Werkzaamheid en veiligheid van twee behandelingsalgoritmen bij volwassenen met matige tot ernstige ziekte van Crohn (CALM)
Een open-label, multicenter, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek om twee behandelingsalgoritmen te evalueren bij proefpersonen met matige tot ernstige ziekte van Crohn
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie omvatte een screeningperiode van 1 tot 3 weken, tot 8 weken inloopbehandeling met prednison, een behandelingsperiode van 48 weken na randomisatie en een follow-uptelefoontje of bezoek aan een kliniek van 70 dagen, voor een totaal duur tot 69 weken.
Deelnemers die aan de toelatingscriteria voldeden, werden ingeschreven en begonnen met een oraal prednisonregime bij baseline (week 0). Bij het eerste belangrijke bezoek werden de deelnemers gerandomiseerd in 1 van de 2 groepen (Tight Control-groep of Clinically Driven-groep), met stratificatie op basis van screeningsrookstatus, gewicht en ziekteduur.
Het eerste sleutelbezoek was het randomisatiebezoek; volgende sleutelbezoeken vonden elke 12 weken na het eerste sleutelbezoek plaats. Randomisatie vond normaliter 9 weken na baseline plaats. Het is echter mogelijk dat deelnemers die aan de criteria voor vroege randomisatie voldeden, al tijdens het basislijnbezoek (week 0) werden gerandomiseerd. Veranderingen in therapeutische opties, indien van toepassing, vonden plaats tijdens belangrijke bezoeken op basis van resultaten van eerdere bezoeken met succescriteria.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van de ziekte van Crohn in het ileum, colon (inclusief rectaal) of ileocolonicum (CD) bevestigd met behulp van beeldvormende technologie of endoscopie niet meer dan 6 jaar voorafgaand aan de baseline.
- CDAI-score groter dan of gelijk aan 220 en kleiner dan of gelijk aan 450 bij het basislijnbezoek bij deelnemers die geen prednison of equivalent kregen bij basislijn. CDAI-score groter dan of gelijk aan 200 en kleiner dan of gelijk aan 450 bij het baselinebezoek als de deelnemer prednison krijgt van minder dan of gelijk aan 20 mg of equivalent gedurende ten minste 7 dagen vóór baseline. CDAI-score van meer dan 150 en minder dan of gelijk aan 450 bij het basislijnbezoek als de deelnemer prednison hoger dan 20 mg of equivalent krijgt gedurende meer dan of gelijk aan 7 dagen vóór de basislijn
- Deelnemer of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger hebben vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd die is goedgekeurd door en in overeenstemming is met de vereisten van dit onderzoeksprotocol dat is goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
- Adequate hart-, nier- en leverfunctie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en aangetoond door screening van laboratoriumevaluaties, vragenlijsten en resultaten van lichamelijk onderzoek die geen abnormale klinische toestand aangeven waardoor de deelnemer een onnodig risico loopt en deelname aan het onderzoek dus wordt uitgesloten.
- De deelnemer moet in staat zijn om studiemedicatie zelf te injecteren en oraal toe te dienen of een aangewezen persoon of zorgverlener te hebben die kan helpen
Uitsluitingscriteria:
- Eerder of huidig biologisch gebruik voor de ziekte van Crohn of deelname aan een biologisch onderzoek
- Eerder of huidig gebruik van immunomodulatoren (bijv. methotrexaat, azathioprine, 6-mercaptopurine, JAK-remmer, alfa-integrine) voor de ziekte van Crohn of deelname aan een onderzoek naar de ziekte van Crohn met immunomodulator(en). Huidig gebruik van immunomodulatoren voor de ziekte van niet-Crohn bij baseline.
- Meer dan twee eerdere kuren met corticosteroïden (systemische corticosteroïden) of budesonide) voor de ziekte van Crohn. Een kuur wordt gedefinieerd als 1) totale duur voor burst en afbouw ≥ 4 weken en 2) prednison of equivalent ≥ 40 mg (of budesonide ≥ 9 mg) gedurende ten minste 2 weken.
