Effekten og sikkerheten til to behandlingsalgoritmer hos voksne med moderat til alvorlig Crohns sykdom (CALM)

Deltakerne ble randomisert til å motta behandling av sykdomsaktivitet ved å bruke kriterier basert på Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI), høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), fekalt kalprotektin og bruk av kortikosteroider.

Deltakerne fikk tilpasset terapi som kunne inkludere prednison, adalimumab og azatioprin. Deltakere som randomiserte ved uke 9 og møtte suksesskriteriene, startet uten terapi; deltakere som randomiserte før uke 9 eller som randomiserte ved uke 9, men ikke oppfylte suksesskriteriene, begynte behandling med adalimumab.

Terapien ble eskalert i henhold til forhåndsspesifiserte strenge kontrollkriterier: Ved nøkkelbesøk 1 var suksesskriteriene CDAI < 150, hs-CRP, < 5 mg/L, fekalt kalprotektin < 250 μg/g og fravær av prednisonbruk. Ved nøkkelbesøk 3, 4 og 5 (hver 12. uke etter nøkkelbesøk 1) var kriteriene CDAI < 150, hs-CRP < 5 mg/L, fekalt kalprotektin < 250 μg/g og fravær av prednison i de foregående uke.

• ABT-D2E7
• Humira

Deltakerne ble randomisert til å motta behandling av sykdomsaktivitet ved å bruke kriterier basert på Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) og kortikosteroidbruk.

Deltakerne fikk tilpasset terapi som kunne inkludere prednison, adalimumab og azatioprin.

Deltakere som randomiserte ved uke 9 og møtte suksesskriteriene, startet uten terapi; deltakere som randomiserte før uke 9 eller som randomiserte ved uke 9, men ikke oppfylte suksesskriteriene, begynte behandling med adalimumab.

Terapien ble eskalert i henhold til forhåndsspesifiserte feilkriterier ved bruk av mindre strenge kriterier:

Ved nøkkelbesøk 1 var kriteriene for behandling av sykdomsaktivitet en CDAI-reduksjon ≥ 70 (CR-70) sammenlignet med baseline eller CDAI < 200 1 uke før besøket. Ved nøkkelbesøk 3, 4 og 5 (hver 12. uke etter nøkkelbesøk 1) var kriteriene for endring i behandlingen en CDAI-reduksjon på ≥ 100 (CR-100) sammenlignet med baseline eller CDAI < 200, og fravær av prednison i løpet av forrige uke.

• ABT-D2E7
• Humira

Prosentandel av deltakere med slimhinneheling (definert som Crohns sykdom endoskopi Indeks for alvorlighetsgrad [CDEIS] < 4) og ingen dype sårdannelser på ileokolonoskopi (definert som fravær av alle dype sårdannelser i alle segmenter utforsket i CDEIS) ved 48 uker etter randomisering (48 uker etter det første nøkkelbesøket). Ileokolonoskopiene ble evaluert av stedet.

CDEIS er en indeks for å bestemme alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. CDEIS vurderer dype sårdannelser, overfladiske sårdannelser, sår og ikke-ulcerert overflate, og tilstedeværelsen av sår/ikke-ulcerert stenose evaluert i 5 forhåndsdefinerte segmenter av tykktarmen (ileum, ascendens colon, transversal colon, synkende kolon og sigmoidløkke og rektum). Skåren varierer fra 0 til 44 hvor høyere skår indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.

Deltakere med manglende data 48 uker etter randomisering ble regnet som ikke-respondere.

Dyp remisjon ble definert som CDAI < 150, seponering av steroider i minst 8 uker, fravær av drenerende fistel, CDEIS < 4 og ingen dype sårdannelser.

CDAI er et verktøy som brukes til å kvantifisere symptomene til pasienter med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer hyppighet av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av abdominal masse, hematokrit og vekt. CDAI varierer vanligvis fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom.

