이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

과도한 모세포가 있는 불응성 골수이형성 증후군 환자에서 ON 01910.Na의 무작위 연구 (ONTIME)

2020년 6월 29일 업데이트: Onconova Therapeutics, Inc.

아자시티딘 또는 데시타빈 후 재발하거나 이에 불응하거나 내약성이 없는 MDS 환자에서 ON 01910.Na 72시간 연속 IV 주입의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 III상 다기관 무작위 통제 연구

이 연구의 1차 목적은 ON 01910.Na + 최선의 지지 요법(BSC)을 받는 환자의 전체 생존(OS)과 과도한 모세포가 있는 골수이형성 증후군(MDS) 환자 집단에서 BSC를 받는 환자의 전체 생존(OS)을 비교하는 것입니다(5 % ~ 30% 골수모세포) 아자시티딘 또는 데시타빈 치료에 실패한 사람. 이 환자 집단은 이용 가능한 치료법이 없으며 기대 수명이 짧습니다(약 4개월). 1상 및 2상 연구에서 기록된 ON 01910.Na의 높은 수준의 골수 활성은 MDS가 급성 골수성 백혈병(AML)으로 전환되는 것을 상당히 지연시킬 가능성이 있으며, 이는 이러한 MDS의 생존을 단축시키는 매우 중요하고 심각한 합병증입니다. 환자.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 3상 오픈 라벨, 무작위, 통제, 다기관 연구(최대 50개 센터)입니다. 5-아자시티딘 또는 지난 2년 동안 투여된 데시타빈은 2:1 비율로 다음 2가지 치료 요법으로 무작위 배정됩니다.

  • 최선의 지지 요법(BSC) + ON 01910.Na 1800mg/24시간을 2주 주기의 1, 2, 3일차에 72시간 연속 정맥내(CIV) 주입으로 투여(N = 약 180명의 환자)
  • BSC(N = 약 90명의 환자).

환자는 골수(BM) 모세포에 의해 진입 시 계층화됩니다(5%에서 19% 대 20%에서 30%). 처음 8개의 2주 주기를 완료한 후(즉, 치료 16주 후) 추가 72시간 CIV 주입 빈도는 4주 주기의 1, 2, 3일 투여로 감소됩니다.

환자는 2006년 IWG(International Working Group) 진행 기준이 충족될 때까지(즉, 골수 폭발의 50% 증가 또는 혈구 감소증 악화) 또는 어떤 원인으로든 사망할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점까지) 연구 치료를 계속 받게 됩니다.

연구 중에 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행하는 환자는 AML에 대한 표준 치료를 제공받거나 적격한 경우 적절한 조사 연구에 등록해야 합니다. 시작 날짜와 종료 날짜가 있는 이러한 치료는 문서화되어야 하며 모든 무작위 환자에 대해 환자 생존 시간이 문서화됩니다.

진행 후 ON 01910.Na에 대한 BSC 환자의 교차는 허용되지 않습니다. 그러나 BSC 단독 그룹의 환자는 의학적으로 타당한 경우 저용량 시타라빈 20mg/m2를 각 28일 주기의 처음 연속 14일 동안 1일 1회 피하(SC)로 최대 4주기까지 사용할 수 있습니다. , 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지. 저용량 시타라빈은 혈구 수가 회복될 때까지 필요에 따라 지연됩니다. 모든 연구 참가자는 의학적으로 정당한 경우 적혈구 및 혈소판 수혈과 성장 인자(에리스로포이에틴, Filgrastim[G-CSF])에 대한 접근이 허용됩니다. Hydroxyurea는 환자가 백혈병으로 전환할 때 고백혈구증가증으로 인한 모세포 위기를 관리하도록 허용될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

