- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01232309
Effetti della chitina-glucano sulla lipoproteina a bassa densità ossidata (LDL)
Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti della chitina-glucano sulla lipoproteina a bassa densità ossidata (LDL)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le malattie cardiovascolari (CVD), in particolare la malattia coronarica aterosclerotica e l'ictus, sono le principali cause di morte a livello globale. Importanti fattori di rischio per le malattie cardiovascolari includono elevati livelli sierici di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL), trigliceridi e bassi livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL). Anche le LDL ossidate sono state identificate come un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Vi è una crescente necessità di identificare interventi sicuri ed efficaci che offrano un beneficio clinico mirato a ridurre un altro dei fattori di rischio per le CVD.
LDL ossidato è un'unica proteina specifica della placca prodotta nella parete arteriosa dalla modificazione ossidativa della frazione apoB-100 di LDL nativo mediata da specie reattive dell'ossigeno. LDL ossidato è una potente proteina aterogenica, che è direttamente coinvolta nell'inizio e nella progressione dell'aterosclerosi, la causa principale della malattia coronarica (CAD). È ormai opinione diffusa che affinché le LDL native siano aterogene, debbano essere convertite in LDL ossidate. LDL ossidato si trova nelle lesioni aterosclerotiche e nella circolazione, ma non nelle arterie normali. LDL ossidato è sia un biomarcatore di aterosclerosi accelerata che un mediatore del processo della malattia aterosclerotica. Nel 1998, Holvoet et al. hanno dimostrato per la prima volta che livelli circolanti elevati di LDL ossidato sono stati trovati nella maggior parte dei pazienti non trattati con CAD stabile e sindromi coronariche acute (angina instabile, infarto miocardico acuto). In questo studio fondamentale, i livelli di LDL ossidate sono stati misurati nel plasma con una procedura ELISA utilizzando l'anticorpo monoclonale murino specifico per LDL ossidato, 4E6. I kit ELISA per LDL ossidati disponibili in commercio di Mercodia utilizzano l'anticorpo monoclonale di Holvoet, 4E6, che è specifico per LDL ossidativamente modificato. L'anticorpo 4E6 è diretto contro un epitopo conformazionale nella frazione apoproteina(apo)B-100 di LDL che viene generata come conseguenza della sostituzione aldeidica dei residui di lisina dell'apoB-100.
I dati degli studi epidemiologici hanno mostrato vari benefici per la salute forniti dall'assunzione di fibre alimentari, inclusa un'associazione inversa con il rischio di malattie cardiovascolari. Come dimostrato in diversi studi clinici ben controllati, varie fibre alimentari idrosolubili hanno ridotto il colesterolo totale e il colesterolo LDL, mentre il colesterolo HDL ei trigliceridi non sono stati influenzati in modo significativo. Recentemente, l'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) ha autorizzato un'indicazione sulla salute relativa al mantenimento di normali concentrazioni di colesterolo nel sangue per le fibre di cereali solubili, in particolare i beta-glucani dell'avena e dell'orzo. I beta-glucani in questi cereali sono polisaccaridi non amilacei costituiti da unità di glucosio (1→3,1→4)-beta-D-linked.
Pochi studi hanno affrontato i potenziali effetti favorevoli dei beta-glucani dei microrganismi sui fattori di rischio CVD. Uno studio clinico ha esaminato gli effetti del beta-glucano derivato dal lievito, un polimero del glucosio con legami beta-(1→3,1→6), sui lipidi sierici in 15 uomini obesi ipercolesterolemici. Alla fine del periodo di trattamento di 8 settimane (15 g di fibra/giorno in aggiunta alla dieta normale), i livelli di colesterolo totale erano diminuiti mentre il colesterolo HDL, il colesterolo LDL e i trigliceridi non differivano significativamente dai valori basali. Numerosi studi sugli animali hanno dimostrato che il consumo di funghi o estratti fungini può abbassare il colesterolo nel sangue o ridurre le lesioni aterosclerotiche aortiche nei conigli alimentati con una dieta ricca di colesterolo o nei topi con deficit di apolipoproteina E sensibili all'aterosclerosi alimentati con una dieta normale. Va notato che i componenti fungini che causano questi effetti non sono stati identificati o caratterizzati (sono stati testati funghi interi o un estratto impuro).
