Sirolimuusi, syklosporiini ja mykofenolaattimofetiili siirrännäis-isäntätautien ehkäisyssä hoidettaessa verisyöpäpotilaita, joille tehdään luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 50-vuotiaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita voidaan hoitaa läheisellä tai ei-liittyvällä HCT:llä
• Ikä = < 50 vuotta, joilla on allogeenisellä HCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia ja joilla on olemassa olevan sairauden tai aikaisemman hoidon vuoksi suuri riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta, joka liittyy suuriannoksiseen siirtoon (yli 40 % siirtoon liittyvän riskin kuolleisuus [TRM]); tähän kriteeriin voivat kuulua potilaat, joiden HCT-sairastumisindeksin (CI) pistemäärä on >= 1; Yhteistyökeskusten ja Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) päätutkijoiden olisi hyväksyttävä elinsiirrot näiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti; kaikista alle 12-vuotiaista lapsista on keskusteltava FHCRC:n päätutkijan (PI) kanssa ennen rekisteröintiä
• Ikä = < 50-vuotias krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)
• Ikä = < 50 vuotta, joilla on allogeenisellä HCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia, jotka kieltäytyvät suuren annoksen HCT:stä; Yhteistyökeskusten ja FHCRC:n päätutkijoiden on hyväksyttävä elinsiirrot näiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti.
• Aggressiiviset non-Hodgkin-lymfoomat (NHL) ja muut histologiat, kuten diffuusi suurten B-solujen NHL: ei kelpaa autologiseen HCT:hen, ei kelpaa suuriannoksiseen allogeeniseen HCT:hen tai epäonnistuneen autologisen HCT:n jälkeen
• Vaippasolujen NHL: voidaan hoitaa ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR); (diagnostinen lannepunktio [LP] vaaditaan ennen siirtoa)
• Matala-asteinen NHL: CR:n kesto < 6 kuukautta tavanomaisen hoitojakson välillä
• CLL: täytyy olla joko 1) ei täytä National Cancer Institute (NCI) työryhmän kriteerejä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle fludarabiinia (FLU) (tai muuta nukleosidianalogia, esim. nukleosidianalogia) sisältävän hoidon jälkeen. kladribiini [2-CDA], pentostatiini) tai kokenut taudin uusiutumisen 12 kuukauden sisällä FLU:ta (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisestä; 2) epäonnistunut FLU-syklofosfamidi (CY)-rituksimabi (FCR) yhdistelmäkemoterapia milloin tahansa; tai 3) heillä on "17p-deleetio" sytogeneettinen poikkeavuus; potilaiden olisi pitänyt saada induktiokemoterapiaa, mutta heidät voidaan siirtää ensimmäisessä (1.) CR:ssä; 4) potilaat, joilla on CLL-diagnoosi (tai pieni lymfosyyttinen lymfooma), joka etenee prolymfosyyttiseksi leukemiaksi (PLL); tai 5) potilaat, joilla on T-solujen CLL tai PLL
• Hodgkin-lymfooma: on täytynyt saada etulinjan hoitoa ja epäonnistunut
• Multippeli myelooma: on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa; kemoterapian vahvistaminen autograftiolla ennen ei-myeloablatiivista HCT:tä on sallittua
• Akuutti myelooinen leukemia (AML): luuytimen blastien tulee olla < 5 % siirron aikana
• Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL): luuytimen blastien tulee olla < 5 % siirron aikana
• Krooninen myelooinen leukemia (CML): kroonisen vaiheen 1 (CP1) potilaiden on täytynyt epäonnistua tyrosiinikinaasin estäjinä (TKI) tai he eivät siedä niitä; Potilaita, jotka ovat yli CP1:n, hyväksytään, jos heillä on < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
• Myelodysplasia (MDS) / myeloproliferatiivinen oireyhtymä (MPS): potilailla on oltava < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
• Waldenstromin makroglobulinemia: on täytynyt epäonnistua 2 hoitojaksossa
• Potilaat, joilla on sukulaisia ​​tai muita sukulaisia ​​luovuttajia, joille paras saatavilla oleva luovuttaja: a) ei täsmää antigeenitasolla minkään yksittäisen luokan I lokuksen (HLA-A, -B, -C) suhteen +/- ylimääräinen luokan I epäsopivuus alleelitasolla TAI yhteensopimaton alleelitasolla mille tahansa 2 luokan I lokukselle (jos tyypitetty molekyylitasolla) TAI yhteensopimaton antigeeni- tai alleelitasolla luokan II lokuksille HLA-DRB1 ja/tai - DQB1; on täsmättävä vähintään yhdelle DRB1-alleelille ja yhdelle DQB1-alleelille; b) nopean taudin etenemisen todennäköisyys on, kun HLA-tyypitys ja alustavan haun tulokset ja luovuttajapooli viittaavat siihen, että 10/10 HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-vastaavaa luovuttajaa ei löydy; c) HLA-A-, -B- tai -C one -lokuksen alleelista yhteensopimatonta luovuttajaa ei ole saatavilla

• LUOVUTTAJA: Sukulaiset tai riippumattomat vapaaehtoiset luovuttajat, jotka eivät täsmää vastaanottajaan jonkin seuraavista rajoituksista:

  • Yhteensopivuus yhden HLA-luokan I antigeenin kanssa tai ilman ylimääräistä yhteensopimattomuutta yhdelle HLA-luokan I alleelille, mutta täsmäsi HLA-DRB1:lle ja HLA-DQ:lle, TAI
  • Ei täsmää kahdelle HLA luokan I alleelille, mutta täsmäsi HLA-DRB1:lle ja HLA-DQ:lle, TAI
  • HLA-luokan I HLA-A-, -B-, -C-alleeliyhteensopineet luovuttajat mahdollistavat yhden tai kaksi DRB1- ja/tai DQB1-antigeenialleeliepäsopivuutta
• LUOVUTTAJA: HLA-sovituksen tulee perustua HLA-A:n, -B:n, -C:n, -DRB1:n ja -DQB:n korkearesoluutioiseen kirjoitukseen.
• LUOVUTTAJA: Jos potilas on homotsygoottinen yhteensopimattomassa HLA-lokuksessa tai II-lokuksessa, luovuttajan on oltava heterotsygoottinen kyseisessä lokuksessa ja yhden alleelin on vastattava potilasta (eli potilas on homotsygoottinen A*01:01 ja luovuttaja on heterotsygoottinen A* 01:01, A*02:01); tämä yhteensopimattomuus katsotaan yhden antigeenin yhteensopimattomuuteen vain hylkäämisen osalta
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat suljetaan pois, kun havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; luovuttaja tulee sulkea pois, jos jokin virtaussytometrisista B- ja T-solujen sytotoksisista ristisovitusmäärityksistä on positiivinen
• LUOVUTTAJA: Vain filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoitu PBSC sallitaan hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähteenä tässä protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille paras saatavilla oleva luovuttaja ei vastaa sekä HLA-luokissa I että II
• Luovuttajan ja vastaanottajan välillä on positiivinen ristiinsovitus
• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä keski- tai korkea-asteinen NHL
• Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
• Potilaat, joilla on refraktaarinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB)-2 ja jotka eivät ole saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa eli induktiokemoterapiaa
• Vakiopatologialla havaittu kiertävien leukeemisten blastien esiintyminen (perifeerisessä veressä) potilailla, joilla on AML, ALL tai KML
• >= 5 % kiertäviä leukeemisia blasteja (perifeerisessä veressä), jotka on havaittu standardipatologialla potilailla, joilla on MDS/MPS
• Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on yli 20 %:n mahdollisuus sairastua taudin uusiutuminen 5 vuoden sisällä; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
• Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka eivät reagoi lääkehoitoon
• Sydämen ejektiofraktio < 35 % (tai jos ejektiofraktiota ei saada, lyhennysfraktio < 26 %); ejektiofraktio vaaditaan, jos potilas on yli 50-vuotias tai hänellä on ollut sydänsairaus tai altistuminen antrasykliinille; potilaita, joiden fraktio lyhenee < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi on hyväksynyt sen
• Korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 40 %, keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40 %, pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) < 40 % ja/tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen; Jos potilaat eivät pysty suorittamaan täydellisiä keuhkojen toimintakokeita (PFT), potilaat suljetaan pois, jos heidän happisaturaationsa on < 95 % virallisella kuuden minuutin kävelytestillä (ambulatorinen oksimetria)
• Tutkimuksen FHCRC PI:n on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, mukaan ottaminen
• Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, siltafibroosi, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti useilla verenpainelääkkeillä
• Karnofsky saa < 60 tai Lansky < 50
• Kaikille potilaille, jotka saavat vorikonatsolia, posakonatsolia tai flukonatsolia sienilääkehoitoa, on vähennettävä sirolimuusia Standard Practice Antifungal Therapy Guidelines -ohjeiden mukaisesti
• Sytotoksisten aineiden lisääminen "sytoreduktioon" lukuun ottamatta tyrosiinikinaasin estäjiä (kuten imatinibi), sytokiinihoitoa, hydroksiureaa, pieniannoksista sytarabiinia, klorambusiilia tai rituksaania ei ole sallittu kolmen viikon kuluessa hoitamisen aloittamisesta.
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja (tai keskukset), jotka luovuttavat yksinomaan luuydintä
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka on HIV-positiivinen ja/tai sairaus, joka johtaisi lisääntyneeseen riskiin G-CSF:n mobilisoitumiseen ja PBSC:n keräämiseen
• LUOVUTTAJA: Potilaat, jotka ovat homotsygoottisia yhteensopimattomassa HLA-lokuksessa tai II-lokuksessa, luovuttaja suljetaan pois, jos se on homotsygoottinen yhteensopimattomassa lokuksessa (eli potilas on homotsygoottinen A*01:01 ja luovuttaja on homotsygoottinen A*02:01); Tämän tyyppistä yhteensopimattomuutta pidetään kahden antigeenin yhteensopimattomuudena, eikä se ole sallittua