기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받는 혈액암 환자 치료에서 이식편대숙주병을 예방하는 Sirolimus, Cyclosporine 및 Mycophenolate Mofetil

포함 기준:

• 관련 또는 비관련 HCT로 치료 가능한 혈액 악성 종양이 있는 50세 이상의 연령
• 연령 = 기존 의학적 상태 또는 이전 요법을 통해 고용량 이식과 관련된 요법 관련 독성의 위험이 높은 것으로 간주되는 동종이계 HCT로 치료할 수 있는 혈액 질환이 있는 50세 미만(이식 관련 위험 > 40% 사망률[TRM]); 이 기준에는 HCT 동반이환 지수(CI) 점수가 >= 1인 환자가 포함될 수 있습니다. 이식은 협력 센터 및 Fred Hutchinson 암 연구 센터(FHCRC)의 수석 연구원에 의해 이러한 포함 기준에 대해 승인되어야 합니다. 12세 미만의 모든 아동은 등록 전에 FHCRC 수석 연구원(PI)과 논의해야 합니다.
• 연령 = 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 있는 50세 미만
• 연령 = 고용량 HCT를 거부하는 동종이계 HCT로 치료 가능한 혈액 질환이 있는 < 50세; 이식은 협력 센터 및 FHCRC의 수석 조사관이 이러한 포함 기준에 대해 승인해야 합니다.
• 공격적인 비호지킨 림프종(NHL) 및 미만성 거대 B 세포 NHL과 같은 기타 조직학: 자가 HCT에 적합하지 않거나 고용량 동종 HCT에 적합하지 않거나 자가 HCT 실패 후
• 맨틀 세포 NHL: 첫 번째 완전 관해(CR)에서 치료할 수 있습니다. (진단 요추 천자[LP] 이식 전 필요)
• 저등급 NHL: 기존 치료 과정 사이에 CR 기간이 6개월 미만인 경우
• CLL: 1) 플루다라빈(FLU)(또는 다른 뉴클레오사이드 유사체, 예: 클라드리빈[2-CDA], 펜토스타틴) 또는 FLU(또는 다른 뉴클레오시드 유사체)를 포함하는 요법으로 요법을 완료한 후 12개월 이내에 질병 재발을 경험함; 2) 임의의 시점에서 실패한 FLU-시클로포스파미드(CY)-리툭시맙(FCR) 조합 화학요법; 또는 3) "17p 결실" 세포유전학적 이상이 있거나; 환자는 유도 화학 요법을 받았어야 하지만 첫 번째(1차) CR에 이식될 수 있습니다. 4) 전림프구성 백혈병(PLL)으로 진행되는 CLL(또는 소림프구성 림프종) 진단을 받은 환자; 또는 5) T 세포 CLL 또는 PLL 환자
• 호지킨 림프종: 일선 치료를 받고 실패했음에 틀림없다
• 다발성 골수종: 이전에 화학 요법을 받았어야 합니다. 비골수절제 HCT 전에 자가 이식에 의한 화학요법의 통합이 허용됩니다.
• 급성 골수성 백혈병(AML): 이식 시 < 5% 골수모세포가 있어야 함
• 급성림프구성백혈병(ALL): 이식 당시 골수모세포가 5% 미만이어야 함
• 만성 골수성 백혈병(CML): 만성 1상(CP1) 환자는 티로신 키나제 억제제(TKI)에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. CP1 이상의 환자는 이식 시 골수 모세포가 5% 미만인 경우 허용됩니다.
• 골수이형성증(MDS)/골수증식증후군(MPS): 이식 시 환자의 골수모세포가 5% 미만이어야 합니다.
• Waldenstrom의 마크로글로불린혈증: 2가지 치료 과정에 실패했음에 틀림없음
• 혈연 또는 비혈연 기증자가 있고 가장 적합한 기증자가 다음과 같은 환자 임의의 2개의 클래스 I 유전자좌에 대한 대립유전자 수준에서 불일치(분자 수준에서 유형이 지정된 경우) 또는 클래스 II 유전자좌 HLA-DRB1 및/또는 - DQB1에 대한 항원 또는 대립유전자 수준에서 불일치; 적어도 하나의 DRB1 대립유전자와 하나의 DQB1 대립유전자가 일치해야 합니다. b) HLA 유형 및 예비 검색 결과 및 기증자 풀이 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1 일치 기증자를 찾을 수 없다고 제안하는 동안 빠른 질병 진행 가능성이 있습니다. c) 이용 가능한 HLA-A, -B 또는 -C 하나의 유전자좌 대립형질 불일치 공여자가 없음

• 기증자: 다음 제한 중 하나 내에서 수혜자와 일치하지 않는 관련 또는 관련 없는 자원 기부자:

