IBSにおけるアクティビアの効果 (MOSAIC)

バックグラウンド

IBS、過敏性腸症候群には、個人間および特定の個人の症状の両方で、さまざまな症状があります。 重要な病態生理学的因子は IBS で特定されていますが、すべての因子がすべての患者の症状に現れるわけではありません。 胃腸管における内臓過敏症、逸脱した運動機能および分泌機能、ならびに心理的要因が重要であると考えられています。 しかし、症状における特定の要因の相対的な重要性は解明されていません。

自律神経および中枢神経機能の逸脱は、低グレードの炎症、免疫学的異常、および微生物学的腸内フローラの変化とともに、IBSでも実証されています。 より確立された病態生理学的要因、内臓過敏症、および逸脱した胃腸の運動および分泌機能の発症におけるこれらの要因の重要性は、まだ研究されていません。 自律神経機能と中枢神経機能の間の相互作用も、IBS におけるこれらの機能の重要性もありません。

IBS の逸脱した微生物学的腸内フローラに関する最近の調査結果に対応して、治療としてのプロバイオティクスの使用がテストされ、結果が変わりました。 一部の製品の効果は肯定的ですが、すべての IBS 患者が十分に緩和されるわけではありません。 プロバイオティクスによる治療の反応は、現在利用可能な方法では予測できません。たとえば、どの患者が治療に反応するか、症状緩和の背後にあるメカニズムは何かを予測することはできません。

質問

• IBSの症状に影響を与えるものは何ですか?

  • 内臓過敏症
  • 異常な結腸運動機能
  • 自律神経の機能障害
  • 中枢神経の機能障害（特に脳幹のレベル）
  • 心理的要因
  • 対処
  • 人口統計（性別、年齢）
  • 末梢血/腸の免疫学的異常
  • 微生物学的腸内細菌叢の組成の逸脱
  • 性的/身体的虐待
• IBS の病態生理学的逸脱の間の相互作用は何ですか?
• プロバイオティクスの治療反応は予測できますか?
• プロバイオティクスが一部の IBS 患者を軽減するのはなぜですか?

調査

1. IBS の最も重要な病態生理学的要因をカバーし、患者の症状を詳細に明らかにする、構造化された調査モデル。
2. プロバイオティクス（Bifidobacterium lactis）がIBSの症状に及ぼす影響を評価し、プロバイオティクスが腸内の発酵、免疫学的変数、および微生物学的腸内フローラの組成に及ぼす影響を測定する、無作為化二重盲検プラセボ対照研究。

訪問 1

• 患者は研究の背景について十分に知らされ、書面による同意が署名されます。
• 血液サンプルを採取して、器質的疾患 (Hb、LPK、TPK、Na、K、クレア、肝臓の状態、CRP、トランスグルタミナーゼ抗体) を除外します。

• 検証済みのアンケートが完了しました

  • IBS 症状重症度スケール (IBS-SSS) - 胃腸および腸管外症状
  • 胃腸症状評価尺度 - IBS (GSRS-IBS) - IBS 固有の GI 症状
  • Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) - 一般的な不安とうつ病
  • 内臓感度指数 (VSI) - 胃腸特有の不安
  • 患者健康アンケート-15 (PHQ-15) - 身体化、うつ病、不安 (パニック不安、摂食障害、アルコール問題) の重症度
  • IBS Quality of Life Questionnaire (IBSQOL) - 疾患固有の健康関連の生活の質
  • Fatigue Impact Scale (FIS) - 生活の質に対する疲労の影響
  • 虐待アンケート - 身体的および性的虐待
  • 一貫性の感覚指数 - 一貫性の感覚、対処
• ABR (Auditory Brain stem Response audiometry) - さまざまな聴覚刺激 (ヘッドフォンでクリック音を聞く) を聞きながら、脳幹レベルの電気的活動を測定する脳幹聴力検査。 このテストを通じて、脳幹の機能、妨害ノイズの影響を隠す能力などを測定できます。
• ホルター心電図 (24 h) - 自律神経機能を評価するためのスペクトル分析;副交感神経と交感神経のバランス。
• 腸の透過性試験 - 患者は水と糖の液体溶液 (200 ml の水道水に 50.0 g のスクロース、5.0 g のマンニトール、10.0 g のラクツロース、1.0 g のスクラロース) を飲み、その後 9 時間尿を採取します。 尿に含まれる糖の量は、腸の透過性の測定値です。 尿は時間帯によって別々の容器に集められ、時間帯によって小腸と大腸それぞれの透過性を別々に測定することができます。
• 「Bristol Stool Form Scale」（BSF）を使用して、来院 3 までの次の 2 ～ 3 週間にわたる便の一貫性と頻度の登録
• 食事日誌が配られます - 連続 3 日間の食事摂取量が患者によって登録されます。

