 也被确定为 CVD 的危险因素。 越来越需要确定安全有效的干预措施，以提供旨在减少 CVD 的更多风险因素的临床益处。

氧化 LDL 是一种独特的斑块特异性蛋白质，通过活性氧介导的天然 LDL 的 apoB-100 部分的氧化修饰在动脉壁中产生。 氧化低密度脂蛋白是一种强大的致动脉粥样硬化蛋白，它直接参与动脉粥样硬化的发生和发展，而动脉粥样硬化是冠状动脉疾病 (CAD) 的主要原因。 现在普遍认为，要使天然 LDL 致动脉粥样硬化，必须将其转化为氧化 LDL。 氧化的低密度脂蛋白存在于动脉粥样硬化病变和循环中，但不存在于正常动脉中。 氧化的低密度脂蛋白既是加速动脉粥样硬化的生物标志物，也是动脉粥样硬化疾病过程的介质。 1998 年，Holvoet 等人首次证明，在大多数未经治疗的稳定型 CAD 和急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛；急性心肌梗死）患者中发现循环水平升高的氧化 LDL。 在这项具有里程碑意义的研究中，使用氧化 LDL 特异性鼠单克隆抗体 4E6 通过 ELISA 程序测量血浆中的氧化 LDL 水平。 Mercodia 的市售氧化 LDL ELISA 试剂盒使用 Holvoet 的单克隆抗体 4E6，该抗体对氧化修饰的 LDL 具有特异性。 4E6 抗体针对 LDL 的载脂蛋白 (apo)B-100 部分中的构象表位，该表位是由于 apoB-100 的赖氨酸残基被醛取代而产生的。

来自流行病学研究的数据显示，膳食纤维的摄入提供了多种健康益处，包括与心血管疾病风险的负相关。 正如几项控制良好的临床试验所示，各种水溶性膳食纤维降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，而高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯没有受到显着影响。 最近，欧洲食品安全局 (EFSA) 批准了一项与维持可溶性谷物纤维（尤其是燕麦和大麦中的 β-葡聚糖）的正常血液胆固醇浓度相关的健康声明。 这些谷物中的 β-葡聚糖是非淀粉多糖，由 (1→3,1→4)-β-D-连接的葡萄糖单元组成。

很少有研究涉及来自微生物的 β-葡聚糖对 CVD 危险因素的潜在有利影响。 一项临床研究检查了酵母来源的 β-葡聚糖（一种具有 β-(1→3,1→6) 键的葡萄糖聚合物）对 15 名高胆固醇血症肥胖男性血脂的影响。 在 8 周的治疗期结束时（除了正常饮食外，每天摄入 15 克纤维），总胆固醇水平降低，而高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯与基线值没有显着差异。 许多动物研究表明，食用真菌或真菌提取物可以降低血液中的胆固醇或减少喂食高胆固醇饮食的兔子或喂养正常的动脉粥样硬化易感载脂蛋白 E 缺陷小鼠的主动脉粥样硬化病变。 应该注意的是，导致这些影响的真菌成分尚未确定或表征（测试了整个蘑菇或不纯的提取物）。

几丁质-葡聚糖是微观真菌细胞壁的天然成分。 甲壳素葡聚糖可视为一种不溶性膳食纤维。 在喂养致动脉粥样化饮食的仓鼠中，几丁质-葡聚糖与食物混合可降低血浆甘油三酯，并显着减少饮食诱导的主动脉脂肪条纹病变的形成。 它还降低了主动脉胆固醇、心脏超氧化物阴离子的产生和肝脏丙二醛，并增加了肝脏抗氧化酶的活性（谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶）。 尽管本研究未测量氧化低密度脂蛋白，但早期临床试验的数据表明，食用几丁质-葡聚糖 28 天可使健康、胆固醇正常的年轻男性的循环氧化低密度脂蛋白减少约 26%。

为了在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中确认这些结果，该研究使用具有更广泛纳入标准的男性和女性，将单独评估甲壳素-葡聚糖（每天 1.5 克和 4.5 克），并结合橄榄提取物（甲壳素） -葡聚糖每天 1.5 克 + 橄榄提取物每天 135 毫克）。 有大量证据表明，橄榄油概括了对人类健康的许多有益影响，包括降低患心血管疾病的风险，据报道，这些都是地中海饮食的摄入量。 大量体外和体内研究得出结论，特级初榨橄榄油中的多酚化合物通过抑制低密度脂蛋白氧化，在预防动脉粥样硬化损伤方面发挥重要作用。 酪醇和羟基酪醇在这方面表现出剂量依赖性活性，被认为是有效的抗氧化剂，在微摩尔范围内表现出活性。 因此，有可靠的科学和临床依据来评估甲壳素-葡聚糖单独使用以及与橄榄提取物联合使用时降低氧化低密度脂蛋白的能力。