- Deelnemers met een slecht gecontroleerde medische aandoening, zoals: ongecontroleerde diabetes met gedocumenteerde voorgeschiedenis van terugkerende infecties, onstabiele ischemische hartziekte, matig tot ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), recent cerebrovasculair accident en enige andere aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker of de sponsor, de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname aan het protocol
- Deelnemers met positieve C. difficile-ontlastingstest bij screening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Strak Controle Beheer
Deelnemers werden gerandomiseerd om behandeling van ziekteactiviteit te krijgen met behulp van criteria op basis van Crohn's Disease Activity Index (CDAI), hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), fecaal calprotectine en gebruik van corticosteroïden. Deelnemers kregen therapie op maat, waaronder prednison, adalimumab en azathioprine. Deelnemers die in week 9 randomiseerden en aan de succescriteria voldeden, begonnen zonder therapie; deelnemers die gerandomiseerd waren vóór week 9 of die gerandomiseerd waren in week 9 maar niet aan de succescriteria voldeden, begonnen met de behandeling met adalimumab. De therapie werd geëscaleerd volgens vooraf gespecificeerde strikte controlecriteria: bij sleutelbezoek 1 waren de succescriteria CDAI < 150, hs-CRP, < 5 mg/l, fecaal calprotectine < 250 μg/g en afwezigheid van prednisongebruik. Bij sleutelbezoeken 3, 4 en 5 (elke 12 weken na sleutelbezoek 1) waren de criteria CDAI < 150, hs-CRP < 5 mg/l, fecale calprotectine < 250 μg/g en afwezigheid van prednison tijdens de voorgaande week. |
Als adalimumab werd gestart, werd het subcutaan toegediend als een inductiedosis van 160 mg in de eerste week, gevolgd door 80 mg 2 weken later, gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken als onderhoudsdosis.
De dosis adalimumab werd verhoogd van 40 mg eenmaal per week naar 40 mg per week bij deelnemers met een ontoereikende respons en gedeëscaleerd naar 40 mg eenmaal per week bij deelnemers die voldeden aan de succescriteria.
Andere namen:
Het voorgestelde regime voor deelnemers die met prednison begonnen, bestond uit een maximale dosis prednison 40 mg / dag gedurende 2 weken, gevolgd door een vaste afbouw gedurende 6 weken.
Deelnemers met normale thiopurine methyltransferase (TPMT) enzymactiviteit kunnen oraal azathioprine 2,5 mg/kg/dag krijgen.
Bij deelnemers met gemiddelde TPMT-enzymactiviteit werd azathioprine gestart met een dosis van 1,25 mg/kg/dag.
De dosis azathioprine werd aangepast op basis van afwijkingen in het aantal witte bloedcellen (WBC), het aantal bloedplaatjes, leverfunctietesten (LFT's; d.w.z. alaninetransaminase [ALT], aspartaattransaminase [AST], alkalische fosfatase), lipase, bloedureumstikstof ( BUN) en serumcreatinine.
|
|
Actieve vergelijker: Klinisch gestuurd beheer
Deelnemers werden gerandomiseerd om behandeling van ziekteactiviteit te krijgen met behulp van criteria op basis van de Crohn's Disease Activity Index (CDAI) en het gebruik van corticosteroïden. Deelnemers kregen therapie op maat, waaronder prednison, adalimumab en azathioprine. Deelnemers die in week 9 randomiseerden en aan de succescriteria voldeden, begonnen zonder therapie; deelnemers die gerandomiseerd waren vóór week 9 of die gerandomiseerd waren in week 9 maar niet aan de succescriteria voldeden, begonnen met de behandeling met adalimumab. De therapie werd geëscaleerd volgens vooraf gespecificeerde faalcriteria met minder strenge criteria: Bij Sleutelbezoek 1 waren de criteria voor het beheer van ziekteactiviteit een CDAI-afname ≥ 70 (CR-70) in vergelijking met Baseline of CDAI < 200 1 week voorafgaand aan het bezoek. Bij sleutelbezoeken 3, 4 en 5 (elke 12 weken na sleutelbezoek 1) waren de criteria voor een verandering in behandeling een CDAI-daling van ≥ 100 (CR-100) in vergelijking met baseline of CDAI < 200, en afwezigheid van prednison gedurende de voorafgaande week. |
Als adalimumab werd gestart, werd het subcutaan toegediend als een inductiedosis van 160 mg in de eerste week, gevolgd door 80 mg 2 weken later, gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken als onderhoudsdosis.
