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Efectos de la quitina-glucano sobre la lipoproteína de baja densidad oxidada (LDL)

22 de octubre de 2012 actualizado por: Stratum Nutrition

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de los efectos de la quitina-glucano en la lipoproteína de baja densidad oxidada (LDL)

Las enfermedades cardiovasculares (ECV), especialmente la enfermedad coronaria aterosclerótica y los accidentes cerebrovasculares, son las principales causas de muerte en todo el mundo. Los factores de riesgo importantes para las ECV incluyen niveles séricos elevados de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) bajo. El LDL "oxidado" elevado, un villano proinflamatorio, también se ha convertido en un factor de riesgo importante para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Existe una necesidad creciente de identificar intervenciones nutricionales seguras y efectivas que ofrezcan un beneficio clínico dirigido a reducir uno más de los factores de riesgo de ECV. Los datos de muchos estudios en humanos han demostrado varios beneficios para la salud proporcionados por la ingesta de fibra dietética, incluida una asociación inversa con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. El objetivo principal de este estudio es determinar si el consumo diario durante 6 semanas de quitina-glucano, una fibra purificada de un microorganismo, es eficaz para reducir la cantidad de LDL oxidada en humanos con colesterol LDL entre limítrofe y alto. También se evaluarán los efectos de la quitina-glucano sobre otros factores de riesgo cardiovascular.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las enfermedades cardiovasculares (ECV), especialmente la enfermedad coronaria aterosclerótica y los accidentes cerebrovasculares, son las principales causas de muerte en todo el mundo. Los factores de riesgo importantes para las enfermedades cardiovasculares incluyen niveles séricos elevados de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), triglicéridos y niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). El LDL oxidado también se ha identificado como un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Existe una necesidad creciente de identificar intervenciones seguras y eficaces que ofrezcan un beneficio clínico dirigido a reducir uno más de los factores de riesgo de las ECV.

La LDL oxidada es una proteína única específica de placa producida en la pared arterial por la modificación oxidativa del resto apoB-100 de la LDL nativa mediada por especies reactivas de oxígeno. La LDL oxidada es una poderosa proteína aterogénica, que está directamente involucrada en el inicio y la progresión de la aterosclerosis, la principal causa de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Ahora se cree ampliamente que para que la LDL nativa sea aterogénica, debe convertirse en LDL oxidada. La LDL oxidada se encuentra en las lesiones ateroscleróticas y en la circulación, pero no en las arterias normales. La LDL oxidada es tanto un biomarcador de la aterosclerosis acelerada como un mediador del proceso de la enfermedad aterosclerótica. En 1998, Holvoet et al demostraron por primera vez que se encontraron niveles circulantes elevados de LDL oxidada en la mayoría de los pacientes no tratados con CAD estable y síndromes coronarios agudos (angina inestable, infarto agudo de miocardio). En este estudio histórico, los niveles de LDL oxidada se midieron en plasma con un procedimiento ELISA utilizando el anticuerpo monoclonal murino específico de LDL oxidada, 4E6. Los kits ELISA de LDL oxidada disponibles comercialmente de Mercodia utilizan el anticuerpo monoclonal de Holvoet, 4E6, que es específico para LDL oxidativamente modificada. El anticuerpo 4E6 está dirigido contra un epítopo conformacional en el resto apoproteína (apo) B-100 de LDL que se genera como consecuencia de la sustitución de aldehído de los residuos de lisina de apoB-100.

Los datos de estudios epidemiológicos han demostrado varios beneficios para la salud proporcionados por la ingesta de fibra dietética, incluida una asociación inversa con el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Como se muestra en varios ensayos clínicos bien controlados, varias fibras dietéticas solubles en agua redujeron el colesterol total y el colesterol LDL, mientras que el colesterol HDL y los triglicéridos no se vieron afectados significativamente. Recientemente, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) autorizó una declaración de propiedades saludables relacionada con el mantenimiento de concentraciones normales de colesterol en sangre para las fibras solubles de cereales, en particular los betaglucanos de avena y cebada. Los beta-glucanos en estos cereales son polisacáridos no amiláceos que consisten en unidades de glucosa con enlaces (1→3,1→4)-beta-D.

