ドナー末梢血幹細胞移植を受ける血液がん患者の治療における移植片対宿主病の予防におけるシロリムス、シクロスポリン、およびミコフェノール酸モフェチル

包含基準:

• -年齢> 50歳で、関連または非関連のHCTで治療可能な血液悪性腫瘍
• -年齢 = < 50 歳で、同種 HCT によって治療可能な血液疾患を有し、既存の病状または以前の治療により、高用量移植に関連するレジメン関連毒性のリスクが高いと見なされる (移植関連のリスクが 40% を超える)死亡率[TRM]);この基準には、HCT 併存疾患指数 (CI) スコアが 1 以上の患者を含めることができます。移植は、共同研究センターおよびフレッド・ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) の主任研究者によって、これらの選択基準について承認されている必要があります。 -12歳未満のすべての子供は、登録前にFHCRC主治医（PI）と話し合う必要があります
• 年齢 = < 50 歳で慢性リンパ性白血病 (CLL)
• -年齢 = < 50 歳で、同種 HCT で治療可能な血液疾患を有し、高用量 HCT を拒否する;移植は、共同研究センターおよび FHCRC の主任研究者によって、これらの選択基準について承認されなければなりません。
• 侵攻性非ホジキンリンパ腫 (NHL) およびびまん性大細胞型 B 細胞 NHL などの他の組織型: 自家 HCT の対象外、高用量同種 HCT の対象外、または自家 HCT の失敗後
• マントル細胞 NHL: 最初の完全寛解 (CR) で治療される場合があります。 (診断用腰椎穿刺 [LP] は移植前に必要)
• 低悪性度 NHL: 従来療法のコース間の CR 期間が 6 か月未満
• CLL：次のいずれかでなければならない 1）フルダラビン（FLU）（または別のヌクレオシド類似体、例えば クラドリビン [2-CDA]、ペントスタチン) または FLU (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する; 2) FLU-シクロホスファミド (CY)-リツキシマブ (FCR) 併用化学療法がいずれかの時点で失敗した;または 3) 「17p 欠失」細胞遺伝学的異常がある。患者は導入化学療法を受けるべきでしたが、最初の (1st) CR で移植することができました。 4) 前リンパ球性白血病 (PLL) に進行する CLL (または小リンパ球性リンパ腫) と診断された患者;または 5) T 細胞 CLL または PLL の患者
• ホジキンリンパ腫：フロントライン治療を受けて失敗したに違いない
• 多発性骨髄腫：以前に化学療法を受けている必要があります。 -非骨髄破壊的HCTの前に自家移植による化学療法の強化が許可されています
• -急性骨髄性白血病（AML）：移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
• -急性リンパ性白血病（ALL）：移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
• 慢性骨髄性白血病 (CML): 慢性フェーズ 1 (CP1) の患者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に失敗したか、不耐性である必要があります。 CP1を超える患者は、移植時に骨髄芽球が5％未満の場合に受け入れられます
• -骨髄異形成（MDS）/骨髄増殖性症候群（MPS）：患者は移植時に5％未満の骨髄芽球を持っている必要があります
• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症: 2 コースの治療に失敗したに違いない
• 血縁または非血縁のドナーを持つ患者で、利用可能な最良のドナーが次の場合:任意の 2 つのクラス I 遺伝子座の対立遺伝子レベルでミスマッチ (分子レベルで入力された場合) またはクラス II 遺伝子座 HLA-DRB1 および/または - DQB1 の抗原レベルまたは対立遺伝子レベルでミスマッチ;少なくとも 1 つの DRB1 対立遺伝子と 1 つの DQB1 対立遺伝子が一致する必要があります。 b) 急速な疾患進行の可能性がある一方で、HLA タイピングと予備検索の結果とドナープールは、10/10 の HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 が一致するドナーが見つからないことを示唆しています。 c) 利用可能なHLA-A、-B、または-Cの1遺伝子座対立遺伝子ミスマッチドナーが存在しない

• ドナー: 以下のいずれかの制限内でレシピエントと一致しない関連または非関連のボランティアドナー:

  • 1 つの HLA クラス I 抗原の不一致、1 つの HLA クラス I 対立遺伝子の追加の不一致の有無にかかわらず、ただし HLA-DRB1 および HLA-DQ の一致、または
  • 2 つの HLA クラス I 対立遺伝子が一致しないが、HLA-DRB1 と HLA-DQ が一致する、または
  • HLA クラス I HLA-A、-B、-C 対立遺伝子が一致したドナーにより、1 つまたは 2 つの DRB1 および/または DQB1 抗原対立遺伝子の不一致が許容されます
• ドナー: HLA マッチングは、HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQB での高解像度タイピングの結果に基づく必要があります。
• ドナー: 患者がミスマッチ HLA クラス I 遺伝子座または II 遺伝子座でホモ接合体である場合、ドナーはその遺伝子座でヘテロ接合体でなければならず、1 つの対立遺伝子が患者と一致する必要があります (つまり、患者はホモ接合体 A*01:01 であり、ドナーはヘテロ接合体 A* です)。 01:01、A*02:01);このミスマッチは、拒絶のみの 1 抗原のミスマッチと見なされます。
• ドナー: ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。フローサイトメトリーによる B 細胞および T 細胞の細胞傷害性クロス マッチ アッセイのいずれかが陽性の場合、ドナーは除外する必要があります。
• ドナー: フィルグラスチム (G-CSF) 動員された PBSC のみが、このプロトコルの造血幹細胞 (HSC) ソースとして許可されます。

除外基準:

• 利用可能な最良のドナーがHLAクラスIとクラスIIの両方で一致しない患者
• ドナーとレシピエントの間に正のクロスマッチが存在する
• 急速に進行する中等度または高悪性度 NHL の患者
• -慢性骨髄単球性白血病（CMML）と診断された患者
• -骨髄抑制化学療法、すなわち導入化学療法を受けていない過剰芽球（RAEB）-2を伴う難治性貧血の患者
• -AML、ALL、またはCML患者の標準的な病理学によって検出された（末梢血中の）循環白血病芽球の存在
• -MDS / MPS患者の標準病理学によって検出された（末梢血中の）5％以上の循環白血病芽球の存在
• 髄腔内化学療法に抵抗性の疾患による中枢神経系（CNS）の関与
• -治療中および治療後最大12か月間避妊薬を使用したくない妊娠可能な男性または女性
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
• -活動性の非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する患者で、疾患の証拠がなくレンダリングされたが、20％を超える可能性がある患者5年以内の再発;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
• -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
• -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症の患者
• -心臓駆出率 < 35% (または、駆出率が得られない場合は、短縮率 < 26%);患者が 50 歳以上、または心疾患またはアントラサイクリン曝露の既往がある場合、駆出率が必要です。 -短縮率が26％未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます
• 一酸化炭素の補正拡散能（DLCO）< 40%、総肺気量（TLC）< 40%、1 秒間の強制呼気量（FEV1）< 40%、および/または補助的な連続酸素の投与を受けている;完全な肺機能検査 (PFT) を実行できない場合、正式な 6 分間の歩行検査 (外来オキシメトリー) で酸素飽和度が < 95% の場合、患者は除外されます。
• -研究のFHCRC PIは、肺結節を持つすべての患者の登録を承認する必要があります
• 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって明らかな修正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、架橋線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• 複数の降圧薬でコントロール不良の高血圧患者
• Karnofsky スコア < 60 または Lansky スコア < 50
• 抗真菌療法ボリコナゾール、ポサコナゾール、またはフルコナゾールを受けているすべての患者は、標準実践抗真菌療法ガイドラインに従ってシロリムスを減らす必要があります
• チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブなど）、サイトカイン療法、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、クロラムブシル、またはリツキサンを除き、「細胞減少」のための細胞傷害剤の追加は、コンディショニングの開始から 3 週間以内には許可されません。
• DONOR: 骨髄のみを提供するドナー (またはセンター)
• ドナー: HIV 陽性および/または医学的状態のドナーは、G-CSF の動員と PBSC の収穫のリスクが増加します。
• ドナー: HLA クラス I 遺伝子座または II 遺伝子座のミスマッチがホモ接合である患者。ミスマッチ遺伝子座がホモ接合である場合、ドナーは除外されます (つまり、患者は A*01:01 ホモ接合であり、ドナーは A*02:01 ホモ接合です)。このタイプのミスマッチは、2 抗原のミスマッチと見なされ、許可されません。