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芽球が過剰な難治性骨髄異形成症候群患者におけるON 01910.Naのランダム化研究 (ONTIME)

2020年6月29日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.

アザシチジンまたはデシタビンに不応または不耐性の後に過剰芽球が再発したMDS患者におけるON 01910.Na 72時間連続IV注入の有効性と安全性を評価するための第III相多施設無作為化対照試験

この研究の主な目的は、ON 01910.Na + 最善の支持療法 (BSC) を受けた患者の全生存期間 (OS) を、過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群 (MDS) の患者集団における BSC を受けた患者の OS と比較することです (5アザシチジンまたはデシタビン治療に失敗した骨髄芽球の％から30％。 この患者集団には利用可能な治療法がなく、平均余命も短い (約 4 か月)。 第 1 相および第 2 相試験で報告された ON 01910.Na の高レベルの骨髄活性は、MDS から急性骨髄性白血病 (AML) への移行を大幅に遅らせる可能性があります。これは非常に重大で重篤な合併症であり、これらの MDS の生存期間を短縮します。忍耐。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 III 相非盲検、無作為化、対照、多施設試験です (最大 50 施設)。 5-アザシチジンまたは過去 2 年間に投与されたデシタビンは、次の 2 つの治療レジメンに 2:1 の比率で無作為化されます。

  • ベスト サポーティブ ケア (BSC) + ON 01910.Na 1800 mg/24 時間、2 週間サイクルの 1、2、3 日目に 72 時間持続静脈内 (CIV) 注入として投与 (N = 約 180 人の患者)
  • BSC (N = 約 90 人の患者)。

患者は、骨髄 (BM) 芽球によって登録時に層別化されます (5% から 19% 対 20% から 30%)。 最初の 8 回の 2 週間サイクルを完了した後 (すなわち、16 週間の治療後)、さらに 72 時間の CIV 注入の頻度を減らして、4 週間サイクルの 1、2、および 3 日目に投与します。

患者は、2006年国際ワーキンググループ（IWG）の進行基準が満たされるまで（すなわち、骨髄芽球の50％増加または血球減少症の悪化）、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、研究で治療を受け続けます。

研究中に急性骨髄性白血病（AML）に進行した患者には、AMLの標準治療を提供するか、資格がある場合は適切な調査研究に登録する必要があります。 開始日と終了日を含むこれらの治療は文書化する必要があり、無作為化されたすべての患者について患者の生存期間が文書化されます。

進行後のBSC患者のON 01910.Naへのクロスオーバーは許可されません。 ただし、BSC のみのグループの患者は、医学的に正当化されるように、各 28 日サイクルの最初の連続した 14 日間、1 日 1 回、最大 4 サイクルまで、低用量シタラビン 20 mg/m2 皮下 (SC) へのアクセスが許可されます。 、進行または許容できない毒性が発生するまで。 低用量シタラビンは、血球数が回復するまで必要に応じて延期されます。 すべての研究参加者は、医学的に正当化されるように、RBC および血小板の輸血と成長因子 (エリスロポエチン、フィルグラスチム [G-CSF]) へのアクセスが許可されます。 ヒドロキシ尿素は、患者が白血病に移行したときに白血球増加症を伴う急性転化を管理することが許可されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