Pocos estudios han abordado los posibles efectos favorables de los betaglucanos de los microorganismos sobre los factores de riesgo de ECV. Un estudio clínico examinó los efectos del betaglucano derivado de levadura, un polímero de glucosa con enlaces beta-(1→3,1→6), sobre los lípidos séricos en 15 hombres obesos hipercolesterolémicos. Al final del período de tratamiento de 8 semanas (15 g de fibra/día además de la dieta normal), los niveles de colesterol total se redujeron, mientras que el colesterol HDL, el colesterol LDL y los triglicéridos no difirieron significativamente de los valores basales. Varios estudios en animales demostraron que el consumo de hongos o extracto de hongos puede reducir el colesterol en la sangre o reducir las lesiones ateroscleróticas aórticas en conejos alimentados con una dieta alta en colesterol o en ratones deficientes en apolipoproteína E susceptibles a la aterosclerosis alimentados con una dieta normal. Cabe señalar que los componentes fúngicos que causan estos efectos no han sido identificados ni caracterizados (se probaron hongos enteros o un extracto impuro).

La quitina-glucano es un componente natural de la pared celular de los hongos microscópicos. La quitina-glucano se puede considerar como una fibra dietética insoluble. En hámsters alimentados con una dieta aterogénica, la quitina-glucano mezclada con alimentos redujo los triglicéridos plasmáticos y redujo notablemente la formación de lesiones de estrías aórticas inducidas por la dieta. También redujo el colesterol aórtico, la producción de anión superóxido cardíaco y el malondialdehído hepático, y aumentó las actividades de las enzimas antioxidantes hepáticas (glutatión peroxidasa y superóxido dismutasa). Aunque el LDL oxidado no se midió en este estudio, los datos de un ensayo clínico inicial indicaron que el consumo de quitina-glucano durante 28 días disminuyó el LDL oxidado circulante en aproximadamente un 26 % en hombres jóvenes sanos normocolesterolémicos.

Para confirmar estos resultados en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utilizó hombres y mujeres con criterios de inclusión más amplios, se evaluará quitina-glucano solo (a 1,5 y 4,5 gramos por día) y en combinación con extracto de oliva (quitina -glucano a 1,5 gramos por día + extracto de oliva a 135 mg por día). Existe una gran cantidad de evidencia que indica que el aceite de oliva recapitula muchos de los efectos beneficiosos para la salud humana, incluido un riesgo reducido de desarrollar enfermedades cardiovasculares, que se informan para la ingesta de la Dieta Mediterránea. Numerosos estudios realizados in vitro e in vivo han concluido que los compuestos polifenólicos presentes en el aceite de oliva virgen extra juegan un papel importante en la prevención del daño aterosclerótico a través de la inhibición de la oxidación de las LDL. Tirosol e hidroxitirosol muestran actividad dependiente de la dosis en este sentido y se consideran potentes antioxidantes, demostrando actividad en el rango micromolar. Por lo tanto, existe una sólida base científica y clínica para evaluar tanto la quitina-glucano sola como en combinación con extracto de oliva en cuanto a su capacidad para reducir las LDL oxidadas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

135

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5R8
        • KGK Synergize
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Estados Unidos, 60101
        • Provident Clinical Research and Consulting
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
        • Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center (L-MARC)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer capaz de leer, comprender y escribir en inglés a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio, incluido el consentimiento informado
  2. Edad: 21 - 70 años
  3. Índice de Masa Corporal: 18,5 - 34,9 kg/m2
  4. Colesterol-LDL sérico en ayunas: ≥ 130 - 189,9 mg/dl
  5. Dispuesto a tomar suplementos tres veces al día durante 6 semanas y someterse a otros procedimientos relacionados con el estudio
  6. Por lo demás, goza de buena salud en general según lo determine el investigador principal.

