Sirolimus, cyklosporin og mykofenolatmofetil for å forhindre graft-versus-vert-sykdom ved behandling av pasienter med blodkreft som gjennomgår perifer blodstamcelletransplantasjon fra donorer

Inklusjonskriterier:

• Alder > 50 år med hematologiske maligniteter som kan behandles med relatert eller urelatert HCT
• Alder =< 50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles med allogen HCT som gjennom eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med høydosetransplantasjon (> 40 % risiko for transplantasjonsrelatert dødelighet [TRM]); dette kriteriet kan inkludere pasienter med en HCT-komorbiditetsindeks (CI) score på >= 1; transplantasjoner bør godkjennes for disse inklusjonskriteriene av hovedforskerne ved de samarbeidende sentrene og ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC); alle barn < 12 år må diskuteres med FHCRCs hovedetterforsker (PI) før registrering
• Alder =< 50 år med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Alder =< 50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles av allogen HCT som nekter høydose HCT; transplantasjoner må godkjennes for disse inklusjonskriteriene av hovedetterforskerne ved de samarbeidende sentrene og ved FHCRC
• Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier som diffus stor B-celle NHL: ikke kvalifisert for autolog HCT, ikke kvalifisert for høydose allogen HCT, eller etter mislykket autolog HCT
• Mantelcelle NHL: kan behandles i første fullstendig remisjon (CR); (diagnostisk lumbalpunksjon [LP] kreves før transplantasjon)
• Lavgradig NHL: med < 6 måneders varighet av CR mellom kurer med konvensjonell terapi
• KLL: må enten ha 1) ikke oppfylt National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter terapi med et regime som inneholder fludarabin (FLU) (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder FLU (eller en annen nukleosidanalog); 2) mislykket FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinasjonskjemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt; eller 3) har "17p delesjon" cytogenetisk abnormitet; pasienter skulle ha fått induksjonskjemoterapi, men kunne transplanteres i første (1.) CR; 4) pasienter med en diagnose av CLL (eller lite lymfatisk lymfom) som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL); eller 5) pasienter med T-celle CLL eller PLL
• Hodgkin lymfom: må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling
• Myelomatose: må ha mottatt kjemoterapi tidligere; konsolidering av kjemoterapi ved autografting før ikke-myeloablativ HCT er tillatt
• Akutt myeloid leukemi (AML): må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL): må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Kronisk myeloid leukemi (KML): pasienter i kronisk fase 1 (CP1) må ha sviktet eller være intolerante overfor tyrosinkinasehemmere (TKI); Pasienter utover CP1 vil bli akseptert hvis de har < 5 % margeksplosjon ved transplantasjonstidspunktet
• Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS): Pasienter må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Waldenstroms makroglobulinemi: må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp
• Pasienter med beslektede eller urelaterte donorer for hvilke den beste tilgjengelige donoren er: a) mismatchet på antigennivå for et enkelt klasse I-lokus (HLA-A, -B, -C) +/- en ekstra klasse I-mismatch på allelnivået ELLER feilmatchet på allelnivå for alle 2 klasse I loci (hvis typet på molekylnivå) ELLER feilmatchet på antigen- eller allelnivå for klasse II loci HLA-DRB1 og/eller - DQB1; må matches for minst ett DRB1-allel og ett DQB1-allel; b) det er en sannsynlighet for rask sykdomsprogresjon mens HLA-typing og resultater av et foreløpig søk og donorpoolen antyder at en 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet donor ikke vil bli funnet; c) det er ingen HLA-A, -B eller -C ett locus allel mismatched donor tilgjengelig

• DONOR: Beslektede eller urelaterte frivillige givere som ikke samsvarer med mottakeren innenfor en av følgende begrensninger:

  • Mismatch for ett HLA klasse I antigen med eller uten en ekstra mismatch for en HLA-klasse I allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • Mismatchet for to HLA klasse I alleler, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allelmatchede givere som tillater en eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen allel mismatch
• DONOR: HLA-matching må være basert på resultater av høyoppløsningsskriving ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB
• DONOR: Hvis pasienten er homozygot ved mismatch HLA klasse I locus eller II locus, må donoren være heterozygot på det locuset og ett allel må samsvare med pasienten (dvs. pasienten er homozygot A*01:01 og donoren er heterozygot A* 01:01, A*02:01); denne mismatchen vil bli betraktet som en ett-antigen mismatch kun for avvisning
• DONOR: Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som kan sette donorens hematopoetiske celletransplantasjon i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; giveren bør ekskluderes hvis noen av de flowcytometriske B- og T-celle cytotoksiske kryssmatch-analysene er positive
• DONOR: Bare filgrastim (G-CSF) mobilisert PBSC vil være tillatt som en hematopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter for hvem den beste tilgjengelige donoren er feiltilpasset både i HLA klasse I og klasse II
• En positiv kryssmatch eksisterer mellom giver og mottaker
• Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL
• Pasienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Pasienter med refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB)-2 som ikke har fått myelosuppressiv kjemoterapi, dvs. induksjonskjemoterapi
• Tilstedeværelse av sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med AML, ALL eller CML
• Tilstedeværelse av >= 5 % sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) påvist ved standard patologi for pasienter med MDS/MPS
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i opptil 12 måneder etter behandling
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha tilbakefall av sykdom innen 5 år; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Soppinfeksjoner med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned
• Pasienter med aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• Hjerteutdrivningsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %); ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis pasienten er > 50 år gammel, eller har hatt hjertesykdom eller antracyklineksponering; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
• Korrigert diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) < 40 %, total lungekapasitet (TLC) < 40 %, forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 40 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; hvis de ikke er i stand til å utføre fullstendige lungefunksjonstester (PFT), vil pasienter bli ekskludert hvis deres oksygenmetning er < 95 % med en formell seks-minutters gåtest (ambulatorisk oksymetri)
• FHCRC PI for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, og graden av portal hypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved protrombin. tid, ascites relatert til portal hypertensjon, brodannende fibrose, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon på flere antihypertensiva
• Karnofsky scorer < 60 eller Lansky scorer < 50
• Alle pasienter som får soppdrepende behandling med vorikonazol, posakonazol eller flukonazol må ha redusert sirolimus i henhold til retningslinjene for soppdrepende terapi.
• Tilsetning av cytotoksiske midler for "cytoreduksjon" med unntak av tyrosinkinasehemmere (som imatinib), cytokinterapi, hydroksyurea, lavdose cytarabin, klorambucil eller Rituxan vil ikke være tillatt innen tre uker etter oppstart av kondisjonering
• DONOR: Giver (eller sentre) som utelukkende vil donere marg
• DONOR: Givere som er HIV-positive og/eller medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for G-CSF-mobilisering og høsting av PBSC
• DONOR: Pasienter som er homozygote ved det umatchede HLA klasse I-lokuset eller II-locuset, er donor ekskludert dersom homozygot ved det feiltilpassede locuset (dvs. pasienten er homozygot A*01:01 og donoren er homozygot A*02:01); denne typen mismatch anses som en to-antigen mismatch og er ikke tillatt