De dosis adalimumab werd verhoogd van 40 mg eenmaal per week naar 40 mg per week bij deelnemers met een ontoereikende respons en gedeëscaleerd naar 40 mg eenmaal per week bij deelnemers die voldeden aan de succescriteria.
Andere namen:
Het voorgestelde regime voor deelnemers die met prednison begonnen, bestond uit een maximale dosis prednison 40 mg / dag gedurende 2 weken, gevolgd door een vaste afbouw gedurende 6 weken.
Deelnemers met normale thiopurine methyltransferase (TPMT) enzymactiviteit kunnen oraal azathioprine 2,5 mg/kg/dag krijgen.
Bij deelnemers met gemiddelde TPMT-enzymactiviteit werd azathioprine gestart met een dosis van 1,25 mg/kg/dag.
De dosis azathioprine werd aangepast op basis van afwijkingen in het aantal witte bloedcellen (WBC), het aantal bloedplaatjes, leverfunctietesten (LFT's; d.w.z. alaninetransaminase [ALT], aspartaattransaminase [AST], alkalische fosfatase), lipase, bloedureumstikstof ( BUN) en serumcreatinine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met mucosale genezing en geen diepe zweren
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie
|
Percentage deelnemers met mucosale genezing (gedefinieerd als endoscopie met de ziekte van Crohn Index van ernst [CDEIS] < 4) en geen diepe ulceraties bij ileocolonoscopie (gedefinieerd als de afwezigheid van alle diepe ulceraties in alle segmenten onderzocht in CDEIS) 48 weken na randomisatie (48 weken na het 1e Sleutelbezoek). De ileocolonoscopieën werden door de vestiging beoordeeld. CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn. De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose geëvalueerd in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm (ileum, stijgende karteldarm, colon transversum, dalende karteldarm en sigmoïdlus). , en endeldarm). De score varieert van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit. Deelnemers met ontbrekende gegevens 48 weken na randomisatie werden geteld als non-responders. |
48 weken na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers in diepe remissie 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie
|
Diepe remissie werd gedefinieerd als CDAI < 150, stopzetting van steroïden gedurende ten minste 8 weken, afwezigheid van drainerende fistel, CDEIS < 4 en geen diepe ulceraties. CDAI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte. CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn. De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose beoordeeld in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm. Het bereik van de score loopt van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit. Deelnemers met ontbrekende gegevens 48 weken na randomisatie werden geteld als non-responders. |
48 weken na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers in biologische remissie 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie
|
Biologische remissie werd gedefinieerd als hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) < 5 mg/l, fecaal calprotectine < 250 μg/g en CDEIS < 4 48 weken na randomisatie. CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn. De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose beoordeeld in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm. Het bereik van de score loopt van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit. Deelnemers met ontbrekende waarden 48 weken na randomisatie werden geteld als non-responders. |
48 weken na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers met mucosale genezing 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie
|
Percentage deelnemers met mucosale genezing (gedefinieerd als een CDEIS < 4) 48 weken na randomisatie (48 weken na het 1e sleutelbezoek). De ileocolonoscopieën werden door de vestiging beoordeeld. CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn. De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose beoordeeld in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm. Het bereik van de score loopt van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit. Deelnemers met ontbrekende waarden 48 weken na randomisatie werden geteld als non-responders. |
48 weken na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers met mucosale genezing en CDEIS < 4 in elk segment 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie
|
Percentage deelnemers met mucosale genezing (gedefinieerd als CDEIS < 4) en CDEIS < 4 in elk segment op ileocolonoscopie 48 weken na randomisatie. De ileocolonoscopieën werden door de vestiging beoordeeld. CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn. De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose beoordeeld in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm. Het bereik van de score loopt van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit. Deelnemers met ontbrekende waarden 48 weken na randomisatie werden geteld als non-responders. |
48 weken na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers met volledige mucosale genezing 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie
|
Volledige mucosale genezing werd gedefinieerd als CDEIS = 0. CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn. De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose beoordeeld in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm. Het bereik van de score loopt van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit. Deelnemers met ontbrekende waarden 48 weken na randomisatie werden geteld als non-responders. |
48 weken na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers met endoscopische respons 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie
|
Endoscopische respons werd gedefinieerd als een afname van CDEIS > 5 punten. CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn. De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose beoordeeld in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm. Het bereik van de score loopt van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit. Deelnemers met ontbrekende waarden 48 weken na randomisatie werden geteld als non-responders. |
48 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CDEIS 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
CDEIS is een index voor het bepalen van de ernst van de ziekte van Crohn.
De CDEIS beschouwt diepe ulceraties, oppervlakkige ulceraties, verzweerde en niet-verzweerde oppervlakken en de aanwezigheid van verzweerde/niet-verzweerde stenose geëvalueerd in 5 vooraf gedefinieerde segmenten van de dikke darm (ileum, stijgende karteldarm, colon transversum, dalende karteldarm en sigmoïdlus). , en endeldarm).
De score varieert van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige endoscopische activiteit.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering van baseline in CDAI in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline en 4 en 8 weken tijdens de prednison-inloopperiode en 2, 6, 11, 14, 18, 23, 26, 30, 35, 38, 42 en 48 weken na randomisatie.
|
De Crohn's Disease Activity Index (CDAI) is een onderzoeksinstrument dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren.
Deelnemers werd gevraagd om dagelijks de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn vast te leggen.
Naast de dagboekgegevens beoordeelde de onderzoeker het volgende voor de berekening van CDAI: aanwezigheid van complicaties (artritis/artralgie, iritis/uveïtis, erythema nodosum/pyoderma gangrenosum/afteuze stomatitis, anale fissuur/fistel/abces, andere fistel, en koorts), het gebruik van medicijnen tegen diarree, aanwezigheid van een buikmassa, hematocriet en lichaamsgewicht.
De CDAI is de som van de producten van elk item vermenigvuldigd met een wegingsfactor en varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij remissie van de ziekte van Crohn wordt gedefinieerd als CDAI < 150 en ernstige ziekte wordt gedefinieerd als CDAI > 450.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Baseline en 4 en 8 weken tijdens de prednison-inloopperiode en 2, 6, 11, 14, 18, 23, 26, 30, 35, 38, 42 en 48 weken na randomisatie.
|
|
Tijd voor de opflakkering van de ziekte van Crohn
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Tijd tot opflakkering van de ziekte van Crohn, waarbij opflakkering wordt gedefinieerd als een toename van CDAI ≥ 70 punten in vergelijking met week 8 of CDAI met vroege randomisatie, en een CDAI > 220.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Tijd tot klinische remissie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Klinische remissie werd gedefinieerd als CDAI < 150.
CDAI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren.
De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht.
CDAI-scores variëren over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Tijd voor steroïdenvrije remissie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Steroïdevrije remissie werd gedefinieerd als CDAI < 150 en stopzetting van steroïden gedurende ten minste 8 weken.
CDAI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren.
De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht.
CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers in klinische remissie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline en 4 en 8 weken tijdens de prednison-inloopperiode en 2, 6, 11, 14, 18, 23, 26, 30, 35, 38, 42 en 48 weken na randomisatie.
|
Klinische remissie werd gedefinieerd als CDAI < 150. CDAI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte. Deelnemers met ontbrekende gegevens op elk tijdstip werden geteld als non-responders. |
Baseline en 4 en 8 weken tijdens de prednison-inloopperiode en 2, 6, 11, 14, 18, 23, 26, 30, 35, 38, 42 en 48 weken na randomisatie.
|
|
Percentage deelnemers in steroïdenvrije remissie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 11, 14, 18, 23, 26, 30, 35, 38, 42 en 48 weken na randomisatie.
