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Effetti della chitina-glucano sulla lipoproteina a bassa densità ossidata (LDL)

22 ottobre 2012 aggiornato da: Stratum Nutrition

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti della chitina-glucano sulla lipoproteina a bassa densità ossidata (LDL)

Le malattie cardiovascolari (CVD), in particolare la malattia coronarica aterosclerotica e l'ictus, sono le principali cause di morte a livello globale. Importanti fattori di rischio per le malattie cardiovascolari includono livelli sierici elevati di colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), trigliceridi e colesterolo HDL basso. Anche l'alto livello di LDL "ossidato", un cattivo pro-infiammatorio, è emerso come un importante fattore di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari. Vi è una crescente necessità di identificare interventi nutrizionali sicuri ed efficaci che offrano un beneficio clinico volto a ridurre un altro dei fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. I dati di molti studi sugli esseri umani hanno mostrato vari benefici per la salute forniti dall'assunzione di fibre alimentari, inclusa un'associazione inversa con il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. Lo scopo principale di questo studio è determinare se il consumo giornaliero per 6 settimane di chitina-glucano, una fibra purificata da un microrganismo, sia efficace nel ridurre la quantità di LDL ossidato negli esseri umani con colesterolo LDL da borderline ad alto. Verranno inoltre valutati gli effetti della chitina-glucano su altri fattori di rischio cardiovascolare.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le malattie cardiovascolari (CVD), in particolare la malattia coronarica aterosclerotica e l'ictus, sono le principali cause di morte a livello globale. Importanti fattori di rischio per le malattie cardiovascolari includono elevati livelli sierici di colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), trigliceridi e bassi livelli di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). Anche le LDL ossidate sono state identificate come un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Vi è una crescente necessità di identificare interventi sicuri ed efficaci che offrano un beneficio clinico mirato a ridurre un altro dei fattori di rischio per le CVD.

LDL ossidato è un'unica proteina specifica della placca prodotta nella parete arteriosa dalla modificazione ossidativa della frazione apoB-100 di LDL nativo mediata da specie reattive dell'ossigeno. LDL ossidato è una potente proteina aterogenica, che è direttamente coinvolta nell'inizio e nella progressione dell'aterosclerosi, la causa principale della malattia coronarica (CAD). È ormai opinione diffusa che affinché le LDL native siano aterogene, debbano essere convertite in LDL ossidate. LDL ossidato si trova nelle lesioni aterosclerotiche e nella circolazione, ma non nelle arterie normali. LDL ossidato è sia un biomarcatore di aterosclerosi accelerata che un mediatore del processo della malattia aterosclerotica. Nel 1998, Holvoet et al. hanno dimostrato per la prima volta che livelli circolanti elevati di LDL ossidato sono stati trovati nella maggior parte dei pazienti non trattati con CAD stabile e sindromi coronariche acute (angina instabile, infarto miocardico acuto). In questo studio fondamentale, i livelli di LDL ossidate sono stati misurati nel plasma con una procedura ELISA utilizzando l'anticorpo monoclonale murino specifico per LDL ossidato, 4E6. I kit ELISA per LDL ossidati disponibili in commercio di Mercodia utilizzano l'anticorpo monoclonale di Holvoet, 4E6, che è specifico per LDL ossidativamente modificato. L'anticorpo 4E6 è diretto contro un epitopo conformazionale nella frazione apoproteina(apo)B-100 di LDL che viene generata come conseguenza della sostituzione aldeidica dei residui di lisina dell'apoB-100.

I dati degli studi epidemiologici hanno mostrato vari benefici per la salute forniti dall'assunzione di fibre alimentari, inclusa un'associazione inversa con il rischio di malattie cardiovascolari. Come dimostrato in diversi studi clinici ben controllati, varie fibre alimentari idrosolubili hanno ridotto il colesterolo totale e il colesterolo LDL, mentre il colesterolo HDL ei trigliceridi non sono stati influenzati in modo significativo. Recentemente, l'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) ha autorizzato un'indicazione sulla salute relativa al mantenimento di normali concentrazioni di colesterolo nel sangue per le fibre di cereali solubili, in particolare i beta-glucani dell'avena e dell'orzo. I beta-glucani in questi cereali sono polisaccaridi non amilacei costituiti da unità di glucosio (1→3,1→4)-beta-D-linked.

Pochi studi hanno affrontato i potenziali effetti favorevoli dei beta-glucani dei microrganismi sui fattori di rischio CVD. Uno studio clinico ha esaminato gli effetti del beta-glucano derivato dal lievito, un polimero del glucosio con legami beta-(1→3,1→6), sui lipidi sierici in 15 uomini obesi ipercolesterolemici. Alla fine del periodo di trattamento di 8 settimane (15 g di fibra/giorno in aggiunta alla dieta normale), i livelli di colesterolo totale erano diminuiti mentre il colesterolo HDL, il colesterolo LDL e i trigliceridi non differivano significativamente dai valori basali. Numerosi studi sugli animali hanno dimostrato che il consumo di funghi o estratti fungini può abbassare il colesterolo nel sangue o ridurre le lesioni aterosclerotiche aortiche nei conigli alimentati con una dieta ricca di colesterolo o nei topi con deficit di apolipoproteina E sensibili all'aterosclerosi alimentati con una dieta normale. Va notato che i componenti fungini che causano questi effetti non sono stati identificati o caratterizzati (sono stati testati funghi interi o un estratto impuro).

La chitina-glucano è un componente naturale della parete cellulare dei funghi microscopici. La chitina-glucano può essere considerata una fibra alimentare insolubile. Nei criceti alimentati con una dieta aterogenica, la chitina-glucano mescolata con il cibo abbassava i trigliceridi plasmatici e riduceva marcatamente la formazione indotta dalla dieta di lesioni a strisce grasse aortiche. Ha anche ridotto il colesterolo aortico, la produzione di anioni superossido cardiaco e la malondialdeide epatica e ha aumentato le attività degli enzimi antiossidanti epatici (glutatione perossidasi e superossido dismutasi). Sebbene le LDL ossidate non siano state misurate in questo studio, i dati di uno studio clinico iniziale hanno indicato che il consumo di chitina-glucano per 28 giorni ha ridotto le LDL ossidate circolanti di circa il 26% in giovani maschi sani e normo-colesterolemici.

Per confermare questi risultati in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che utilizza maschi e femmine con criteri di inclusione più ampi, la chitina-glucano sarà valutata da sola (a 1,5 e 4,5 grammi al giorno) e in combinazione con l'estratto di oliva (chitina -glucano a 1,5 grammi al giorno + estratto di oliva a 135 mg al giorno). Esistono numerose prove che indicano che l'olio d'oliva ricapitola molti degli effetti benefici sulla salute umana, incluso un rischio ridotto di sviluppare malattie cardiovascolari, che sono segnalati per l'assunzione della dieta mediterranea. Numerosi studi condotti in vitro e in vivo hanno concluso che i composti polifenolici presenti nell'olio extravergine di oliva svolgono un ruolo importante nella prevenzione del danno aterosclerotico attraverso la loro inibizione dell'ossidazione delle LDL. Il tirosolo e l'idrossitirosolo mostrano un'attività dose-dipendente a questo proposito e sono considerati potenti antiossidanti, dimostrando un'attività nell'intervallo micromolare. Pertanto, esiste una solida motivazione scientifica e clinica per valutare sia il chitina-glucano da solo che in combinazione con l'estratto di oliva per la loro capacità di ridurre le LDL ossidate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

135

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5R8
        • KGK Synergize
    • Illinois
      • Addison, Illinois, Stati Uniti, 60101
        • Provident Clinical Research and Consulting
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
        • Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center (L-MARC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina in grado di leggere, comprendere e scrivere in inglese a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio, incluso il consenso informato
  2. Età: 21 - 70 anni
  3. Indice di massa corporea: 18,5 - 34,9 kg/m2
  4. Colesterolo LDL sierico a digiuno: ≥ 130 - 189,9 mg/dl
  5. Disposto a prendere integratori tre volte al giorno per 6 settimane e sottoporsi ad altre procedure correlate allo studio
  6. Altrimenti è in buona salute generale come stabilito dal ricercatore principale

Criteri di esclusione:

  1. Ipersensibilità o intolleranza nota alle fibre o ai prodotti contenenti fibre
  2. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale prima della Visita 1
  3. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica durante la partecipazione a questa sperimentazione
  4. Membro o familiare del personale di ricerca o sponsor dello studio coinvolto nella conduzione di questo studio
  5. Variazione del peso corporeo superiore al 5% entro 1 mese dalla visita 1
  6. Test di gravidanza positivo
  7. Sta assumendo una terapia farmacologica che altera i lipidi nelle quattro settimane precedenti la Visita 1. Sono esclusi anche gli integratori noti per avere significativi effetti di alterazione dei lipidi, come niacina (> 100 mg al giorno), aglio (> 600 mg al giorno), acidi grassi omega-3 (> 1 g di acidi grassi omega-3 al giorno), estratto di riso rosso fermentato, fitostanoli/fitosteroli (> 0,5 g al giorno), fibra solubile (> 1 g al giorno), chitosano (> 1 g al giorno) e acido linoleico coniugato (CLA; > 3 g al giorno)
  8. I farmaci concomitanti esclusi sono: corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi nasali e per via inalatoria), orlistat, resine degli acidi biliari, non più di 1 g di acidi grassi omega-3 prescritti, terapia ormonale ciclica o non continua (estrogeni o testosterone)
  9. Non più di 2 unità di etanolo al giorno. Le unità sono definite come 1,5 once di alcol a gradazione 80 al giorno, ad es. 2 lattine da dodici once di birra al giorno.
  10. Ha un trigliceride sierico a digiuno > 300 mg/dl
  11. Ha una diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 o glicemia a digiuno > 126 mg/dl
  12. Ha un ormone stimolante la tiroide (TSH) sierico superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio
  13. Sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza durante la durata dello studio
  14. Malattie cardiovascolari o ictus noti, ad eccezione delle condizioni ritenute clinicamente insignificanti dal ricercatore principale o dal ricercatore secondario o dal medico del centro dello studio (ad es. lesioni aterosclerotiche clinicamente non significative osservate mediante studi di imaging).
  15. Anamnesi di malattia gastrointestinale significativa come stitichezza grave, diarrea, malattia da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  16. Storia di grave malattia psichiatrica che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la partecipazione ottimale allo studio
  17. Anamnesi in caso di cancro entro 5 anni dalla Visita 1 (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato con successo)
  18. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  19. Storia della chirurgia bariatrica
  20. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma
  21. Creatina chinasi (CK) ≥ 3 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia spiegato da attività fisica o trauma recenti; o > 5 volte il limite superiore del normale, indipendentemente dalle circostanze
  22. Creatinina ≥ 1,5 mg/dl
  23. Individui che, a giudizio del ricercatore principale, presentano un rischio di non conformità alle procedure dello studio o che non sono altrimenti appropriati da includere in questo percorso clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Chitina-glucano ad alto dosaggio
Dose orale giornaliera di 4,5 g di chitina-glucano
3 capsule da 500 mg (tid) = 4,5 mg di dose giornaliera
Altri nomi:
  • Artinia
Comparatore attivo: Chitina-glucano a basso dosaggio
Dose orale giornaliera di 1,5 g di chitina-glucano
3 capsule da 167 mg (tid) = 1,5 g di dose giornaliera
Altri nomi:
  • Artinia
Sperimentale: Chitina-glucano a basso dosaggio + estratto di oliva
Dose orale giornaliera di 1,5 g di chitina-glucano + 135 mg di estratto di oliva
3 x 167 mg capsule (tid) = 1,5 g dose giornaliera (C-G) + 135 mg di estratto di oliva
Altri nomi:
  • Verde Artinia
Comparatore placebo: Placebo
Placebo (farina di riso)
3 capsule da 500 mg (tid)
Altri nomi:
  • Farina di riso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
LDL ossidato
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Colesterolo totale
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane
Colesterolo LDL
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane
Colesterolo HDL
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane
Trigliceridi
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane
Glucosio
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane
Insulina
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane
F2-isoprostani (urina)
Lasso di tempo: Dopo 4 e 6 settimane
Dopo 4 e 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Direttore dello studio: Joseph L Evans, PhD, Stratum Nutrition
  • Cattedra di studio: James Anderson, MD, Consultant / Advisor (Stratum and KitoZyme)
  • Direttore dello studio: Ray Cooper, PhD, Stratum Nutrition
  • Direttore dello studio: Veronique Maquet, PhD, Kitozyme

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

2 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 ottobre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2012

Ultimo verificato

1 ottobre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KSN-CS-001

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