Bezpečnostní studie sterilní sloučeniny C31510 pro injekci subjektům s pevnými nádory
18. února 2025 aktualizováno: BPGbio
Studie eskalace dávky fáze 1 o bezpečnosti, farmakokinetice a farmakodynamice sterilní sloučeniny C31510 pro injekci podávané intravenózně subjektům s pevnými nádory
Primárním cílem této klinické studie je následující:
• Určit MTD a posoudit bezpečnost a snášenlivost C31510 podávané jako jediná 4hodinová IV infuze (až devět různých dávek) u subjektů s pevnými nádory
Sekundárním cílem této studie je následující:
• Chcete-li vyhodnotit plazmatickou PK a odhadnout eliminaci ledvin C31510 podávané jako jediná 4hodinová IV infuze (až devět různých dávek) u subjektů s pevnými nádory
Průzkumné cíle této studie jsou následující:
- Pro vyhodnocení farmakodynamických korelátů aktivity C31510 v plazmě a periferních krvinek
- Radiograficky vyhodnotit účinky C31510 na nádory. U vybraných subjektů budou účinky na vaskulární permeabilitu hodnoceny pomocí digitálního kontrastu Enhanced (DCE) -Magnetic Rezonance Imaging (MRI)
- Vyhodnotit odpověď nádoru (předběžná protinádorová aktivita) po opakovaném podání C31510
- Dlouhodobá bezpečnost a snášenlivost C31510 po opakování
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má histologicky potvrzený pevný nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný, pro které standardní léčebná opatření neexistují nebo již nejsou účinná.
- Subjekt má nejméně 18 let.
- Subjekt má výkon výkonné výkonu ECOG (východní kooperativní onkologická skupina) ≤ 2.
- Subjekt má délku života po delší než 3 měsíce.
- Subjekt má funkci orgánu a dřeně takto: ANC> 1500 mm3, krevní destičky> 100 000 dl, hemoglobin> 9 g/dl, bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, sérový kreatinin ≤1,5 mg/dl nebo creatinin clearance> 60 ml/min a a a a a a a 60 ml/min, a a a a a a 60 ml/min, a a a 60 ml/min a min a 60 ml/min. Alanine aminotransferáza (ALT), aspartát transamináza (AST) ≤2,5krát vyšší než horní hranice normálního, pokud žádné zapojení jater nebo ≤5krát horní hranice normálního s postižením jater.
- Předmět je schopen porozumět a dodržovat protokol a podepsal dokument informovaného souhlasu.
- Sexuálně aktivní subjekty musí v průběhu studie používat akceptovanou metodu antikoncepce.
- Pacienti s plodným potenciálem musí mít při zápisu negativní těhotenský test.
- Pokud subjekt obdržel více než tři předchozí režimy cytotoxické chemoterapie nebo více než dva biologické režimy, nebo více než 3000 cy do oblastí obsahujících podstatnou dřeně, musí Kohortový přezkum (CRC) před zápisem určit vhodnosti subjektu.
Kritéria pro vyloučení:
- Subjekt obdržel chemoterapii nebo radioterapii do 4 týdnů nebo obdržel nitrosoureas nebo mitomycin C do 6 týdnů před vstupem do studie.
- Subjekt dostával léky proti angiogenezi do 4 týdnů před vstupem do studie.
- Subjekt obdržel záření na ≥ 25% své kostní dřeně do 4 týdnů od ošetření C31510IV.
- Subjekt obdržel vyšetřovací lék do 30 dnů od první dávky studijního léčiva. 6 ze 72
- Subjekt se nezotavil na stupeň ≤ 1 z nežádoucích účinků (AES) v důsledku vyšetřovacích léků nebo jiných léků, které byly podávány více než 4 týdny před zápisem do studie.
- Subjekt má nekontrolovanou interkulární onemocnění, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilního angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků na studium.
- Subjekt je těhotný nebo kojící.
- Je známo, že subjekt je pozitivní pro virus lidské imunodeficience (HIV)
- Subjekt má neschopnost nebo neochotu dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem nebo určitelem.