|
Steroïdevrije remissie werd gedefinieerd als CDAI < 150 en stopzetting van steroïden gedurende ten minste 8 weken. CDAI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren. De score omvat de frequentie van ontlasting, buikpijn en algemeen welzijn, evenals de aanwezigheid van complicaties, gebruik van antidiarreemiddelen, aanwezigheid van abdominale massa, hematocriet en gewicht. CDAI varieert over het algemeen van 0 tot 600, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte. Deelnemers met ontbrekende gegevens op elk tijdstip werden geteld als non-responders. |
11, 14, 18, 23, 26, 30, 35, 38, 42 en 48 weken na randomisatie.
|
|
Tijd voor ziekenhuisopname door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als een bezoek aan het ziekenhuis/kliniek resulterend in opname en overnachting in het ziekenhuis/de kliniek.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Tijd tot ziekenhuisopname in verband met de ziekte van Crohn of ziekenhuisopname wegens bijwerking met betrekking tot studiemedicatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Ziekenhuisopname in verband met de ziekte van Crohn werd gedefinieerd als een bezoek aan het ziekenhuis/de kliniek resulterend in opname en overnachting in het ziekenhuis/de kliniek om redenen die verband houden met de ziekte van Crohn (CD).
Ziekenhuisopname voor bijwerkingen met betrekking tot studiemedicatie, d.w.z. prednison, azathioprine of adalimumab, was volgens het klinische oordeel van de onderzoeker.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Aantal grote aan de ziekte van Crohn gerelateerde operaties na randomisatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Grote intra-abdominale chirurgie die verband houdt met de ziekte van Crohn omvatte:
Het volgende was uitgesloten:
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Aantal aan de ziekte van Crohn gerelateerde ziekenhuisopnames na randomisatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Elke ziekenhuisopname met overnachting in ziekenhuis/kliniek in verband met de ziekte van Crohn.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Aantal ziekenhuisopnames door alle oorzaken na randomisatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als een bezoek aan het ziekenhuis/kliniek resulterend in opname en overnachting in het ziekenhuis/de kliniek.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Totale verblijfsduur in het ziekenhuis voor ziekenhuisopnames door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
|
Totale verblijfsduur in het ziekenhuis voor ziekenhuisopnames in verband met de ziekte van Crohn
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
|
Aantal aan de ziekte van Crohn gerelateerde chirurgische ingrepen na randomisatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Het totale aantal CD-gerelateerde chirurgische ingrepen omvatte grote CD-gerelateerde chirurgie, debridement, perineumgerelateerde chirurgie - abcesdrainage, seton-plaatsing, fistulotomie en TPN.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Tijd tot ziekenhuisopname in verband met de ziekte van Crohn wegens noodgeval
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als een bezoek aan het ziekenhuis/kliniek resulterend in opname en overnachting in het ziekenhuis/de kliniek.
Ziekenhuisopname wegens spoedeisende hulp werd gedefinieerd als een ziekenhuisopname die werd opgenomen via de afdeling spoedeisende hulp.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Aantal aan de ziekte van Crohn gerelateerde ziekenhuisopnames als gevolg van een noodsituatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als een bezoek aan het ziekenhuis/kliniek resulterend in opname en overnachting in het ziekenhuis/de kliniek.
Ziekenhuisopname wegens spoedeisende hulp werd gedefinieerd als een ziekenhuisopname die werd opgenomen via de afdeling spoedeisende hulp.
|
Van randomisatie tot 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering in het gedrag van de ziekte van Crohn volgens de classificatie van Montreal
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken na randomisatie
|
De ziekte van Crohn van de deelnemers werd geclassificeerd volgens de Montreal-classificatie die CD classificeert op basis van de overheersende fenotypische elementen (leeftijd bij diagnose, locatie en ziektegedrag) op basis van de resultaten van klinisch onderzoek en endoscopie. Ziektegedrag werd als volgt geclassificeerd: B1 = niet-vernauwend, niet-penetrerend; B2 = structureren; B3 = doordringend; P = modifier voor perianale ziekte. De verandering in de Montreal-classificatie wordt weergegeven in drie categorieën: geen verandering, verslechtering en verbetering. Verslechtering werd gedefinieerd als een toename van de gedragsindex tussen 1 en 3, of ontwikkeling van perianale ziekte. Deelnemers met ontbrekende gegevens in week 48 werden geclassificeerd als achteruitgang. |
Van baseline tot 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering van baseline in hooggevoelige C-reactieve proteïne (Hs-CRP) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline en 8 weken tijdens de prednison-inloopperiode en 11, 23, 35 en 48 weken na randomisatie.
