Effecten van Activia bij IBS (MOSAIC)

ACHTERGROND

Er is een grote verscheidenheid aan symptomen bij IBS, het prikkelbare darm syndroom, zowel bij individuen als bij de symptomen van een specifiek individu. Pathofysiologische factoren die van belang zijn, zijn geïdentificeerd bij IBS, maar niet alle factoren komen voor in de symptomatologie van alle patiënten. Viscerale overgevoeligheid, afwijkende motorische en secretiefunctie in het maagdarmkanaal en psychologische factoren worden verondersteld van belang te zijn. Het relatieve belang van specifieke factoren in de symptomatologie wordt echter niet opgehelderd.

Afwijkingen in de autonome en centrale zenuwfunctie zijn ook aangetoond bij IBS, samen met laaggradige ontsteking, immunologische anomalieën en veranderingen in de microbiologische darmflora. Het belang van deze factoren bij het ontwikkelen van de meer gevestigde pathofysiologische factoren, viscerale overgevoeligheid en afwijkende gastro-intestinale motorische en secretiefuncties zijn nog niet onderzocht. Evenmin hebben de interacties tussen de autonome en centrale zenuwfuncties of de betekenis van deze functies in IBS.

Als reactie op de recente bevindingen met betrekking tot afwijkende microbiologische darmflora bij PDS, is het gebruik van probiotica als behandeling getest, met wisselende uitkomst. De effecten van sommige producten zijn positief, maar lang niet alle patiënten met PDS krijgen voldoende verlichting. De respons van behandeling met probiotica kan niet worden voorspeld met de methoden die vandaag beschikbaar zijn; het is bijvoorbeeld niet te voorspellen welke patiënt op de behandeling zal reageren en wat de mechanismen achter de symptoomverlichting zijn.

Vragen

• Wat beïnvloedt de symptomatologie bij IBS?

  • Viscerale overgevoeligheid
  • Afwijkende motorische functie van de dikke darm
  • Disfunctie van autonome zenuwen
  • Centrale zenuwdisfunctie (vooral op het niveau van de hersenstam)
  • Psychologische factoren
  • Omgaan
  • Demografie (geslacht, leeftijd)
  • Immunologische afwijkingen in perifeer bloed/darm
  • Afwijkingen in de samenstelling van de microbiologische darmflora
  • Seksueel/fysiek misbruik
• Wat zijn de interacties tussen pathofysiologische afwijkingen bij PDS?
• Kan de behandelingsrespons van probiotica worden voorspeld?
• Waarom geven probiotica verlichting aan sommige patiënten met IBS?

ONDERZOEK

1. Een gestructureerd onderzoeksmodel, dat de belangrijkste pathofysiologische factoren bij IBS behandelt en de symptomatologie van de patiënten in detail verduidelijkt.
2. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie, die de effecten van probiotica (Bifidobacterium lactis) op de symptomatologie bij PDS evalueert, evenals het effect van probiotica op de fermentatie in de darmen, immunologische variabelen en de samenstelling van de microbiologische darmflora.

BEZOEK 1

• De patiënten worden grondig geïnformeerd over de context van de studie en er wordt een schriftelijke toestemming ondertekend.
• Er worden bloedmonsters genomen om elke organische ziekte uit te sluiten (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, Leverstatus, CRP, Transglutaminase-antistoffen).