La chitina-glucano è un componente naturale della parete cellulare dei funghi microscopici. La chitina-glucano può essere considerata una fibra alimentare insolubile. Nei criceti alimentati con una dieta aterogenica, la chitina-glucano mescolata con il cibo abbassava i trigliceridi plasmatici e riduceva marcatamente la formazione indotta dalla dieta di lesioni a strisce grasse aortiche. Ha anche ridotto il colesterolo aortico, la produzione di anioni superossido cardiaco e la malondialdeide epatica e ha aumentato le attività degli enzimi antiossidanti epatici (glutatione perossidasi e superossido dismutasi). Sebbene le LDL ossidate non siano state misurate in questo studio, i dati di uno studio clinico iniziale hanno indicato che il consumo di chitina-glucano per 28 giorni ha ridotto le LDL ossidate circolanti di circa il 26% in giovani maschi sani e normo-colesterolemici.
Per confermare questi risultati in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che utilizza maschi e femmine con criteri di inclusione più ampi, la chitina-glucano sarà valutata da sola (a 1,5 e 4,5 grammi al giorno) e in combinazione con l'estratto di oliva (chitina -glucano a 1,5 grammi al giorno + estratto di oliva a 135 mg al giorno). Esistono numerose prove che indicano che l'olio d'oliva ricapitola molti degli effetti benefici sulla salute umana, incluso un rischio ridotto di sviluppare malattie cardiovascolari, che sono segnalati per l'assunzione della dieta mediterranea. Numerosi studi condotti in vitro e in vivo hanno concluso che i composti polifenolici presenti nell'olio extravergine di oliva svolgono un ruolo importante nella prevenzione del danno aterosclerotico attraverso la loro inibizione dell'ossidazione delle LDL. Il tirosolo e l'idrossitirosolo mostrano un'attività dose-dipendente a questo proposito e sono considerati potenti antiossidanti, dimostrando un'attività nell'intervallo micromolare. Pertanto, esiste una solida motivazione scientifica e clinica per valutare sia il chitina-glucano da solo che in combinazione con l'estratto di oliva per la loro capacità di ridurre le LDL ossidate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5R8
- KGK Synergize
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Illinois
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Addison, Illinois, Stati Uniti, 60101
- Provident Clinical Research and Consulting
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
- Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center (L-MARC)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina in grado di leggere, comprendere e scrivere in inglese a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio, incluso il consenso informato
- Età: 21 - 70 anni
- Indice di massa corporea: 18,5 - 34,9 kg/m2
- Colesterolo LDL sierico a digiuno: ≥ 130 - 189,9 mg/dl
- Disposto a prendere integratori tre volte al giorno per 6 settimane e sottoporsi ad altre procedure correlate allo studio
- Altrimenti è in buona salute generale come stabilito dal ricercatore principale
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità o intolleranza nota alle fibre o ai prodotti contenenti fibre
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale prima della Visita 1
- Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica durante la partecipazione a questa sperimentazione
- Membro o familiare del personale di ricerca o sponsor dello studio coinvolto nella conduzione di questo studio
- Variazione del peso corporeo superiore al 5% entro 1 mese dalla visita 1
- Test di gravidanza positivo
- Sta assumendo una terapia farmacologica che altera i lipidi nelle quattro settimane precedenti la Visita 1. Sono esclusi anche gli integratori noti per avere significativi effetti di alterazione dei lipidi, come niacina (> 100 mg al giorno), aglio (> 600 mg al giorno), acidi grassi omega-3 (> 1 g di acidi grassi omega-3 al giorno), estratto di riso rosso fermentato, fitostanoli/fitosteroli (> 0,5 g al giorno), fibra solubile (> 1 g al giorno), chitosano (> 1 g al giorno) e acido linoleico coniugato (CLA; > 3 g al giorno)
- I farmaci concomitanti esclusi sono: corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi nasali e per via inalatoria), orlistat, resine degli acidi biliari, non più di 1 g di acidi grassi omega-3 prescritti, terapia ormonale ciclica o non continua (estrogeni o testosterone)
- Non più di 2 unità di etanolo al giorno. Le unità sono definite come 1,5 once di alcol a gradazione 80 al giorno, ad es. 2 lattine da dodici once di birra al giorno.
- Ha un trigliceride sierico a digiuno > 300 mg/dl
- Ha una diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 o glicemia a digiuno > 126 mg/dl
- Ha un ormone stimolante la tiroide (TSH) sierico superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio
- Sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza durante la durata dello studio
- Malattie cardiovascolari o ictus noti, ad eccezione delle condizioni ritenute clinicamente insignificanti dal ricercatore principale o dal ricercatore secondario o dal medico del centro dello studio (ad es. lesioni aterosclerotiche clinicamente non significative osservate mediante studi di imaging).