|
Hooggevoelig C-reactief proteïne werd geanalyseerd door een centraal laboratorium.
|
Baseline en 8 weken tijdens de prednison-inloopperiode en 11, 23, 35 en 48 weken na randomisatie.
|
|
Verandering in fecale calprotectine vanaf baseline tot 48 weken na randomisatie
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
Ontlastingsmonsters werden door een centraal laboratorium geanalyseerd op kwalitatieve meting van fecaal calprotectine (< 250 of ≥ 250 μg/g). Resultaten worden gerapporteerd voor deelnemers in elke categorie bij baseline en 48 weken na randomisatie. Van deelnemers met ontbrekende gegevens 48 weken na randomisatie werd geteld dat ze fecale calprotectine ≥ 250 µg/g hadden. |
Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
|
Totale dosis prednison
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken na randomisatie
|
De totale dosis prednison die elke deelnemer ontving tijdens zowel de inloopfase als de postrandomisatiebehandelingsfase.
|
Van baseline tot 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven in de totale score van de vragenlijst voor inflammatoire darmaandoeningen (IBDQ).
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
De IBDQ meet de effecten van inflammatoire darmaandoeningen op het dagelijks functioneren en de kwaliteit van leven.
De IBDQ bestaat uit 32 vragen die ingaan op symptomen als gevolg van de ziekte van Crohn, gevoel in het algemeen en stemming.
Elke vraag wordt beantwoord op een schaal van 1 (altijd) tot 7 (geen van de tijd); de totale score varieert van 7 (slechtste) tot 224 (beste).
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Work Productivity Activity Index - ziekte van Crohn (WPAI:CD)
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
De WPAI:CD-vragenlijst werd gebruikt om beperkingen in zowel betaald werk als onbetaald werk als gevolg van symptomen van de ziekte van Crohn te beoordelen. De zelf in te vullen vragenlijst bestond uit 6 vragen. Gemiste werktijd werd gedefinieerd als het percentage tijd dat afwezig was van het werk als gevolg van de ziekte van Crohn in de afgelopen week. Beperking tijdens het werk is de beoordeling door de deelnemer van de mate waarin de ziekte van Crohn de productiviteit tijdens het werk in de afgelopen 7 dagen heeft beïnvloed. De totale verslechtering van de arbeidsproductiviteit houdt rekening met zowel gemiste uren als gevolg van symptomen van de ziekte van Crohn als met de beoordeling door de patiënt van de mate waarin de ziekte van Crohn hun productiviteit tijdens het werk beïnvloedde. Totale activiteitsstoornis is het percentage beperking van niet-werkgerelateerde activiteiten als gevolg van de ziekte van Crohn. WPAI-uitkomsten worden uitgedrukt als stoornispercentages, waarbij hogere getallen een grotere stoornis en minder productiviteit aangeven. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. |
Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst over patiëntgezondheid - 9 (PHQ9)
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
De PHQ-9 is een vragenlijst met 9 items om de ernst van depressie te beoordelen.
Elke vraag wordt beantwoord op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 3 (bijna elke dag).
