固形腫瘍の被験者への注射のための滅菌化合物C31510の安全研究
固形腫瘍の被験者に静脈内投与された注射のための滅菌化合物C31510の安全性、薬物動態、および薬力学の第1相線量エスカレーション研究
この臨床研究の主な目的は次のとおりです。
•MTDを決定し、固形腫瘍の被験者の4時間IV注入(最大9種類の投与量)として投与されたC31510の安全性と忍容性を評価するために
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
•血漿PKを評価し、固形腫瘍の被験者で単一の4時間IV注入(最大9種類の投与量)として投与されたC31510の腎除去を推定するために
この研究の探索的目的は次のとおりです。
- 血漿および末梢血細胞におけるC31510活性の薬力学的相関を評価する
- 腫瘍に対するC31510の効果をX線撮影して評価します。 選択した被験者では、血管透過性への影響は、デジタルコントラスト強化(DCE) - 磁気共鳴画像(MRI)によって評価されます。
- C31510の繰り返し投与後に腫瘍反応(予備抗腫瘍活性)を評価する
- 繰り返し投与後のC31510の長期的な安全性と忍容性
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、標準的な治療測定が存在しないか、効果的でないために転移性または切除不可能な組織学的に確認された固形腫瘍を持っています。
- 被験者は少なくとも18歳です。
- 被験者には、ECOG(東部協同組合腫瘍学グループ)パフォーマンスステータス≤2があります。
- 被験者の平均余命は3か月以上です。
- 被験者には、臓器と骨髄機能が次のとおりです。ANC> 1500mm3、血小板> 100,000 dL、ヘモグロビン> 9 g/dL、ビリルビン≤1.5mg/dl、血清クレアチニン≤1.5mg/dlまたはクレアチニンクリアランス> 60 ml/min、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)≤2.5倍上部の2.5倍肝臓の関与が肝臓の関与の5倍以下の場合、肝臓の関与の上限の5倍以下の場合、正常の限界。
- この対象は、プロトコルを理解して準拠することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
- 性的に活発な被験者は、研究の過程で受け入れられている避妊法を使用する必要があります。
- 出産可能性のある女性患者は、登録時に陰性の妊娠検査を受けなければなりません。
- 被験者が、細胞毒性化学療法の3つ以上の以前のレジメン、または2つ以上の生物学的レジメン、または実質的な骨髄を含む領域に3000cgyを受け取った場合、コホートレビュー委員会(CRC)は、登録前に被験者の適合性を決定する必要があります。
除外基準:
- 被験者は、4週間以内に化学療法または放射線療法を受けているか、研究に入る前に6週間以内にニトロソーレアスまたはマイトマイシンCを受けました。
- 被験者は、研究に入る前に4週間以内に抗血管新生薬を投与されています。
- 被験者は、C31510IV治療から4週間以内に、骨髄の25%以上の放射線を受けています。
- 被験者は、研究薬の最初の用量から30日以内に治験薬を受けています。 72の6
- 被験者は、研究登録の4週間以上前に投与された治験薬またはその他の薬物により、有害事象(AES)から≤1に回復していません。
- 被験者は、進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定な狭心症、心臓不整脈、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない障害を抱えていません。
- 被験者は妊娠または授乳中です。
- 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に対して陽性であることが知られています
- 被験者は、研究プロトコルを遵守したり、調査員または被指名人と完全に協力したりすることができない、または不本意を持っています。
- 過去30日間にビタミンD3サプリメントを服用していないに違いない
- 被験者はHMG-CoAレダクターゼ阻害剤にあります
- 被験者は、ジゴキシン、ジギトキシン、ラナトシドCまたはあらゆる種類のデジタリスアルカロイドを受けています
- 被験者はコロニー刺激要因を受けています。 この研究でのDLTの監視中にコロニー刺激因子の使用は禁止されています。
- 被験者はワルファリンを受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート1
5.62 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート2
11.25 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート3
22.5 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート4
33.0 mg/kg
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治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート5
44.0 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート6
58.7 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート7
78.2 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート8
104.3 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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実験的:コホート9
139.0 mg/kg 注射用の滅菌化合物C31510 |
治療期間中、各初期用量レベルのコホートの被験者は、特定のコホートの割り当てられた用量レベルでC31510の4時間IV注入を1回、26日間(1日目、3、5、8日目に3回) 、10、12、15、17、19、22、24、26)に続いて、1日目に与えられた最初の用量からカウントされる28日間のフォローアップ期間が続きます。
治療期間中に容認できない毒性または疾患の進行がない場合、これらの被験者は、調査員の裁量で、最大1年間、週に3回の同様の28日間の繰り返し治療サイクルを受け取ることがあります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍評価
時間枠:ベースラインで、その後、28日間(2か月)の2回の治療サイクルごとに1回、臨床的疾患の急速な進行がない場合。
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腫瘍は標準的な方法で評価されます。 コンピューター断層撮影(CT)、MRIなど。ベースラインで、その後、28日間(2か月)の2回の治療サイクルごとに1回、臨床的疾患の急速な進行がない場合。 MTDでC31510を受けた少なくとも6人の被験者の腫瘍血管性(DCE-MRIを使用)の評価は、24時間以内に投与前および投与後に行われます。 |
ベースラインで、その後、28日間(2か月)の2回の治療サイクルごとに1回、臨床的疾患の急速な進行がない場合。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿薬物動態(PK)評価のために採取された血液サンプル
時間枠:0.5、1、2、3.75(輸液の終わりの15分前)で、投与前、注入後のスタートで収集された血液サンプル、4.083(注入の終了5分)4.5、6、8、10、および24時間。注入の開始後
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サンプルは、血漿薬物動態(PK)を評価し、固形腫瘍の被験者に単一のIV注入として投与されたC31510の腎除去を推定するために採用されています。 PKは、次のタイムポイントで各コホートの最初の月の1日目に収集されます:0.5、1、2、3.75での注入後の注入後の発生(注入の終了前15分)、4.083(5分注入の終了後)4.5、6、8、10、および24時間。 注入の開始後 追加のPKは、投与前の時間と3日目の投与後24時間、28日目に行われます。 |
0.5、1、2、3.75(輸液の終わりの15分前)で、投与前、注入後のスタートで収集された血液サンプル、4.083(注入の終了5分)4.5、6、8、10、および24時間。注入の開始後
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血漿薬力学の評価のために採取された血液サンプル
時間枠:薬力学的血液サンプルは、各治療サイクルの1日目の注入の開始後、投与前と4時間後4時間および24時間で収集されます。
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血漿および末梢血細胞におけるC31510活性の薬力学的相関を評価するために血液サンプルが採取されます
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薬力学的血液サンプルは、各治療サイクルの1日目の注入の開始後、投与前と4時間後4時間および24時間で収集されます。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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