Kitiini-glukaanin vaikutukset hapettuneeseen matalatiheyksiseen lipoproteiiniin (LDL)

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD), erityisesti ateroskleroottinen sepelvaltimotauti ja aivohalvaus, ovat johtavia kuolinsyitä maailmanlaajuisesti. Tärkeitä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä ovat kohonneet seerumin kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli-, triglyseridit ja matalat HDL-kolesterolitasot. Hapeutunut LDL on myös tunnistettu sydän- ja verisuonitautien riskitekijäksi. Kasvava tarve tunnistaa turvallisia ja tehokkaita interventioita, jotka tarjoavat kliinistä hyötyä vähentämään vielä yhtä sydän- ja verisuonitautien riskitekijää.

Hapetettu LDL on ainutlaatuinen plakille spesifinen proteiini, jota tuotetaan valtimon seinämässä natiivin LDL:n apoB-100-osan oksidatiivisen modifikoinnin kautta, jota välittävät reaktiiviset happilajit. Hapetettu LDL on voimakas aterogeeninen proteiini, joka osallistuu suoraan ateroskleroosin, sepelvaltimotaudin (CAD) pääsyyn, alkamiseen ja etenemiseen. Nykyään yleisesti uskotaan, että jotta natiivi LDL olisi aterogeeninen, se on muutettava hapettuneeksi LDL:ksi. Hapetettua LDL:ää löytyy ateroskleroottisista vaurioista ja verenkierrosta, mutta ei normaaleista valtimoista. Hapetettu LDL on sekä kiihtyneen ateroskleroosin biomarkkeri että ateroskleroottisen sairauden prosessin välittäjä. Vuonna 1998 Holvoet ym. osoittivat ensimmäistä kertaa, että hapettuneen LDL:n verenkierrossa kohonneita tasoja havaittiin useimmilla hoitamattomilla potilailla, joilla oli sekä stabiili CAD että akuutti sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris; akuutti sydäninfarkti). Tässä maamerkkitutkimuksessa hapettuneet LDL-tasot mitattiin plasmasta ELISA-menetelmällä käyttämällä hapettuneen LDL-spesifistä hiiren monoklonaalista vasta-ainetta 4E6. Mercodian kaupallisesti saatavilla olevat hapetetun LDL-ELISA-sarjat käyttävät Holvoetin monoklonaalista vasta-ainetta 4E6, joka on spesifinen oksidatiivisesti modifioidulle LDL:lle. 4E6-vasta-aine on suunnattu konformaatioepitooppia vastaan ​​LDL:n apoproteiini(apo)B-100-osassa, joka muodostuu apoB-100:n lysiinitähteiden aldehydisubstituutiosta.

Epidemiologisten tutkimusten tiedot ovat osoittaneet erilaisia ​​​​ravintokuidun saannin tuomia terveyshyötyjä, mukaan lukien käänteinen yhteys sydän- ja verisuonitautien riskiin. Kuten useissa hyvin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, erilaiset vesiliukoiset ravintokuidut vähensivät kokonaiskolesterolia ja LDL-kolesterolia, kun taas HDL-kolesteroli ja triglyseridit eivät vaikuttaneet merkittävästi. Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen (EFSA) hyväksyi äskettäin terveysväittämän, joka liittyy liukoisten viljakuitujen, erityisesti kauran ja ohran beetaglukaanien, normaalien veren kolesterolipitoisuuden ylläpitämiseen. Näiden viljojen beetaglukaanit ovat tärkkelystä sisältämättömiä polysakkarideja, jotka koostuvat (1→3,1→4)-beeta-D-sitoutuneista glukoosiyksiköistä.

Harvat tutkimukset ovat käsitelleet mikro-organismeista peräisin olevien beeta-glukaanien mahdollisia suotuisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin. Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa tutkittiin hiivasta johdetun beetaglukaanin, glukoosipolymeerin, jossa on beeta-(1→3,1→6) -sidoksia, vaikutuksia seerumin lipideihin 15 hyperkolesteroleemisilla lihavilla miehillä. 8 viikon hoitojakson lopussa (15 g kuitua/vrk normaalin ruokavalion lisäksi) kokonaiskolesterolitasot laskivat, kun taas HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli ja triglyseridit eivät eronneet merkittävästi lähtöarvoista. Useat eläintutkimukset osoittivat, että sienten tai sieniuutteen nauttiminen voi alentaa veren kolesterolia tai vähentää aortan ateroskleroottisia vaurioita kaneissa, joita ruokitaan korkeakolesterolipitoisella ruokavaliolla, tai ateroskleroosille herkillä apolipoproteiini E:n puutteellisilla hiirillä, joita ruokittiin normaalisti. On huomattava, että näitä vaikutuksia aiheuttavia sienikomponentteja ei ole tunnistettu tai karakterisoitu (testattiin kokonaisia ​​sieniä tai epäpuhdasta uutetta).

Kitiiniglukaani on mikroskooppisten sienten soluseinän luonnollinen komponentti. Kitiiniglukaania voidaan pitää liukenemattomana ravintokuituna. Hamstereilla, joita ruokittiin aterogeenisellä ruokavaliolla, ruokaan sekoitettu kitiiiniglukaani alensi plasman triglyseridejä ja vähensi merkittävästi ruokavalion aiheuttamaa aortan rasvaviivaleesioiden muodostumista. Se vähensi myös aortan kolesterolia, sydämen superoksidianionien tuotantoa ja maksan malondialdehydiä ja lisäsi maksan antioksidanttientsyymiaktiivisuutta (glutationiperoksidaasi ja superoksididismutaasi). Vaikka hapettunutta LDL:ää ei mitattu tässä tutkimuksessa, varhaisen kliinisen tutkimuksen tiedot osoittivat, että kitiiniglukaanin kulutus 28 päivän ajan vähensi verenkierrossa hapettunutta LDL:ää noin 26 % terveillä, normokolesteroleemisilla nuorilla miehillä.

Näiden tulosten vahvistamiseksi satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa käytettiin miehiä ja naisia, joilla on laajemmat sisällyttämiskriteerit, kitiiniglukaania arvioidaan yksinään (1,5 ja 4,5 grammaa päivässä) ja yhdessä oliiviuutteen (kitiini) kanssa. -glukaani 1,5 grammaa päivässä + oliiviuute 135 mg päivässä). On olemassa suuri joukko todisteita, jotka osoittavat, että oliiviöljy tiivistää monia myönteisiä vaikutuksia ihmisten terveyteen, mukaan lukien pienentynyt riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin, joita on raportoitu Välimeren ruokavalion yhteydessä. Lukuisat in vitro ja in vivo tehdyt tutkimukset ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että ekstraneitsytoliiviöljyssä olevilla polyfenoliyhdisteillä on tärkeä rooli ateroskleroottisten vaurioiden ehkäisyssä estämällä LDL-hapetusta. Tyrosoli ja hydroksityrosoli osoittavat annoksesta riippuvaa aktiivisuutta tässä suhteessa, ja niitä pidetään tehokkaina antioksidantteina, jotka osoittavat aktiivisuutta mikromolaarisella alueella. Siten on olemassa vankka tieteellinen ja kliininen perustelu arvioida sekä kitiiniglukaania yksinään että yhdessä oliiviuutteen kanssa niiden kyvyn osalta vähentää hapettunutta LDL:ää.