De totale score varieert van 0 tot 27, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere depressie.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering.
|
Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid)-score
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
De FACIT-Fatigue-schaal is een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). De FACIT-vermoeidheidsscore varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering. . |
Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Short-Form 36 (SF-36) Samenvatting van fysieke componenten en Samenvatting van mentale componenten
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
De Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey (SF-36), versie 2 is een instrument dat u zelf kunt gebruiken om de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven te meten en bestaat uit 36 vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid). De fysieke component samenvatting (PCS) score vat de subschalen fysiek functioneren, rolfysiek, lichamelijke pijn en algemene gezondheid samen. De Mental Component Summary (MCS)-score vat de subschalen vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotioneel en mentale gezondheid samen. Elke score varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering. |
Basislijn en 48 weken na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Anne Robinson, Pharm.D., AbbVie
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lakatos PL, Kaplan GG, Bressler B, Khanna R, Targownik L, Jones J, Rahal Y, McHugh K, Panaccione R. Cost-Effectiveness of Tight Control for Crohn's Disease With Adalimumab-Based Treatment: Economic Evaluation of the CALM Trial From a Canadian Perspective. J Can Assoc Gastroenterol. 2022 Mar 10;5(4):169-176. doi: 10.1093/jcag/gwac001. eCollection 2022 Aug.
- Ungaro RC, Yzet C, Bossuyt P, Baert FJ, Vanasek T, D'Haens GR, Joustra VW, Panaccione R, Novacek G, Reinisch W, Armuzzi A, Golovchenko O, Prymak O, Goldis A, Travis SP, Hebuterne X, Ferrante M, Rogler G, Fumery M, Danese S, Rydzewska G, Pariente B, Hertervig E, Stanciu C, Serrero M, Diculescu M, Peyrin-Biroulet L, Laharie D, Wright JP, Gomollon F, Gubonina I, Schreiber S, Motoya S, Hellstrom PM, Halfvarson J, Butler JW, Petersson J, Petralia F, Colombel JF. Deep Remission at 1 Year Prevents Progression of Early Crohn's Disease. Gastroenterology. 2020 Jul;159(1):139-147. doi: 10.1053/j.gastro.2020.03.039. Epub 2020 Mar 26.
- Panaccione R, Colombel JF, Travis SPL, Bossuyt P, Baert F, Vanasek T, Danalioglu A, Novacek G, Armuzzi A, Reinisch W, Johnson S, Buessing M, Neimark E, Petersson J, Lee WJ, D'Haens GR. Tight control for Crohn's disease with adalimumab-based treatment is cost-effective: an economic assessment of the CALM trial. Gut. 2020 Apr;69(4):658-664. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318256. Epub 2019 Jul 8.
- Colombel JF, Panaccione R, Bossuyt P, Lukas M, Baert F, Vanasek T, Danalioglu A, Novacek G, Armuzzi A, Hebuterne X, Travis S, Danese S, Reinisch W, Sandborn WJ, Rutgeerts P, Hommes D, Schreiber S, Neimark E, Huang B, Zhou Q, Mendez P, Petersson J, Wallace K, Robinson AM, Thakkar RB, D'Haens G. Effect of tight control management on Crohn's disease (CALM): a multicentre, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2779-2789. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32641-7. Epub 2017 Oct 31. Erratum In: Lancet. 2018 Dec 23;390(10114):2768.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Ziekte van Crohn
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Adalimumab
- Prednison
- Azathioprine
Andere studie-ID-nummers
- M11-271
- 2010-020137-10 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Adalimumab
-
PfizerVoltooidGezondVerenigde Staten, België
-
PfizerVoltooidGezonde onderwerpenVerenigde Staten
-
AbbottIngetrokken
-
AbbottVoltooidArtritis, juveniele idiopathischeVerenigde Staten, België, Tsjechische Republiek, Frankrijk, Duitsland, Italië, Slowakije, Spanje
-
Shanghai Henlius BiotechVoltooidImmuunsysteemaandoeningChina
-
Turgut İlaçları A.Ş.Voltooid
-
Mylan Inc.Mylan GmbHVoltooidPsoriasis | Artritis, psoriaticaBulgarije, Estland, Hongarije, Polen, Russische Federatie, Oekraïne
-
AbbottVoltooidReumatoïde artritisSpanje
-
SandozHexal AGVoltooidPlaquetype PsoriasisVerenigde Staten, Frankrijk, Bulgarije, Slowakije
-
AbbottVoltooidSpondylitis ankylopoeticaCanada