CDEIS er en indeks for å bestemme alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. CDEIS vurderer dype sårdannelser, overfladiske sårdannelser, sår- og ikke-ulcerert overflate, og tilstedeværelsen av sår/ikke-ulcerert stenose evaluert i 5 forhåndsdefinerte segmenter av tykktarmen. Omfanget av skåren er fra 0 til 44 hvor høyere skår indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.

Deltakere med manglende data 48 uker etter randomisering ble regnet som ikke-respondere.

Biologisk remisjon ble definert som høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) < 5 mg/L, fekalt Calprotectin < 250 μg/g og CDEIS < 4 ved 48 uker etter randomisering.

CDEIS er en indeks for å bestemme alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. CDEIS vurderer dype sårdannelser, overfladiske sårdannelser, sår- og ikke-ulcerert overflate, og tilstedeværelsen av sår/ikke-ulcerert stenose evaluert i 5 forhåndsdefinerte segmenter av tykktarmen. Omfanget av skåren er fra 0 til 44 hvor høyere skår indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.

Deltakere med manglende verdier 48 uker etter randomisering ble regnet som ikke-respondere.

Andel deltakere med slimhinnetilheling (definert som en CDEIS < 4) 48 uker etter randomisering (48 uker etter 1. nøkkelbesøk). Ileokolonoskopiene ble evaluert av stedet.

CDEIS er en indeks for å bestemme alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. CDEIS vurderer dype sårdannelser, overfladiske sårdannelser, sår- og ikke-ulcerert overflate, og tilstedeværelsen av sår/ikke-ulcerert stenose evaluert i 5 forhåndsdefinerte segmenter av tykktarmen. Omfanget av skåren er fra 0 til 44 hvor høyere skår indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.

Deltakere med manglende verdier 48 uker etter randomisering ble regnet som ikke-respondere.

Andel deltakere med slimhinneheling (definert som CDEIS < 4) og CDEIS < 4 i hvert segment på ileokolonoskopi 48 uker etter randomisering. Ileokolonoskopiene ble evaluert av stedet.

CDEIS er en indeks for å bestemme alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. CDEIS vurderer dype sårdannelser, overfladiske sårdannelser, sår- og ikke-ulcerert overflate, og tilstedeværelsen av sår/ikke-ulcerert stenose evaluert i 5 forhåndsdefinerte segmenter av tykktarmen. Omfanget av skåren er fra 0 til 44 hvor høyere skår indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.

Deltakere med manglende verdier 48 uker etter randomisering ble regnet som ikke-respondere.

Fullstendig slimhinnetilheling ble definert som CDEIS = 0. CDEIS er en indeks for å bestemme alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. CDEIS vurderer dype sårdannelser, overfladiske sårdannelser, sår- og ikke-ulcerert overflate, og tilstedeværelsen av sår/ikke-ulcerert stenose evaluert i 5 forhåndsdefinerte segmenter av tykktarmen. Omfanget av skåren er fra 0 til 44 hvor høyere skår indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.

Deltakere med manglende verdier 48 uker etter randomisering ble regnet som ikke-respondere.

Endoskopisk respons ble definert som en nedgang CDEIS > 5 poeng. CDEIS er en indeks for å bestemme alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. CDEIS vurderer dype sårdannelser, overfladiske sårdannelser, sår- og ikke-ulcerert overflate, og tilstedeværelsen av sår/ikke-ulcerert stenose evaluert i 5 forhåndsdefinerte segmenter av tykktarmen. Omfanget av skåren er fra 0 til 44 hvor høyere skår indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.

Deltakere med manglende verdier 48 uker etter randomisering ble regnet som ikke-respondere.

Klinisk remisjon ble definert som CDAI < 150. CDAI er et verktøy som brukes til å kvantifisere symptomene til pasienter med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer hyppighet av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av abdominal masse, hematokrit og vekt. CDAI varierer vanligvis fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom.

Deltakere med manglende data på hvert tidspunkt ble regnet som ikke-respondere.