299

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami、Florida、アメリカ、33169
        • Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Centers
      • Pensacola、Florida、アメリカ、32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • Stuart、Florida、アメリカ、34994
        • Martin Memorial Cancer Center
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • North Shore Medical Center
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Southfield、Michigan、アメリカ、48075
        • Providence Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Summit、New Jersey、アメリカ、07901
        • Overlook Hospital
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • North Shore - LIJ Health System
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
        • Bon Secours St. Francois Health System
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • イタリア
      • Alessandria、イタリア、15100
        • Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologa Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Catania、イタリア、95124
        • Azienda Ospedaliera-Universitairia Vittorio Emanuele-Ferrarotto-Santo Bambino
      • Firenze、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
      • Genova、イタリア、16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Novara、イタリア、28100
        • Azienda Osperdaliera Universitaria Maggiore della Carità
      • Roma、イタリア、00161
        • Universita Degli Studi La Sapienza
      • Torino、イタリア、10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
    • SI
      • Siena、SI、イタリア、53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Palma de Mallorca、スペイン、07012
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン、46009
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Frankfurt am Main、ドイツ、60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang-Goethe-Universität
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Köln、ドイツ、50924
        • Universitätsklinikum zu Köln
      • Mannheim、ドイツ、68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden、ドイツ、32429
        • Johannes-Wesling-Klinikum Minden
      • München、ドイツ、81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Nordrhein-westfalen
      • Bonn、Nordrhein-westfalen、ドイツ、53127
        • Universitatsklinikum Bonn
  • フランス
      • Angers、フランス、49033
        • CHU Angers Service de Medecine D - Maladies du Sang
      • Avignon、フランス、84000
        • CHU Avignon Centre Hospitalier Henri Dufaut
      • Bobigny、フランス、93009
        • Hôpital Avicenne Hématologie Clinique
      • Caen、フランス、14000
        • CHU Caen Hématologie Clinique
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • CHU Estaing Service d'hématologie
      • Lille、フランス、59037
        • CHU Lille Hôpital Claude Huriez
      • Limoges、フランス、87042
        • CHU Limoges Hopital Dupuytren
      • Marseille、フランス、13009
        • Institute Paoli Calmettes
      • Nice、フランス、6202
        • Hôpital de L'Archet I
      • Paris、フランス、75571
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris、フランス、75004
        • Hôtel Dieu Sce Hématologie Clinique
      • Perpignan、フランス、66046
        • CHU Perpignan Centre Hospitalier Hôpital Saint-Jean
      • Rouen、フランス、76038
        • Crlcc Henri Becquerel
      • Strasbourg、フランス、67091
        • Chu-Strasbourg-Hopital Civil
      • Toulouse、フランス、31059
        • Hopital Purpan
  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー、2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Gent、ベルギー、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Yvoir、ベルギー、5530
        • CHU de Mont-Godinne
    • West-vlaanderen
      • Roeselare、West-vlaanderen、ベルギー、8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -WHOまたはFAB分類に従って、入国前6週間以内にMDSの診断が確認された

  • MDS は、WHO および FAB 分類に従って次のように分類されます。

    • RAEB-1 (5% - 9% BM芽球)
    • RAEB-2 (10% - 19% BM芽球)
    • CMML (10% - 20% BM芽球) および WBC < 13,000/μL
    • RAEB-t (20% - 30% BM芽球)、以下の基準:
    • o 入口でWBC < 25 x 10E9/L
    • o 登録の少なくとも 4 週間前に WBC が安定しており、ヒドロキシ尿素、化学療法、または白血球除去療法による WBC コントロールの介入を必要としない。
  • -少なくとも1つの血球減少症（ANC <1800 / µLまたは血小板数<100,000 / µLまたはヘモグロビン<10 g / dL）
  • -過去2年間のアザシチジンまたはデシタビンの開始後の任意の時点での2006年国際ワーキンググループ（IWG）基準による進行;または、過去 2 年間にアザシチジンの 4 週間サイクルを 6 回以上、またはデシタビンの 6 週間サイクルを 4 回以上行った後、完全または部分的な奏効または血液学的改善 (2006 IWG による) を達成できなかった;または、過去 2 年間にアザシチジンの 4 週間サイクルを 6 回以上またはデシタビンの 6 週間サイクルを 4 回行った後に観察された、最初の完全奏効または部分奏効または血液学的改善 (2006 IWG 基準による) 後の再発;または、アザシチジンまたはデシタビンに対する不耐症は、過去2年間の中止につながる薬物関連のグレード3以上の肝臓または腎臓毒性によって定義されます。
  • 骨髄移植に反応しなかった、後に再発した、適格でない、または骨髄移植をしないことを選択した
  • 少なくとも 4 週間は他の MDS 治療を中止してください。フィルグラスチム（G-CSF）およびエリスロポエチンは、臨床的に示されるように、研究前および研究中に許可されました。
  • 導入化学療法は不要
  • ECOG ステータス 0、1 または 2
  • プロトコルの禁止と制限を喜んで遵守します
  • -患者（または法的に権限を与えられた代理人）は、患者が理解する研究の目的と手順、および参加する意思を示すために、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

