中等度から重度のクローン病成人における 2 つの治療アルゴリズムの有効性と安全性 (CALM)

参加者は、クローン病活動性指数（CDAI）、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）、糞便カルプロテクチン、コルチコステロイドの使用に基づく基準を使用して、疾患活動性の管理を受けるよう無作為に割り付けられた。

参加者は、プレドニゾン、アダリムマブ、アザチオプリンなどを含むカスタマイズされた治療を受けました。 9週目に成功基準を満たすランダム化された参加者は、治療を受けずに開始した。 9週目より前にランダム化した参加者、または9週目にランダム化したが成功基準を満たさなかった参加者は、アダリムマブによる治療を開始した。

治療は、事前に指定された厳格な管理基準に従って段階的に進められました。主要訪問 1 での成功基準は、CDAI < 150、hs-CRP、< 5 mg/L、糞便中のカルプロテクチン < 250 μg/g、およびプレドニゾンの使用なしでした。 重要な訪問 3、4、および 5 (重要な訪問 1 から 12 週間ごと) の基準は、CDAI < 150、hs-CRP < 5 mg/L、糞便カルプロテクチン < 250 μg/g、および前回の訪問中にプレドニゾンが存在しなかったことでした。週。

• ABT-D2E7
• フミラ

参加者は、クローン病活動性指数（CDAI）とコルチコステロイドの使用に基づく基準を使用して、疾患活動性の管理を受けるよう無作為に割り付けられた。

参加者は、プレドニゾン、アダリムマブ、アザチオプリンなどを含むカスタマイズされた治療を受けました。

9週目に成功基準を満たすランダム化された参加者は、治療を受けずに開始した。 9週目より前にランダム化した参加者、または9週目にランダム化したが成功基準を満たさなかった参加者は、アダリムマブによる治療を開始した。

治療は、それほど厳格ではない基準を使用して、事前に指定された失敗基準に従って段階的に段階的に進められました。

主要訪問 1 では、疾患活動性の管理基準は、ベースラインと比較して CDAI が 70 以上減少したこと (CR-70)、または訪問 1 週間前で CDAI < 200 でした。 重要な訪問 3、4、および 5 (重要な訪問 1 から 12 週間ごと) では、治療変更の基準は、ベースラインまたは CDAI < 200 と比較して CDAI が 100 (CR-100) 以上低下し、プレドニゾンが存在しないことでした。前の週の間に。

• ABT-D2E7
• フミラ

ランダム化後 48 週間の時点で、粘膜治癒（クローン病内視鏡検査の重症度指数 [CDEIS] < 4 と定義）および回腸結腸鏡検査で深い潰瘍がない（CDEIS で調査されたすべての部位に深い潰瘍が存在しないと定義）参加者の割合（48最初のキー訪問から数週間後）。 回腸結腸鏡検査は施設ごとに評価されました。

CDEISはクローン病の重症度を判定する指標です。 CDEIS では、深部潰瘍、表在性潰瘍、潰瘍化表面と非潰瘍化表面、および結腸の 5 つの事前定義されたセグメント (回腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、S 状結腸) で評価される潰瘍化/非潰瘍化狭窄の存在が考慮されます。 、直腸）。 スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど内視鏡活動がより重度であることを示します。

無作為化から 48 週間後にデータが欠落していた参加者は、無応答者としてカウントされました。

深い寛解は、CDAI < 150、ステロイドの使用を少なくとも 8 週間中止し、排出瘻が存在しないこと、CDEIS < 4、および深い潰瘍が存在しないことと定義されました。

CDAI は、クローン病患者の症状を定量化するために使用されるツールです。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。

CDEISはクローン病の重症度を判定する指標です。 CDEIS では、深部潰瘍、表在性潰瘍、潰瘍化表面と非潰瘍化表面、および結腸の 5 つの事前定義されたセグメントで評価される潰瘍化/非潰瘍化狭窄の存在が考慮されます。 スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど内視鏡活動がより重度であることを示します。

無作為化から 48 週間後にデータが欠落していた参加者は、非応答者としてカウントされました。

生物学的寛解は、ランダム化後 48 週間の高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) < 5 mg/L、糞便中のカルプロテクチン < 250 μg/g、および CDEIS < 4 として定義されました。

CDEISはクローン病の重症度を判定する指標です。 CDEIS では、深部潰瘍、表在性潰瘍、潰瘍化表面と非潰瘍化表面、および結腸の 5 つの事前定義されたセグメントで評価される潰瘍化/非潰瘍化狭窄の存在が考慮されます。 スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど内視鏡活動がより重度であることを示します。

無作為化から 48 週間後に欠損値があった参加者は、非応答者としてカウントされました。

無作為化後 48 週間（最初の主要訪問後 48 週間）で粘膜治癒（CDEIS < 4 として定義）を示した参加者の割合。 回腸結腸鏡検査は施設ごとに評価されました。

CDEISはクローン病の重症度を判定する指標です。 CDEIS では、深部潰瘍、表在性潰瘍、潰瘍化表面と非潰瘍化表面、および結腸の 5 つの事前定義されたセグメントで評価される潰瘍化/非潰瘍化狭窄の存在が考慮されます。 スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど内視鏡活動がより重度であることを示します。

無作為化から 48 週間後に欠損値があった参加者は、非応答者としてカウントされました。

無作為化後 48 週間の回腸結腸鏡検査で、粘膜治癒 (CDEIS < 4 と定義) および CDEIS < 4 を示した参加者の割合。 回腸結腸鏡検査は施設ごとに評価されました。