299

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Dresden, 독일, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, 독일, 40225
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Frankfurt am Main, 독일, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang-Goethe-Universität
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Köln, 독일, 50924
        • Universitätsklinikum zu Köln
      • Mannheim, 독일, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, 독일, 32429
        • Johannes-Wesling-Klinikum Minden
      • München, 독일, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Ulm, 독일, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Nordrhein-westfalen
      • Bonn, Nordrhein-westfalen, 독일, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32256
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami, Florida, 미국, 33169
        • Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
      • Miami Beach, Florida, 미국, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Centers
      • Pensacola, Florida, 미국, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • Stuart, Florida, 미국, 34994
        • Martin Memorial Cancer Center
      • Weston, Florida, 미국, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Evanston, Illinois, 미국, 60201
        • North Shore Medical Center
      • Maywood, Illinois, 미국, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center
      • Skokie, Illinois, 미국, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Southfield, Michigan, 미국, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Summit, New Jersey, 미국, 07901
        • Overlook Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Lake Success, New York, 미국, 11042
        • North Shore - LIJ Health System
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29601
        • Bon Secours St. Francois Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 벨기에
      • Antwerp, 벨기에, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Gent, 벨기에, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Yvoir, 벨기에, 5530
        • CHU de Mont-Godinne
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, 벨기에, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, 스페인, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Palma de Mallorca, 스페인, 07012
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia, 스페인, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, 스페인, 46009
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, 스페인, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • 이탈리아
      • Alessandria, 이탈리아, 15100
        • Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologa Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Catania, 이탈리아, 95124
        • Azienda Ospedaliera-Universitairia Vittorio Emanuele-Ferrarotto-Santo Bambino
      • Firenze, 이탈리아, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
      • Genova, 이탈리아, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Novara, 이탈리아, 28100
        • Azienda Osperdaliera Universitaria Maggiore della Carità
      • Roma, 이탈리아, 00161
        • Universita Degli Studi La Sapienza
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
    • SI
      • Siena, SI, 이탈리아, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49033
        • CHU Angers Service de Medecine D - Maladies du Sang
      • Avignon, 프랑스, 84000
        • CHU Avignon Centre Hospitalier Henri Dufaut
      • Bobigny, 프랑스, 93009
        • Hôpital Avicenne Hématologie Clinique
      • Caen, 프랑스, 14000
        • CHU Caen Hématologie Clinique
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
        • CHU Estaing Service d'hématologie
      • Lille, 프랑스, 59037
        • CHU Lille Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, 프랑스, 87042
        • CHU Limoges Hopital Dupuytren
      • Marseille, 프랑스, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
      • Nice, 프랑스, 6202
        • Hôpital de L'Archet I
      • Paris, 프랑스, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, 프랑스, 75004
        • Hôtel Dieu Sce Hématologie Clinique
      • Perpignan, 프랑스, 66046
        • CHU Perpignan Centre Hospitalier Hôpital Saint-Jean
      • Rouen, 프랑스, 76038
        • Crlcc Henri Becquerel
      • Strasbourg, 프랑스, 67091
        • Chu-Strasbourg-Hopital Civil
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Hopital Purpan

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • WHO 또는 FAB 분류에 따라 입국 전 6주 이내에 MDS 진단이 확인된 자

  • WHO 및 FAB 분류에 따라 다음과 같이 분류된 MDS:

    • RAEB-1 (5% - 9% BM 폭발)
    • RAEB-2 (10% - 19% BM 폭발)
    • CMML(10% - 20% BM 폭발) 및 WBC < 13,000/μL
    • RAEB-t(20% - 30% BM 폭발), 다음 기준:
    • o 진입 시 WBC < 25 x 10E9/L
    • o 등록 최소 4주 전에 안정적인 WBC이고 수산화요소, 화학요법 또는 백혈구분리반출법으로 WBC 조절을 위한 개입이 필요하지 않습니다.
  • 적어도 하나의 혈구 감소증(ANC < 1800/µL 또는 혈소판 수 < 100,000/µL 또는 헤모글로빈 < 10 g/dL)
  • 지난 2년 동안 아자시티딘 또는 데시타빈 시작 후 언제든지 2006년 국제 작업 그룹(IWG) 기준에 따른 진행; 또는 지난 2년 동안 아자시티딘의 4주 주기 6회 이상 또는 데시타빈의 6주 주기 4회 이후에 완전 또는 부분 반응 또는 혈액학적 개선을 달성하지 못함(2006 IWG에 따름); 또는 지난 2년 동안 아자시티딘의 4주 주기 6회 이상 또는 데시타빈의 6주 주기 4회 후에 관찰된 초기 완전 또는 부분 반응 또는 혈액학적 개선(2006 IWG 기준에 따름) 후 재발; 또는 지난 2년 동안 중단을 초래한 약물 관련 ≥3등급 간 또는 신장 독성으로 정의된 아자시티딘 또는 데시타빈에 대한 불내성.
  • 골수 이식에 응답하지 않았거나, 이후에 재발했거나, 자격이 없거나, 골수 이식을 하지 않기로 선택했습니다.
  • 최소 4주 동안 다른 MDS 치료를 중단합니다. Filgrastim(G-CSF) 및 에리스로포이에틴은 임상적으로 지시된 대로 연구 전과 연구 중에 허용되었습니다.
  • 유도 화학 요법이 필요하지 않습니다.
  • ECOG 상태 0, 1 또는 2
  • 프로토콜 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수
  • 환자(또는 법적 권한을 위임받은 대리인)는 환자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 참여 의사를 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  • 적혈구 수혈 후 1주일 동안 안정되지 않은 MDS 이외의 요인(용혈 또는 위장관 출혈 포함)으로 인한 빈혈.
  • 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외한 지난 1년 이내의 모든 활동성 악성 종양
  • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
  • 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 활동성 감염
  • 용혈 또는 길버트병과 관련이 없는 총 빌리루빈 ≥1.5 mg/dL.
  • ALT(Alanine transaminase)/AST(aspartate transaminase) ≥2.5 x 정상 상한치(ULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≥2.0 mg/dL
  • 복수천자 또는 저나트륨혈증(<130mEq/L의 혈청 나트륨 값으로 정의됨)을 포함하여 적극적인 의료 관리가 필요한 복수
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 엄격한 피임 요구 사항을 따르기를 꺼리는 환자(성 파트너가 있는 남성의 경우 콘돔 사용 포함, 여성의 경우: 처방 경구 피임약[피임약], 피임 주사, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[콘돔 또는 격막이 있는 살정제 젤리 또는 폼] , 피임 패치 또는 외과적 멸균) 시작 전 및 연구 전반에 걸쳐
  • 스크리닝 시 소변 베타-인간 융모막 성선자극호르몬 임신 검사 음성이 아닌 가임 여성
  • 완치되지 않은 대수술 또는 ON 01910.나 치료시작 3주 이내 대수술
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥110mmHg으로 정의됨)
  • 새로운 발병 발작(ON 01910.Na의 첫 투여 전 3개월 이내) 또는 잘 조절되지 않는 발작
  • 기타 모든 동시 연구 약물 또는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법
  • 지난 2년 동안 저용량 시타라빈을 사용한 이전 치료 ON 시작 후 4주 이내에 연구 요법 01910.Na
  • 연구 요건을 견디고/하거나 준수하는 환자의 능력을 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ON 01910.Na + 최선의 지지 요법(BSC)
환자는 처음 16주 동안 격주로 72시간 동안 연속 정맥 주입으로 ON 01910.Na 1800mg/24시간을 받고 그 후 4주마다 최상의 지지 요법(BSC)을 받게 됩니다.
의약품: ON 01910.나
ON 01910.Na의 용량은 처음 16주 동안 격주로 72시간 동안 연속 정맥 내 주입으로 24시간당 1800mg이며 그 이후에는 매 4주입니다. 주입 백은 24시간마다 교체해야 하며 총 72시간 주입 시간이 완료될 때까지 이후 24시간마다 새 주입 백을 사용해야 합니다.
다른 이름들:
  • rigosertib
NO_INTERVENTION: 최상의 지지 요법(BSC)
환자는 최선의 지지 치료(BSC)를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 최대 18개월
전체 생존(OS)은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 모든 환자는 어떤 이유로든 치료를 중단했더라도 사망 또는 진행까지 추적됩니다. 후속 조치에서 손실된 환자는 마지막으로 생존한 것으로 알려진 시간에 검열됩니다. OS 1차 분석은 총 223명의 사망자에 도달하면 활성 ON 01910.Na 요법을 BSC와 비교할 것입니다.
최대 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2006 IWG 기준에 따른 전체 반응(완전 및 부분 관해)
기간: 기준선에서 4주차에 측정된 변화 및 이후 매 8주마다
골수 골수모세포, 헤모글로빈, 말초 호중구, 혈소판 및 모세포의 변화와 관련하여 BSC + ON 01910.Na 그룹을 BSC 그룹과 비교하십시오.
기준선에서 4주차에 측정된 변화 및 이후 매 8주마다
2006 IWG 기준에 따른 완전한 골수 반응
기간: 기준선에서 4주차에 측정된 변화 및 이후 매 8주마다
BSC + ON 01910.Na 그룹을 골수 골수모세포의 변화와 관련하여 BSC 그룹과 비교하십시오.
기준선에서 4주차에 측정된 변화 및 이후 매 8주마다
2006 IWG 기준에 따른 혈액학적 개선
기간: 주간
절대 호중구 수(ANC), 혈소판 수 및 적혈구 반응과 관련하여 BSC + ON 01910.Na 그룹을 BSC 그룹과 비교하십시오.
주간
삶의 질 설문지 점수
기간: 기준선 및 4주마다 측정
삶의 질(QOL) 점수와 관련하여 BSC + ON 01910.Na 그룹을 BSC 그룹과 비교합니다(유럽 암 연구 및 치료 기구[EORTC] 삶의 질 설문지[QLQ]-C30 버전 사용) 삼.
기준선 및 4주마다 측정
부작용
기간: 주간
CTCAE v4에 따라 부작용을 기록합니다.
주간
이수성의 변화
기간: 기준선 및 기준선에서 비정상인 경우에만 4주차 및 이후 8주마다
2006 IWG 기준에 따라 골수의 이수성 변화로 평가한 세포 유전학의 개선.
기준선 및 기준선에서 비정상인 경우에만 4주차 및 이후 8주마다
AML로의 전환 시간
기간: 무작위 배정일로부터 4주차 및 이후 8주마다 측정
AML로의 전환 시간: RAEB-1 및 RAEB-2 MDS 및 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 환자(CMML의 경우 BM 모세포가 10%에서 20%로)에 대해 최소 50% BM 모세포 증가 및 20회 이상 증가로 정의됨 % BM 폭발; RAEB-t에 대해 최소 50%의 BM 폭발 증가로 정의됩니다.
무작위 배정일로부터 4주차 및 이후 8주마다 측정
감염 및 출혈 에피소드의 발생률.
기간: 4주마다
감염 발생률(정맥 내 항균제로 치료) 및 출혈 에피소드.
4주마다

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Onconova Therapeutics, Inc.

협력자

The Leukemia and Lymphoma Society

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 10월 3일

연구 완료 (실제)

2018년 10월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 11월 15일

처음 게시됨 (추정)

2010년 11월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 6월 29일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 04-21

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다