- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01232309
Efectos de la quitina-glucano sobre la lipoproteína de baja densidad oxidada (LDL)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de los efectos de la quitina-glucano en la lipoproteína de baja densidad oxidada (LDL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las enfermedades cardiovasculares (ECV), especialmente la enfermedad coronaria aterosclerótica y los accidentes cerebrovasculares, son las principales causas de muerte en todo el mundo. Los factores de riesgo importantes para las enfermedades cardiovasculares incluyen niveles séricos elevados de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), triglicéridos y niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). El LDL oxidado también se ha identificado como un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Existe una necesidad creciente de identificar intervenciones seguras y eficaces que ofrezcan un beneficio clínico dirigido a reducir uno más de los factores de riesgo de las ECV.
La LDL oxidada es una proteína única específica de placa producida en la pared arterial por la modificación oxidativa del resto apoB-100 de la LDL nativa mediada por especies reactivas de oxígeno. La LDL oxidada es una poderosa proteína aterogénica, que está directamente involucrada en el inicio y la progresión de la aterosclerosis, la principal causa de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Ahora se cree ampliamente que para que la LDL nativa sea aterogénica, debe convertirse en LDL oxidada. La LDL oxidada se encuentra en las lesiones ateroscleróticas y en la circulación, pero no en las arterias normales. La LDL oxidada es tanto un biomarcador de la aterosclerosis acelerada como un mediador del proceso de la enfermedad aterosclerótica. En 1998, Holvoet et al demostraron por primera vez que se encontraron niveles circulantes elevados de LDL oxidada en la mayoría de los pacientes no tratados con CAD estable y síndromes coronarios agudos (angina inestable, infarto agudo de miocardio). En este estudio histórico, los niveles de LDL oxidada se midieron en plasma con un procedimiento ELISA utilizando el anticuerpo monoclonal murino específico de LDL oxidada, 4E6. Los kits ELISA de LDL oxidada disponibles comercialmente de Mercodia utilizan el anticuerpo monoclonal de Holvoet, 4E6, que es específico para LDL oxidativamente modificada. El anticuerpo 4E6 está dirigido contra un epítopo conformacional en el resto apoproteína (apo) B-100 de LDL que se genera como consecuencia de la sustitución de aldehído de los residuos de lisina de apoB-100.
Los datos de estudios epidemiológicos han demostrado varios beneficios para la salud proporcionados por la ingesta de fibra dietética, incluida una asociación inversa con el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Como se muestra en varios ensayos clínicos bien controlados, varias fibras dietéticas solubles en agua redujeron el colesterol total y el colesterol LDL, mientras que el colesterol HDL y los triglicéridos no se vieron afectados significativamente. Recientemente, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) autorizó una declaración de propiedades saludables relacionada con el mantenimiento de concentraciones normales de colesterol en sangre para las fibras solubles de cereales, en particular los betaglucanos de avena y cebada. Los beta-glucanos en estos cereales son polisacáridos no amiláceos que consisten en unidades de glucosa con enlaces (1→3,1→4)-beta-D.
Pocos estudios han abordado los posibles efectos favorables de los betaglucanos de los microorganismos sobre los factores de riesgo de ECV. Un estudio clínico examinó los efectos del betaglucano derivado de levadura, un polímero de glucosa con enlaces beta-(1→3,1→6), sobre los lípidos séricos en 15 hombres obesos hipercolesterolémicos. Al final del período de tratamiento de 8 semanas (15 g de fibra/día además de la dieta normal), los niveles de colesterol total se redujeron, mientras que el colesterol HDL, el colesterol LDL y los triglicéridos no difirieron significativamente de los valores basales. Varios estudios en animales demostraron que el consumo de hongos o extracto de hongos puede reducir el colesterol en la sangre o reducir las lesiones ateroscleróticas aórticas en conejos alimentados con una dieta alta en colesterol o en ratones deficientes en apolipoproteína E susceptibles a la aterosclerosis alimentados con una dieta normal. Cabe señalar que los componentes fúngicos que causan estos efectos no han sido identificados ni caracterizados (se probaron hongos enteros o un extracto impuro).
La quitina-glucano es un componente natural de la pared celular de los hongos microscópicos. La quitina-glucano se puede considerar como una fibra dietética insoluble. En hámsters alimentados con una dieta aterogénica, la quitina-glucano mezclada con alimentos redujo los triglicéridos plasmáticos y redujo notablemente la formación de lesiones de estrías aórticas inducidas por la dieta. También redujo el colesterol aórtico, la producción de anión superóxido cardíaco y el malondialdehído hepático, y aumentó las actividades de las enzimas antioxidantes hepáticas (glutatión peroxidasa y superóxido dismutasa). Aunque el LDL oxidado no se midió en este estudio, los datos de un ensayo clínico inicial indicaron que el consumo de quitina-glucano durante 28 días disminuyó el LDL oxidado circulante en aproximadamente un 26 % en hombres jóvenes sanos normocolesterolémicos.
Para confirmar estos resultados en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utilizó hombres y mujeres con criterios de inclusión más amplios, se evaluará quitina-glucano solo (a 1,5 y 4,5 gramos por día) y en combinación con extracto de oliva (quitina -glucano a 1,5 gramos por día + extracto de oliva a 135 mg por día). Existe una gran cantidad de evidencia que indica que el aceite de oliva recapitula muchos de los efectos beneficiosos para la salud humana, incluido un riesgo reducido de desarrollar enfermedades cardiovasculares, que se informan para la ingesta de la Dieta Mediterránea. Numerosos estudios realizados in vitro e in vivo han concluido que los compuestos polifenólicos presentes en el aceite de oliva virgen extra juegan un papel importante en la prevención del daño aterosclerótico a través de la inhibición de la oxidación de las LDL. Tirosol e hidroxitirosol muestran actividad dependiente de la dosis en este sentido y se consideran potentes antioxidantes, demostrando actividad en el rango micromolar. Por lo tanto, existe una sólida base científica y clínica para evaluar tanto la quitina-glucano sola como en combinación con extracto de oliva en cuanto a su capacidad para reducir las LDL oxidadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5R8
- KGK Synergize
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Illinois
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Addison, Illinois, Estados Unidos, 60101
- Provident Clinical Research and Consulting
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center (L-MARC)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer capaz de leer, comprender y escribir en inglés a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio, incluido el consentimiento informado
- Edad: 21 - 70 años
- Índice de Masa Corporal: 18,5 - 34,9 kg/m2
- Colesterol-LDL sérico en ayunas: ≥ 130 - 189,9 mg/dl
- Dispuesto a tomar suplementos tres veces al día durante 6 semanas y someterse a otros procedimientos relacionados con el estudio
- Por lo demás, goza de buena salud en general según lo determine el investigador principal.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o intolerancia a la fibra o productos que contienen fibra
- Uso de cualquier fármaco en investigación antes de la Visita 1
- Participación en cualquier ensayo clínico mientras participe en este ensayo
- Miembro o familiar del personal de investigación o patrocinador del estudio involucrado en la realización de este ensayo
- Más del 5% de cambio en el peso corporal dentro de 1 mes de la Visita 1
- prueba de embarazo positiva
- Está tomando una terapia con medicamentos que alteran los lípidos dentro de las cuatro semanas anteriores a la Visita 1. También se excluyen los suplementos que se sabe que tienen efectos significativos que alteran los lípidos, como la niacina (>100 mg por día), el ajo (> 600 mg por día), los ácidos grasos omega-3 (> 1 g de ácidos grasos omega-3 por día), extracto de arroz de levadura roja, fitostanoles/fitoesteroles (> 0,5 g por día), fibra soluble (> 1 g por día), quitosano (> 1 g por día) y ácido linoleico conjugado (CLA; > 3 g por día)
- Los medicamentos concurrentes excluidos son: corticosteroides sistémicos (se permiten los corticosteroides nasales e inhalados), orlistat, resinas de ácidos biliares, no más de 1 g de ácidos grasos omega-3 recetados, terapia hormonal cíclica o no continua (estrógeno o testosterona)
- No más de 2 unidades de etanol por día. Las unidades se definen como 1,5 onzas de alcohol de 80 grados al día, p. 2 latas de cerveza de doce onzas al día.
- Tiene un triglicérido sérico en ayunas > 300 mg/dl
- Tiene diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 o glucosa en ayunas > 126 mg/dl
- Tiene una hormona estimulante de la tiroides (TSH) sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal para el laboratorio
- Está amamantando, embarazada o planea quedar embarazada durante la duración del estudio
- Enfermedad cardiovascular o accidente cerebrovascular conocidos, a excepción de las afecciones que el investigador principal o el subinvestigador o el médico del centro de estudio consideren clínicamente insignificantes (p. lesiones ateroscleróticas clínicamente insignificantes observadas mediante estudios de imagen).
- Antecedentes de enfermedades gastrointestinales significativas, como estreñimiento intenso, diarrea, enfermedad de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, interferiría con la participación óptima en el estudio.
- Historial de cáncer dentro de los 5 años de la visita 1 (excepto para el carcinoma de células basales y de células escamosas tratado con éxito)
- Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Historia de la cirugía bariátrica
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
- Creatina quinasa (CK) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se explique por actividad física reciente o trauma; o > 5 veces el límite superior de lo normal, independientemente de las circunstancias
- Creatinina ≥ 1,5 mg/dl
- Individuos que, en opinión del investigador principal, tienen un riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio o que no son apropiados para incluir en este ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Dosis alta de quitina-glucano
Dosis oral diaria de 4,5 g de quitina-glucano
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3 cápsulas de 500 mg (tres veces al día) = dosis diaria de 4,5 mg
Otros nombres:
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Comparador activo: Dosis baja de quitina-glucano
Dosis oral diaria de 1,5 g de quitina-glucano
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3 cápsulas de 167 mg (tres veces al día) = dosis diaria de 1,5 g
Otros nombres:
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Experimental: Dosis bajas de quitina-glucano + extracto de oliva
Dosis oral diaria de 1,5 g de quitina-glucano + 135 mg de extracto de oliva
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3 x 167 mg cápsulas (tid) = 1,5 g dosis diaria (C-G) + 135 mg extracto de oliva
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (harina de arroz)
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3 cápsulas de 500 mg (tres veces al día)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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LDL oxidado
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
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Después de 4 y 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Colesterol total
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
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Después de 4 y 6 semanas
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Colesterol LDL
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
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Después de 4 y 6 semanas
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Colesterol HDL
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
|
Después de 4 y 6 semanas
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Triglicéridos
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
|
Después de 4 y 6 semanas
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Glucosa
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
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Después de 4 y 6 semanas
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Insulina
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
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Después de 4 y 6 semanas
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F2-isoprostanes (orina)
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
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Después de 4 y 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Joseph L Evans, PhD, Stratum Nutrition
- Silla de estudio: James Anderson, MD, Consultant / Advisor (Stratum and KitoZyme)
- Director de estudio: Ray Cooper, PhD, Stratum Nutrition
- Director de estudio: Veronique Maquet, PhD, Kitozyme
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Berecochea-Lopez A, Decorde K, Ventura E, Godard M, Bornet A, Teissedre PL, Cristol JP, Rouanet JM. Fungal chitin-glucan from Aspergillus niger efficiently reduces aortic fatty streak accumulation in the high-fat fed hamster, an animal model of nutritionally induced atherosclerosis. J Agric Food Chem. 2009 Feb 11;57(3):1093-8. doi: 10.1021/jf803063v.
- Jonker D, Kuper CF, Maquet V, Nollevaux G, Gautier S. Subchronic (13-week) oral toxicity study in rats with fungal chitin-glucan from Aspergillus niger. Food Chem Toxicol. 2010 Oct;48(10):2695-701. doi: 10.1016/j.fct.2010.06.042. Epub 2010 Jun 30.
- Anderson JW, Baird P, Davis RH Jr, Ferreri S, Knudtson M, Koraym A, Waters V, Williams CL. Health benefits of dietary fiber. Nutr Rev. 2009 Apr;67(4):188-205. doi: 10.1111/j.1753-4887.2009.00189.x.
- Huang H, Mai W, Liu D, Hao Y, Tao J, Dong Y. The oxidation ratio of LDL: a predictor for coronary artery disease. Dis Markers. 2008;24(6):341-9. doi: 10.1155/2008/371314.
- Neyrinck AM, Possemiers S, Verstraete W, De Backer F, Cani PD, Delzenne NM. Dietary modulation of clostridial cluster XIVa gut bacteria (Roseburia spp.) by chitin-glucan fiber improves host metabolic alterations induced by high-fat diet in mice. J Nutr Biochem. 2012 Jan;23(1):51-9. doi: 10.1016/j.jnutbio.2010.10.008. Epub 2011 Mar 15.
- Bays HE, Evans JL, Maki KC, Evans M, Maquet V, Cooper R, Anderson JW. Chitin-glucan fiber effects on oxidized low-density lipoprotein: a randomized controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2013 Jan;67(1):2-7. doi: 10.1038/ejcn.2012.121. Epub 2012 Sep 5.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
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- KSN-CS-001
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