訪問 2

• 尿の受け渡し - 来院 1 で収集された最後の尿が患者によって受け渡されます。
• 心電図資料の返却 - 心電図を記録するホルターは、患者から返却されます。

訪問 3

• 唾液サンプル - 重要なストレス マーカーであるコルチゾールのレベルを測定するテスト。
• 口腔肛門通過時間 - X 線検査で確認できる 60 個のマーカーが訪問前に飲み込まれています (6 日間で 1 日 10 個のマーカー)。消化管とそれらが管内のどこに配置されているか。 これは、主に結腸通過時間によって決定される口肛門通過時間を測定する方法です。 それにより、これは結腸の運動機能の間接的な測定です。 マーカーが結腸のどこにあるかを評価することにより、異なる結腸部分の地域通過を評価できます。
• 直腸感度試験 - バルーンを直腸に配置し、いわゆるバロスタットに取り付けられたチューブに通します。 バロスタットを使用することにより、制御された状態でバルーンを膨張および収縮させ、バルーンの圧縮と体積を測定することもできます。 圧縮とボリュームが所定の方法で増加され、患者は VAS スケールを使用してどのように感じるかを述べるように求められます。指摘された症状とこれらの症状の強さ。 直腸 (大腸) の感受性は、症状を引き起こす圧迫と容積のレベルを評価することで説明できます。

訪問 4

• 生検を伴うS状結腸鏡検査。 患者の症状の原因として炎症性腸疾患を除外するための、大腸の粘膜の肉眼的評価。 直腸およびＳ状結腸からの生検は、結腸粘膜における炎症細胞集団およびインターロイキン、ならびに粘膜における細菌の量に関して分析するために収集される。 16sRNAなどの分子技術が使用されます。
• 糞便サンプル - 糞便中の免疫学的および炎症性マーカーの分析、および微生物学的細菌叢の組成の分析。これは管腔細菌叢を反映しています (16sRNA 技術が使用されます)。
• 血液サンプル - さまざまな免疫学的分析、たとえばさまざまな炎症誘発性および抗炎症性インターロイキン、さまざまな食品関連抗体 (IgE、IgG) が行われ、つま先の免疫学的活性と、たとえば特定の食品を摂取したときに好ましくない方法で反応する傾向が評価されます。 .
• 症状のプロトコル (IBS-SSS) と便の硬さと頻度のジャーナル (Bristol Stool Form Scale (BSF)) が配布されます。 症状と便は 1 ～ 3 週間記録され、治療期間前の基礎値として使用されます。

訪問 5

• ラクツロース チャレンジ テスト - ラクツロース 25 mg を含む流動食 (Nutridrink® 400ml、1.5 kcal/ml) を摂取した後の呼気中の水素およびメタンガスの症状および排泄の評価。 吐き出された空気中の水素とメタンガスは、腸内の発酵度の測定値であり、間接的に小腸内の細菌の過剰増殖を検出することができます. この「チャレンジ」テストは、消化管の感受性を研究するための生理学的テストです。 症状とガスの排泄は 4 時間記録されます。
• 糞便サンプル - 糞便中の免疫学的および炎症性マーカーの分析、および微生物学的細菌叢の組成の分析。これは管腔細菌叢を反映しています (16sRNA 技術が使用されます)。
• 唾液サンプル - 重要なストレス マーカーであるコルチゾールのレベルを測定するテスト。
• 研究の治療部分に含まれる患者の無作為化。 患者は 14 日間、プロバイオティクスを含むヨーグルト (Bifidobacterium lactis、Activia®) またはプロバイオティクスを含まないヨーグルト (プラセボ) を 1 日 2 回 (朝晩) 125 g 摂取します。 治療部分では、患者は症状 (症状プロトコル (IBS-SSS)) と便の硬さと頻度 (Bristol Stool Form Scale (BSF)) を記録します。

訪問 6

• 訪問は治療期間の最終日に行われます。
• ラクツロース チャレンジ テストは、ラクツロース 25 mg を含む流動食 (Nutridrink® 400 ml、1.5 kcal/ml) を摂取した後の呼気中の水素およびメタン ガスの症状および排泄の潜在的な違いを評価するために繰り返されています。
• 糞便サンプル - 糞便中の免疫学的および炎症性マーカーの分析、および微生物学的細菌叢の組成の分析。これは管腔細菌叢を反映しています (16sRNA 技術が使用されます)。
• 血液サンプル - さまざまな免疫学的分析、たとえばさまざまな炎症誘発性および抗炎症性インターロイキン、さまざまな食品関連抗体 (IgE、IgG) が行われ、つま先の免疫学的活性と、たとえば特定の食品を摂取したときに好ましくない方法で反応する傾向が評価されます。 . 以前の血液サンプルと比較されます。

訪問 7

• 訪問の要約 - 機能性胃腸障害を専門とする医師の訪問。 以前の訪問のテストと分析の結果が評価されており、潜在的な治療はこれらの結果に基づいています. 患者は、希望する場合は電話ベースのフォローアップを提供されますが、それ以外の場合は、プライマリヘルスケアに再度コミットされます.