  • 하나의 HLA 클래스 I 대립유전자에 대한 추가 불일치가 있거나 없는 하나의 HLA 클래스 I 항원에 대한 불일치, 그러나 HLA-DRB1 및 HLA-DQ에 대해 일치, 또는
  • 2개의 HLA 클래스 I 대립유전자에 대해 불일치하지만 HLA-DRB1 및 HLA-DQ에 대해 일치하거나,
  • HLA 클래스 I HLA-A, -B, -C 대립 유전자가 일치하는 공여자는 하나 또는 두 개의 DRB1 및/또는 DQB1 항원 대립 유전자 불일치를 허용합니다.
• 기증자: HLA 일치는 HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQB에서 고해상도 타이핑 결과를 기반으로 해야 합니다.
• 기증자: 환자가 불일치 HLA 클래스 I 유전자좌 또는 II 유전자좌에서 동형접합인 경우, 기증자는 해당 유전자좌에서 이형접합이어야 하고 하나의 대립유전자가 환자와 일치해야 합니다(즉, 환자는 동형접합 A*01:01이고 기증자는 이형접합 A*입니다). 01:01, A*02:01); 이 불일치는 거부에 대해서만 하나의 항원 불일치로 간주됩니다.
• 기증자: 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 하는 기존의 면역 반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 유세포 분석 B 및 T 세포 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다.
• 기증자: filgrastim(G-CSF) 동원 PBSC만 이 프로토콜에서 조혈 줄기 세포(HSC) 공급원으로 허용됩니다.

제외 기준:

• HLA 클래스 I과 클래스 II 모두에서 가장 적합한 기증자가 일치하지 않는 환자
• 기증자와 수혜자 사이에 긍정적인 교차 일치가 존재합니다.
• 빠르게 진행되는 중급 또는 고급 NHL 환자
• 만성골수단구성백혈병(CMML) 진단을 받은 환자
• 골수 억제 화학 요법, 즉 유도 화학 요법을 받지 않은 난치성 빈혈 과잉모세포(RAEB)-2 환자
• AML, ALL 또는 CML 환자의 표준 병리학으로 감지된 순환 백혈병 모세포(말초혈액 내)의 존재
• MDS/MPS 환자에 대한 표준 병리학에 의해 검출된 >= 5% 순환 백혈병 모세포(말초 혈액 내)의 존재
• 척수강내 화학요법에 불응성인 질병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범
• 치료 중 및 치료 후 최대 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
• 활동성 비혈액 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 또는 비혈액 악성종양(비흑색종 피부암 제외) 환자로서 질병의 증거는 없지만 발병 가능성이 20% 이상인 환자 5년 이내 질병 재발; 이 제외는 치료가 필요하지 않은 비혈액학적 악성종양 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 1개월 이상 동안 암포테리신 B 또는 활성 트리아졸을 받은 후 방사선학적 진행을 동반한 진균 감염
• 내과적 치료에 반응하지 않는 활동성 세균 또는 진균 감염이 있는 환자
• 심장 박출률 < 35%(또는 박출률을 구할 수 없는 경우 단축률 < 26%); 환자가 50세 이상이거나 심장 질환 또는 안트라사이클린 노출 병력이 있는 경우 박출률이 필요합니다. 단축 비율이 26% 미만인 환자는 심장 전문의의 승인을 받은 경우 등록할 수 있습니다.
• 수정된 일산화탄소 확산 용량(DLCO) < 40%, 총 폐활량(TLC) < 40%, 1초 간 강제 호기량(FEV1) < 40% 및/또는 지속적인 보충 산소 공급; 완전한 폐 기능 검사(PFT)를 수행할 수 없는 경우, 공식적인 6분 걷기 검사(외래 산소 측정법)에서 산소 포화도가 < 95%인 환자는 제외됩니다.
• 연구의 FHCRC PI는 폐 결절이 있는 모든 환자의 등록을 승인해야 합니다.
• 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도 및 문맥 고혈압의 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 것으로 밝혀진 환자는 제외됩니다. 시간, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 가교 섬유증, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
• 여러 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
• Karnofsky 점수 < 60 또는 Lansky 점수 < 50
• 항진균 요법을 받는 모든 환자는 표준 진료 항진균 요법 지침에 따라 시롤리무스를 감소시켜야 합니다.
• 티로신 키나제 억제제(예: 이마티닙), 사이토카인 요법, 하이드록시우레아, 저용량 시타라빈, 클로람부실 또는 리툭산을 제외한 "세포감소"를 위한 세포독성제 추가는 컨디셔닝 시작 후 3주 이내에 허용되지 않습니다.
• 기증자: 골수만을 기증할 기증자(또는 센터)
• 기증자: HIV 양성 및/또는 G-CSF 동원 및 PBSC 수확에 대한 위험이 증가하는 의학적 상태인 기증자
• 기증자: 불일치 HLA 클래스 I 유전자좌 또는 II 유전자좌에서 동형접합인 환자, 불일치 유전자좌에서 동형접합인 경우(즉, 환자가 동형접합 A*01:01이고 기증자가 동형접합 A*02:01인 경우) 기증자는 제외됩니다. 이러한 유형의 불일치는 두 개의 항원 불일치로 간주되며 허용되지 않습니다.