Steroidfri remisjon ble definert som CDAI < 150 og seponering av steroider i minst 8 uker. CDAI er et verktøy som brukes til å kvantifisere symptomene til pasienter med Crohns sykdom. Poengsummen inkluderer hyppighet av avføring, magesmerter og generelt velvære samt tilstedeværelse av komplikasjoner, bruk av antidiarré, tilstedeværelse av abdominal masse, hematokrit og vekt. CDAI varierer vanligvis fra 0 til 600 der høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom.

Deltakere med manglende data på hvert tidspunkt ble regnet som ikke-respondere.

Større Crohns sykdomsrelaterte intraabdominal kirurgi inkluderte:

• tarmreseksjon
• stomi
• forbikjøring
• strikturplastikk
• drenering av abdominal eller bekken abscess (kirurgisk drenering eller perkutan drenering ved intervensjonsradiologi).

Følgende ble ekskludert:

• debridering
• utforskning laparotomi
• abdominal kirurgi av andre grunner
• perinealrelatert kirurgi
• abscess drenering
• plassering av settoner
• fistulotomi
• Total bruk av foreldreernæring (TPN).

Deltakernes Crohns sykdom ble klassifisert i henhold til Montreal-klassifiseringen som klassifiserer CD i henhold til dens dominerende fenotypiske elementer (alder ved diagnose, lokalisering og sykdomsatferd) basert på resultatene av klinisk undersøkelse og endoskopi.

Sykdomsatferd ble klassifisert i henhold til følgende:

B1 = ikke-strengende, ikke-penetrerende; B2 = strukturering; B3 = gjennomtrengende; P = perianal sykdomsmodifikator.

Endringen i Montreal-klassifiseringen presenteres i tre kategorier: ingen endring, forringelse og forbedring. Forverring ble definert som en økning i atferdsindeks mellom 1 og 3, eller utvikling av perianal sykdom. Deltakere med manglende data ved uke 48 ble klassifisert som forverring.

Avføringsprøver ble analysert av et sentrallaboratorium for kvalitativ måling av fekal calprotectin (< 250 eller ≥ 250 μg/g). Resultatene rapporteres for deltakere i hver kategori ved baseline og 48 uker etter randomisering.

Deltakere med manglende data 48 uker etter randomisering ble regnet som å ha fekalt kalprotektin ≥ 250 µg/g.

WPAI:CD-spørreskjemaet ble brukt til å vurdere svekkelser i både lønnet arbeid og ulønnet arbeid på grunn av symptomer på Crohns sykdom. Det selvadministrerte spørreskjemaet besto av 6 spørsmål.

Tapt arbeidstid ble definert som prosentandelen av fravær fra jobb på grunn av Crohns sykdom den siste uken.

Nedsettelse under arbeid er deltakerens vurdering av i hvilken grad Crohns sykdom påvirket produktiviteten mens han jobbet de siste 7 dagene.

Samlet arbeidsproduktivitetssvikt tar hensyn til både tapte timer på grunn av Crohns sykdomssymptomer og pasientens vurdering av i hvilken grad Crohns sykdom påvirket produktiviteten mens de jobbet.

Total aktivitetssvikt er prosentvis svekkelse av ikke-arbeidsrelaterte aktiviteter på grunn av Crohns sykdom.

WPAI-utfall er uttrykt som nedskrivningsprosent, med høyere tall som indikerer større verdifall og mindre produktivitet. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.

FACIT-Fatigue-skalaen er et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). FACIT-tretthetsskåren varierer fra 0 til 52, med høyere skåre som angir lavere nivåer av tretthet.

En positiv endring fra Baseline-score indikerer en forbedring.

.

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey (SF-36), versjon 2 er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse).

Den fysiske komponentsammendraget (PCS)-poengsum oppsummerer underskalaene fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte og generell helse. Den mentale komponentsammendraget (MCS)-poengsum oppsummerer underskalaene vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Hver skåre varierer fra 0 til 100 hvor høyere skår indikerer bedre livskvalitet. En positiv endring fra Baseline-score indikerer en forbedring.