CDEISはクローン病の重症度を判定する指標です。 CDEIS では、深部潰瘍、表在性潰瘍、潰瘍化表面と非潰瘍化表面、および結腸の 5 つの事前定義されたセグメントで評価される潰瘍化/非潰瘍化狭窄の存在が考慮されます。 スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど内視鏡活動がより重度であることを示します。

無作為化から 48 週間後に欠損値があった参加者は、非応答者としてカウントされました。

完全な粘膜治癒は CDEIS = 0 と定義されました。CDEIS はクローン病の重症度を決定するための指標です。 CDEIS では、深部潰瘍、表在性潰瘍、潰瘍化表面と非潰瘍化表面、および結腸の 5 つの事前定義されたセグメントで評価される潰瘍化/非潰瘍化狭窄の存在が考慮されます。 スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど内視鏡活動がより重度であることを示します。

無作為化から 48 週間後に欠損値があった参加者は、非応答者としてカウントされました。

内視鏡反応は、CDEIS > 5 ポイントの減少として定義されました。 CDEISはクローン病の重症度を判定する指標です。 CDEIS では、深部潰瘍、表在性潰瘍、潰瘍化表面と非潰瘍化表面、および結腸の 5 つの事前定義されたセグメントで評価される潰瘍化/非潰瘍化狭窄の存在が考慮されます。 スコアの範囲は 0 ～ 44 で、スコアが高いほど内視鏡活動がより重度であることを示します。

無作為化から 48 週間後に欠損値があった参加者は、非応答者としてカウントされました。

臨床的寛解はCDAI < 150として定義されました。 CDAI は、クローン病患者の症状を定量化するために使用されるツールです。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。

各時点でデータが欠落している参加者は非応答者としてカウントされました。

ステロイドなしの寛解は、CDAI < 150 および少なくとも 8 週間のステロイドの中止として定義されました。 CDAI は、クローン病患者の症状を定量化するために使用されるツールです。 スコアには、排便の頻度、腹痛、一般的な健康状態のほか、合併症の存在、下痢止めの使用、腹部腫瘤の存在、ヘマトクリットおよび体重が含まれます。 CDAI は一般に 0 ～ 600 の範囲であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。

各時点でデータが欠落している参加者は非応答者としてカウントされました。

クローン病に関連した主な腹腔内手術には次のようなものがあります。

• 腸切除
• オストミー
• バイパス
• 狭窄形成術
• 腹部または骨盤膿瘍のドレナージ（外科的ドレナージまたは介入放射線学による経皮的ドレナージ）。

以下は除外されました。

• デブリードマン
• 探索開腹術
• 他の理由で開腹手術をした場合
• 会陰関連の手術
• 膿瘍のドレナージ
• セットンの配置
• 瘻孔切開術
• トータルペアレントニュートリション（TPN）の利用

参加者のクローン病は、臨床検査と内視鏡検査の結果に基づいて、その主要な表現型要素（診断時の年齢、場所、疾患行動）に従ってCDを分類するモントリオール分類に従って分類されました。

疾患行動は以下に従って分類されました。

B1 = 非狭窄性、非貫通性。 B2 = 構造化。 B3 = 浸透性。 P = 肛門周囲疾患修飾因子。

モントリオール分類の変更は、変化なし、悪化、改善の 3 つのカテゴリーで表示されます。 悪化は、行動指数 1 ～ 3 の増加、または肛門周囲疾患の発症として定義されました。 48週目にデータが欠落していた参加者は悪化として分類されました。

糞便サンプルは、糞便カルプロテクチン定性測定 (< 250 または ≥ 250 μg/g) のために中央検査室によって分析されました。 結果は、ベースライン時と無作為化の 48 週間後に各カテゴリーの参加者について報告されます。

無作為化から 48 週間後にデータが欠落している参加者は、糞便カルプロテクチン ≥ 250µg/g を有するものとしてカウントされました。

WPAI:CD アンケートは、クローン病の症状による有給労働と無給労働の両方における障害を評価するために使用されました。 自己記入式アンケートは 6 つの質問で構成されていました。

欠勤時間は、過去 1 週間にクローン病が原因で仕事を休んだ時間の割合として定義されました。

就労中の障害は、クローン病が過去 7 日間の就労中の生産性にどの程度影響したかを参加者が評価したものです。

総労働生産性障害には、クローン病の症状により欠勤した時間と、クローン病が労働中の生産性にどの程度影響したかについての患者の評価の両方が考慮されます。

総活動性障害とは、クローン病による仕事以外の活動の障害の割合です。

WPAI の結果は減損率として表され、数値が高いほど減損が大きく、生産性が低いことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートです。 各質問は、0 (まったく思わない) から 4 (非常にそう思う) までの 5 段階評価で回答されます。 FACIT-Fatigue スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労レベルが低いことを示します。

ベースラインスコアからのプラスの変化は改善を示します。

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医療転帰調査短形式 36 項目健康調査 (SF-36) バージョン 2 は、生活の質全体に対する病気の影響を測定する自己管理式の手段であり、8 つの領域 (身体機能、痛み、健康状態) の 36 の質問で構成されています。一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康）。

身体コンポーネント概要 (PCS) スコアは、身体機能、身体的役割、身体の痛み、および一般的な健康状態の下位尺度を要約します。 精神的要素概要 (MCS) スコアは、活力、社会的機能、役割と感情、および精神的健康の下位尺度を要約します。 各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 ベースラインスコアからのプラスの変化は改善を示します。