  • -赤血球輸血後1週間安定しない限り、MDS以外の要因による貧血（溶血または消化管出血を含む）。
  • -基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く、過去1年間の活動中の悪性腫瘍
  • -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症
  • 溶血またはギルバート病に関連しない総ビリルビン≧1.5 mg/dL。
  • アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≥2.5 x 正常上限（ULN）
  • 血清クレアチニン≧2.0mg/dL
  • 穿刺を含む積極的な医療管理を必要とする腹水、または低ナトリウム血症 (血清ナトリウム値が 130 mEq/L 未満と定義)
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 厳格な避妊要件に従うことを望まない患者（性的パートナーとの男性のコンドームの使用、および女性の場合：処方経口避妊薬[経口避妊薬]、避妊薬注射、子宮内避妊器具、二重バリア法[殺精子ゼリーまたはコンドームまたは横隔膜付きフォーム] 、避妊パッチ、または外科的滅菌) 参加前および研究中
  • -スクリーニング時に陰性の尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査を受けていない生殖能力のある女性
  • 完全に回復していない大手術、またはON 01910.Na治療開始から3週間以内の大手術
  • コントロール不良の高血圧（収縮期圧≧160mmHgおよび/または拡張期圧≧110mmHgと定義）
  • 新たに発症した発作（ON 01910.Naの初回投与前3か月以内）または制御不良の発作
  • -他の同時治験薬または化学療法、放射線療法、または免疫療法
  • 過去 2 年間の低用量シタラビンによる前治療 ON 開始から 4 週間以内の調査治療 01910.Na
  • -患者の能力を制限する精神疾患または社会的状況 研究要件に耐えるおよび/または遵守する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ON 01910.Na + ベスト サポーティブ ケア (BSC)
患者は、ON 01910.Na 1800 mg/24 hr を、最初の 16 週間は隔週で 72 時間、その後は 4 週間ごとに 72 時間の持続静脈内注入と、最良の支持療法 (BSC) を受けます。
薬：ON 01910.な
ON 01910.Na の投与量は、最初の 16 週間は 1800 mg/24 時間、72 時間の持続静脈内注入で、その後は 4 週間ごとになります。 輸液バッグは 24 時間ごとに交換する必要があり、合計 72 時間の輸液時間が完了するまで、その後の 24 時間ごとに新しい輸液バッグを使用する必要があります。
他の名前：
  • リゴセルチブ
NO_INTERVENTION：ベストサポーティブケア（BSC）
患者は最善の支持療法 (BSC) を受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：18ヶ月まで
全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 何らかの理由で治療を中止した場合でも、すべての患者は死亡または進行するまで追跡されます。 フォローアップに失敗した患者は、最後に生存が確認された時点で検閲されます。 OS の一次分析では、合計死亡数が 223 に達したら、アクティブな ON 01910.Na レジメンと BSC を比較します。
18ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2006年のIWG基準による全体的な奏効（完全寛解および部分寛解）
時間枠：ベースラインから 4 週目およびその後 8 週間ごとに測定された変化
骨髄骨髄芽球、ヘモグロビン、末梢好中球、血小板および芽球の変化に関して、BSC + ON 01910.Na グループを BSC グループと比較します。
ベースラインから 4 週目およびその後 8 週間ごとに測定された変化
2006 IWG基準による完全骨髄反応
時間枠：ベースラインから 4 週目およびその後 8 週間ごとに測定された変化
骨髄骨髄芽球の変化に関して、BSC + ON 01910.Na グループと BSC グループを比較します。
ベースラインから 4 週目およびその後 8 週間ごとに測定された変化
2006 IWG基準による血液学的改善
時間枠：毎週
絶対好中球数 (ANC)、血小板数、および赤血球応答に関して、BSC + ON 01910.Na グループを BSC グループと比較します。
毎週
生活の質アンケートのスコア
時間枠：ベースライン時および 4 週間ごとに測定
BSC + ON 01910.Na グループと BSC グループの生活の質 (QOL) のスコアを比較します (欧州がん研究治療機構 [EORTC] 生活の質アンケート [QLQ]-C30 バージョンを使用)。 3.
ベースライン時および 4 週間ごとに測定
有害事象
時間枠：毎週
CTCAE v4 に従って有害事象を記録します。
毎週
異数性の変化
時間枠：ベースライン、およびベースラインで異常な場合のみ、4 週目およびその後 8 週間ごと
2006 IWG 基準による骨髄の異数性の変化によって評価される細胞遺伝学の改善。
ベースライン、およびベースラインで異常な場合のみ、4 週目およびその後 8 週間ごと
AMLへの移行時間
時間枠：無作為化日から4週目およびその後8週間ごとに測定
AML への移行時間: RAEB-1 および RAEB-2 MDS および慢性骨髄単球性白血病 (CMML) 患者 (CMML では BM 芽球が 10% から 20%) に対して、少なくとも 50% の BM 芽球および 20 を超える増加によって定義されます。 % BM芽球;少なくとも 50% の BM 芽球の増加によって RAEB-t に対して定義されます。
無作為化日から4週目およびその後8週間ごとに測定
感染症および出血エピソードの発生率。
時間枠：4週間ごと
感染症の発生率（静脈内抗菌薬で治療）および出血エピソード。
4週間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Onconova Therapeutics, Inc.

協力者

The Leukemia and Lymphoma Society

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年11月1日

一次修了 (実際)

2018年10月3日

研究の完了 (実際)

2018年10月3日

試験登録日

最初に提出

2010年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月15日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月29日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 04-21

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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