- Anamnesi di malattia gastrointestinale significativa come stitichezza grave, diarrea, malattia da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
- Storia di grave malattia psichiatrica che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la partecipazione ottimale allo studio
- Anamnesi in caso di cancro entro 5 anni dalla Visita 1 (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato con successo)
- Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia della chirurgia bariatrica
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma
- Creatina chinasi (CK) ≥ 3 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia spiegato da attività fisica o trauma recenti; o > 5 volte il limite superiore del normale, indipendentemente dalle circostanze
- Creatinina ≥ 1,5 mg/dl
- Individui che, a giudizio del ricercatore principale, presentano un rischio di non conformità alle procedure dello studio o che non sono altrimenti appropriati da includere in questo percorso clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Chitina-glucano ad alto dosaggio
Dose orale giornaliera di 4,5 g di chitina-glucano
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3 capsule da 500 mg (tid) = 4,5 mg di dose giornaliera
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Chitina-glucano a basso dosaggio
Dose orale giornaliera di 1,5 g di chitina-glucano
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3 capsule da 167 mg (tid) = 1,5 g di dose giornaliera
Altri nomi:
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Sperimentale: Chitina-glucano a basso dosaggio + estratto di oliva
Dose orale giornaliera di 1,5 g di chitina-glucano + 135 mg di estratto di oliva
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3 x 167 mg capsule (tid) = 1,5 g dose giornaliera (C-G) + 135 mg di estratto di oliva
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (farina di riso)
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3 capsule da 500 mg (tid)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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LDL ossidato
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
|
Dopo 4 e 6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Colesterolo totale
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
|
Dopo 4 e 6 settimane
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Colesterolo LDL
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
|
Dopo 4 e 6 settimane
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Colesterolo HDL
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
|
Dopo 4 e 6 settimane
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Trigliceridi
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
|
Dopo 4 e 6 settimane
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Glucosio
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
|
Dopo 4 e 6 settimane
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Insulina
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
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Dopo 4 e 6 settimane
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F2-isoprostani (urina)
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
|
Dopo 4 e 6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Joseph L Evans, PhD, Stratum Nutrition
- Cattedra di studio: James Anderson, MD, Consultant / Advisor (Stratum and KitoZyme)
- Direttore dello studio: Ray Cooper, PhD, Stratum Nutrition
- Direttore dello studio: Veronique Maquet, PhD, Kitozyme
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Berecochea-Lopez A, Decorde K, Ventura E, Godard M, Bornet A, Teissedre PL, Cristol JP, Rouanet JM. Fungal chitin-glucan from Aspergillus niger efficiently reduces aortic fatty streak accumulation in the high-fat fed hamster, an animal model of nutritionally induced atherosclerosis. J Agric Food Chem. 2009 Feb 11;57(3):1093-8. doi: 10.1021/jf803063v.
- Jonker D, Kuper CF, Maquet V, Nollevaux G, Gautier S. Subchronic (13-week) oral toxicity study in rats with fungal chitin-glucan from Aspergillus niger. Food Chem Toxicol. 2010 Oct;48(10):2695-701. doi: 10.1016/j.fct.2010.06.042. Epub 2010 Jun 30.
- Anderson JW, Baird P, Davis RH Jr, Ferreri S, Knudtson M, Koraym A, Waters V, Williams CL. Health benefits of dietary fiber. Nutr Rev. 2009 Apr;67(4):188-205. doi: 10.1111/j.1753-4887.2009.00189.x.
- Huang H, Mai W, Liu D, Hao Y, Tao J, Dong Y. The oxidation ratio of LDL: a predictor for coronary artery disease. Dis Markers. 2008;24(6):341-9. doi: 10.1155/2008/371314.
- Neyrinck AM, Possemiers S, Verstraete W, De Backer F, Cani PD, Delzenne NM. Dietary modulation of clostridial cluster XIVa gut bacteria (Roseburia spp.) by chitin-glucan fiber improves host metabolic alterations induced by high-fat diet in mice. J Nutr Biochem. 2012 Jan;23(1):51-9. doi: 10.1016/j.jnutbio.2010.10.008. Epub 2011 Mar 15.
- Bays HE, Evans JL, Maki KC, Evans M, Maquet V, Cooper R, Anderson JW. Chitin-glucan fiber effects on oxidized low-density lipoprotein: a randomized controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2013 Jan;67(1):2-7. doi: 10.1038/ejcn.2012.121. Epub 2012 Sep 5.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- KSN-CS-001
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