- Za posledních 30 dní musel užívat doplňky vitamínu D3
- Subjekt je na inhibitorech HMG-CoA reduktázy
- Subjekt přijímá digoxin, digitoxin, lanatosid C nebo jakýkoli typ alkaloidů Digitalis
- Subjekt přijímá faktory stimulující kolonie. Použití kolonií stimulujících faktorů je zakázáno během monitorování DLT v této studii.
- Subjekt přijímá Warfarin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
5,62 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 2
11,25 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 3
22,5 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 4
33,0 mg/kg
|
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 5
44,0 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 6
58,7 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 7
78,2 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 8
104,3 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Kohorta 9
139,0 mg/kg Sterilní sloučenina C31510 pro injekci |
Během léčebného období budou mít subjekty v každé počáteční kohortě na úrovni dávky jednu 4hodinovou IV infuzi C31510 na přiřazené dávkové úrovni své konkrétní kohorty, třikrát týdně po dobu 26 dnů (den 1, 3, 5, 8 , 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26), po kterém následuje 28denní období sledování, které bude započítáno z první dávky dané v den 1.
Při absenci nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění během léčebného období mohou tito subjekty dostávat podobné 28denní opakované léčebné cykly 3krát týdně po dobu 1 roku, podle uvážení vyšetřovatele.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení nádoru
Časové okno: na začátku a poté jednou za dva léčebné cykly po 28 dnech (2 měsíce) poté v nepřítomnosti klinické rychlé progrese onemocnění.
|
Nádory budou hodnoceny standardními metodami. Počítačová tomografie (CT), MRI atd.; na začátku a poté jednou za dva léčebné cykly po 28 dnech (2 měsíce) poté v nepřítomnosti klinické rychlé progrese onemocnění. Posouzení vaskularity nádoru (pomocí DCE-MRI) pro nejméně 6 subjektů, které obdržely C31510 na MTD, bude provedeno do 24 hodin před dávkou a po dávce. |
na začátku a poté jednou za dva léčebné cykly po 28 dnech (2 měsíce) poté v nepřítomnosti klinické rychlé progrese onemocnění.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorky krve odebrané pro hodnocení farmakokinetiky v plazmě (PK)
Časové okno: Vzorky krve odebrané při předběžné dávce, po startu infuze při 0,5, 1, 2, 3,75 (15 minut před koncem infuze), 4,083 (5 minut po konci infuze) 4,5, 6, 8, 10, a 24 hodin. Po zahájení infuze
|
Vzorky jsou odebrány k vyhodnocení plazmatické farmakokinetiky (PK) a odhadují eliminaci ledvin C31510 podávané jako jediná IV infuze u subjektů s pevnými nádory PK bude shromažďován během prvního dne prvního měsíce každé kohorty na následujících časových bodech: předdávkování, post-start infuze při 0,5, 1, 2, 3,75 (15 minut před koncem infúze), 4,083 (5 minut po skončení infuze) 4,5, 6, 8, 10 a 24 hodin. Po zahájení infuze Další PK bude provedeno v době před dávkováním a 24 hodin po dávce 3. dne a 28. den. |
Vzorky krve odebrané při předběžné dávce, po startu infuze při 0,5, 1, 2, 3,75 (15 minut před koncem infuze), 4,083 (5 minut po konci infuze) 4,5, 6, 8, 10, a 24 hodin. Po zahájení infuze
|
|
Vzorky krve odebrané pro plazmatickou farmakodynamiku
Časové okno: Farmakodynamické vzorky krve budou odebrány před dávkováním a 4 a 24 hodin po dávce po zahájení infúze 1. dne každého léčebného cyklu.
|
Vzorky krve jsou odebrány k vyhodnocení farmakodynamické korelace aktivity C31510 v plazmě a periferních krvinek
|
Farmakodynamické vzorky krve budou odebrány před dávkováním a 4 a 24 hodin po dávce po zahájení infúze 1. dne každého léčebného cyklu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2010
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. února 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTL0510
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .