Sirolimus, ciclosporine en mycofenolaatmofetil bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte bij de behandeling van patiënten met bloedkanker die een perifere donorbloedstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Leeftijden> 50 jaar met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met gerelateerde of niet-gerelateerde HCT
• Leeftijden = < 50 jaar met hematologische aandoeningen die kunnen worden behandeld met allogene HCT die door reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie geacht worden een hoog risico te lopen op regimegerelateerde toxiciteit geassocieerd met een hoge dosis transplantatie (> 40% risico op transplantatiegerelateerde sterfte [TRM]); dit criterium kan patiënten omvatten met een HCT-comorbiditeitsindex (CI)-score van >= 1; transplantaties moeten voor deze opnamecriteria worden goedgekeurd door de hoofdonderzoekers van de samenwerkende centra en van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC); alle kinderen < 12 jaar moeten vóór registratie worden besproken met de hoofdonderzoeker van het FHCRC (PI).
• Leeftijden =< 50 jaar met chronische lymfatische leukemie (CLL)
• Leeftijden = < 50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die een hoge dosis HCT weigeren; transplantaties moeten voor deze inclusiecriteria worden goedgekeurd door de hoofdonderzoekers in de samenwerkende centra en bij FHCRC
• Agressieve non-Hodgkin-lymfomen (NHL) en andere histologieën zoals diffuse grote B-cel NHL: komen niet in aanmerking voor autologe HCT, komen niet in aanmerking voor hooggedoseerde allogene HCT of na mislukte autologe HCT
• Mantelcel-NHL: kan worden behandeld in de eerste volledige remissie (CR); (diagnostische lumbaalpunctie [LP] vereist vóór transplantatie)
• Laaggradige NHL: met < 6 maanden duur van CR tussen kuren van conventionele therapie
• CLL: moet ofwel 1) niet hebben voldaan aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een regime dat fludarabine (FLU) bevat (of een ander nucleoside-analogon, b.v. cladribine [2-CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met een regime dat FLU bevat (of een ander nucleoside-analoog); 2) mislukte combinatiechemotherapie van FLU-cyclofosfamide (CY)-Rituximab (FCR) op enig moment; of 3) cytogenetische afwijking "17p deletie" hebben; patiënten zouden inductiechemotherapie moeten hebben gekregen, maar zouden in de eerste (1e) CR kunnen worden getransplanteerd; 4) patiënten met een diagnose van CLL (of klein lymfocytisch lymfoom) die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL); of 5) patiënten met T-cel CLL of PLL
• Hodgkin-lymfoom: eerstelijnstherapie moet zijn ontvangen en mislukt
• Multipel myeloom: moet eerder chemotherapie hebben gekregen; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve HCT is toegestaan
• Acute myeloïde leukemie (AML): moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Acute lymfatische leukemie (ALL): moet < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Chronische myeloïde leukemie (CML): patiënten in chronische fase 1 (CP1) moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor tyrosinekinaseremmers (TKI's); patiënten boven CP1 worden geaccepteerd als ze < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Myelodysplasie (MDS)/myeloproliferatief syndroom (MPS): patiënten moeten < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Waldenstrom's macroglobulinemie: moet 2 therapiekuren hebben gefaald
• Patiënten met verwante of niet-verwante donoren voor wie de best beschikbare donor: a) mismatch is op antigeenniveau voor een enkele klasse I-locus (HLA-A, -B, -C) +/- een aanvullende klasse I-mismatch op allelniveau OF mismatch op allelniveau voor 2 klasse I loci (indien getypeerd op moleculair niveau) OF mismatch op antigeen- of allelniveau voor klasse II loci HLA-DRB1 en/of - DQB1; moet overeenkomen voor ten minste één DRB1-allel en één DQB1-allel; b) er is een waarschijnlijkheid van snelle ziekteprogressie terwijl HLA-typering en resultaten van een voorlopige zoekopdracht en de donorpool suggereren dat een 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 gematchte donor niet zal worden gevonden; c) er is geen HLA-A, -B of -C one locus allelische niet-overeenkomende donor beschikbaar

• DONOR: Verwante of niet-verwante vrijwillige donoren die niet overeenkomen met de ontvanger binnen een van de volgende beperkingen:

  • Mismatch voor één HLA klasse I-antigeen met of zonder een extra mismatch voor één HLA-klasse I allel, maar matched voor HLA-DRB1 en HLA-DQ, OF
  • Komt niet overeen voor twee HLA klasse I-allelen, maar komt overeen voor HLA-DRB1 en HLA-DQ, OF
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allel gematchte donoren waardoor één of twee DRB1 en/of DQB1 antigeen allel mismatch mogelijk is
• DONOR: HLA-matching moet gebaseerd zijn op resultaten van typen met hoge resolutie op HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB
• DONOR: Als de patiënt homozygoot is op de niet-overeenkomende HLA klasse I-locus of II-locus, moet de donor heterozygoot zijn op die locus en moet één allel overeenkomen met de patiënt (d.w.z. patiënt is homozygoot A*01:01 en donor is heterozygoot A* 01:01, A*02:01); deze mismatch wordt alleen voor afstoting beschouwd als een mismatch van één antigeen
• DONOR: Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de implantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de donor moet worden uitgesloten als een van de flowcytometrische B- en T-cel cytotoxische cross-match assays positief is
• DONOR: Alleen met filgrastim (G-CSF) gemobiliseerde PBSC is toegestaan ​​als bron van hematopoëtische stamcellen (HSC) in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten voor wie de best beschikbare donor niet overeenkomt met zowel HLA klasse I als klasse II
• Er bestaat een positieve kruismatch tussen de donor en de ontvanger
• Patiënten met snel progressieve intermediaire of hoge graad NHL
• Patiënten met de diagnose chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Patiënten met refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB)-2 die geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen, d.w.z. inductiechemotherapie
• Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met AML, ALL of CML
• Aanwezigheid van>= 5% circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met MDS/MPS
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en tot 12 maanden na de behandeling
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na ontvangst van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
• Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
• Cardiale ejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); ejectiefractie is vereist als de patiënt ouder is dan 50 jaar, of een voorgeschiedenis heeft van hartaandoeningen of blootstelling aan anthracycline; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
• Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 40%, totale longcapaciteit (TLC) < 40%, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 40% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof; als ze niet in staat zijn om volledige longfunctietesten (PFT's) uit te voeren, worden patiënten uitgesloten als hun zuurstofverzadiging <95% is met een formele looptest van zes minuten (ambulante oximetrie)
• De FHCRC PI van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, overbruggende fibrose, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, of symptomatische galziekte
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie op meerdere antihypertensiva
• Karnofsky scoort < 60 of Lansky scoort < 50
• Bij alle patiënten die antifungale therapie met voriconazol, posaconazol of fluconazol krijgen, moet de sirolimus worden verlaagd volgens de Standard Practice Antischimmeltherapierichtlijnen
• De toevoeging van cytotoxische middelen voor "cytoreductie", met uitzondering van tyrosinekinaseremmers (zoals imatinib), cytokinetherapie, hydroxyurea, lage dosis cytarabine, chloorambucil of Rituxan, is niet toegestaan ​​binnen drie weken na aanvang van de conditionering
• DONOR: Donor (of centra) die uitsluitend beenmerg doneren
• DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van PBSC
• DONOR: Patiënten die homozygoot zijn op de niet-overeenkomende HLA klasse I-locus of II-locus, de donor wordt uitgesloten indien homozygoot op de niet-overeenkomende locus (d.w.z. de patiënt is homozygoot A*01:01 en de donor is homozygoot A*02:01); dit type mismatch wordt beschouwd als een mismatch van twee antigenen en is niet toegestaan