Criterio de exclusión:

  1. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a la fibra o productos que contienen fibra
  2. Uso de cualquier fármaco en investigación antes de la Visita 1
  3. Participación en cualquier ensayo clínico mientras participe en este ensayo
  4. Miembro o familiar del personal de investigación o patrocinador del estudio involucrado en la realización de este ensayo
  5. Más del 5% de cambio en el peso corporal dentro de 1 mes de la Visita 1
  6. prueba de embarazo positiva
  7. Está tomando una terapia con medicamentos que alteran los lípidos dentro de las cuatro semanas anteriores a la Visita 1. También se excluyen los suplementos que se sabe que tienen efectos significativos que alteran los lípidos, como la niacina (>100 mg por día), el ajo (> 600 mg por día), los ácidos grasos omega-3 (> 1 g de ácidos grasos omega-3 por día), extracto de arroz de levadura roja, fitostanoles/fitoesteroles (> 0,5 g por día), fibra soluble (> 1 g por día), quitosano (> 1 g por día) y ácido linoleico conjugado (CLA; > 3 g por día)
  8. Los medicamentos concurrentes excluidos son: corticosteroides sistémicos (se permiten los corticosteroides nasales e inhalados), orlistat, resinas de ácidos biliares, no más de 1 g de ácidos grasos omega-3 recetados, terapia hormonal cíclica o no continua (estrógeno o testosterona)
  9. No más de 2 unidades de etanol por día. Las unidades se definen como 1,5 onzas de alcohol de 80 grados al día, p. 2 latas de cerveza de doce onzas al día.
  10. Tiene un triglicérido sérico en ayunas > 300 mg/dl
  11. Tiene diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 o glucosa en ayunas > 126 mg/dl
  12. Tiene una hormona estimulante de la tiroides (TSH) sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal para el laboratorio
  13. Está amamantando, embarazada o planea quedar embarazada durante la duración del estudio
  14. Enfermedad cardiovascular o accidente cerebrovascular conocidos, a excepción de las afecciones que el investigador principal o el subinvestigador o el médico del centro de estudio consideren clínicamente insignificantes (p. lesiones ateroscleróticas clínicamente insignificantes observadas mediante estudios de imagen).
  15. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales significativas, como estreñimiento intenso, diarrea, enfermedad de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
  16. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, interferiría con la participación óptima en el estudio.
  17. Historial de cáncer dentro de los 5 años de la visita 1 (excepto para el carcinoma de células basales y de células escamosas tratado con éxito)
  18. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  19. Historia de la cirugía bariátrica
  20. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
  21. Creatina quinasa (CK) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se explique por actividad física reciente o trauma; o > 5 veces el límite superior de lo normal, independientemente de las circunstancias
  22. Creatinina ≥ 1,5 mg/dl
  23. Individuos que, en opinión del investigador principal, tienen un riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio o que no son apropiados para incluir en este ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Dosis alta de quitina-glucano
Dosis oral diaria de 4,5 g de quitina-glucano
3 cápsulas de 500 mg (tres veces al día) = dosis diaria de 4,5 mg
Otros nombres:
  • Artinia
Comparador activo: Dosis baja de quitina-glucano
Dosis oral diaria de 1,5 g de quitina-glucano
3 cápsulas de 167 mg (tres veces al día) = dosis diaria de 1,5 g
Otros nombres:
  • Artinia
Experimental: Dosis bajas de quitina-glucano + extracto de oliva
Dosis oral diaria de 1,5 g de quitina-glucano + 135 mg de extracto de oliva
3 x 167 mg cápsulas (tid) = 1,5 g dosis diaria (C-G) + 135 mg extracto de oliva
Otros nombres:
  • Verde artinia
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (harina de arroz)
3 cápsulas de 500 mg (tres veces al día)
Otros nombres:
  • Harina de arroz

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
LDL oxidado
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Colesterol total
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas
Colesterol LDL
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas
Colesterol HDL
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas
Triglicéridos
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas
Glucosa
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas
Insulina
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas
F2-isoprostanes (orina)
Periodo de tiempo: Después de 4 y 6 semanas
Después de 4 y 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Joseph L Evans, PhD, Stratum Nutrition
  • Silla de estudio: James Anderson, MD, Consultant / Advisor (Stratum and KitoZyme)
  • Director de estudio: Ray Cooper, PhD, Stratum Nutrition
  • Director de estudio: Veronique Maquet, PhD, Kitozyme

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de octubre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2012

Última verificación

1 de octubre de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • KSN-CS-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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