• Gevalideerde vragenlijsten zijn ingevuld

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) - gastro-intestinale en extra intestinale symptomen
  • Gastro-intestinale Symptom Rating Scale - IBS (GSRS-PDS) - PDS-specifieke GI-symptomen
  • Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) - algemene angst en depressie
  • Viscerale gevoeligheidsindex (VSI) - GI-specifieke angst
  • Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) - ernst van somatisatie, depressie, angst (paniekangst, eetstoornissen en alcoholproblemen)
  • IBS Quality of Life Questionnaire (IBSQOL) - ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
  • Fatigue Impact Scale (FIS) - impact van vermoeidheid op de kwaliteit van leven
  • Misbruikvragenlijst - fysiek en seksueel misbruik
  • Sense of Coherence Index - gevoel van samenhang, coping
• ABR (Auditory Brain stem Response audiometry) - audiometrie van de hersenstam die de elektrische activiteit op het niveau van de hersenstam meet terwijl u luistert naar verschillende audiostimuli (luisteren naar geluiden van klikken via een hoofdtelefoon). Door middel van deze test kan de functie van de hersenstam worden gemeten, het vermogen om het effect van storende geluiden te maskeren etc.
• Holter-ECG (24 uur) - spectrumanalyse om de autonome zenuwfunctie te evalueren; de balans tussen parasympathische en sympathische zenuwfunctie.
• Doorlaatbaarheidstest van de darm - de patiënt drinkt een vloeibare oplossing van water en suikers (50,0 g sucrose, 5,0 g mannitol, 10,0 g lactulose en 1,0 g sucralose in 200 ml leidingwater), daarna wordt gedurende de volgende 9 uur urine verzameld. De hoeveelheid suikers in de urine is een maat voor de doorlaatbaarheid van de darmen. Afhankelijk van het tijdstip van de dag wordt de urine in aparte bakjes opgevangen en kan afhankelijk van het tijdstip de doorlaatbaarheid in respectievelijk de dunne darm en de dikke darm afzonderlijk worden gemeten.
• Registratie van de consistentie en frequentie van de ontlasting gedurende de volgende 2-3 weken, tot bezoek 3, met behulp van de "Bristol Stool Form Scale" (BSF)
• Er wordt een voedingsdagboek uitgedeeld - de voedselinname gedurende drie opeenvolgende dagen wordt door de patiënt geregistreerd.

BEZOEK 2

• Urine inleveren - De laatste urine die bij bezoek 1 is opgevangen, wordt door de patiënt ingeleverd.
• ECG-materiaal retourneren - de Holter, die ECG registreert, wordt door de patiënt teruggestuurd.

BEZOEK 3

• Speekselmonster - test om de niveaus van cortisol te meten, een belangrijke stressmarker.
• Oro-anale transittijd - 60 markers die kunnen worden gezien door middel van röntgenonderzoek worden voorafgaand aan het bezoek ingeslikt (10 markers/dag gedurende 6 dagen) en tijdens het onderzoek is het mogelijk om te zien hoeveel van de markers in de maagdarmkanaal en waar in het kanaal ze zijn gepositioneerd. Dit is een manier om de oro-anale transittijd te meten, die voornamelijk wordt bepaald door de colonpassagetijd. Daarmee is dit een indirecte meting van de motorische functie in de dikke darm. Regionale doorvoer in verschillende delen van de dikke darm kan worden beoordeeld door te evalueren waar in de dikke darm de markers zich bevinden.
• Rectale gevoeligheidstest - een ballon wordt in het rectum geplaatst en wordt via een slangetje vastgemaakt aan een zogenaamde barostaat. Door gebruik te maken van de barostaat is het mogelijk om de ballon gecontroleerd op te blazen en te laten leeglopen en tevens om de compressie en het volume in de ballon te meten. De compressie en het volume worden op een vooraf bepaalde manier verhoogd en de patiënt wordt gevraagd aan te geven hoe hij zich voelt met behulp van VAS-schalen; geconstateerde symptomen en de intensiteit van deze symptomen. De gevoeligheid in het rectum (dikke darm) kan worden beschreven door de niveaus van compressie en volume te waarderen die aanleiding geven tot de symptomen.

BEZOEK 4

• Sigmoïdoscopie met biopsieën. Macroscopische evaluatie van het slijmvlies van de dikke darm, om ontstekingsdarmziekte als oorzaak van de symptomen van de patiënt uit te sluiten. Biopsieën van het rectum en sigmoïd worden verzameld om te worden geanalyseerd met betrekking tot ontstekingscelpopulaties en interleukinen in het colonslijmvlies, evenals de hoeveelheid bacteriën in het slijmvlies. Moleculaire technieken zullen worden gebruikt, zoals 16sRNA.
• Ontlastingsstaal - analyse van immunologische en inflammatoire markers in de feces en van de samenstelling van de microbiologische bacteriële flora, dit weerspiegelt de luminale bacteriële flora (er zal 16sRNA-techniek gebruikt worden).
• Bloedmonsters - verschillende immunologische analyses, bijvoorbeeld verschillende pro- en ontstekingsremmende interleukinen en verschillende voedselgerelateerde antilichamen (IgE, IgG), worden uitgevoerd om de immunologische activiteit van de tenen en de neiging om op een ongunstige manier te reageren te evalueren, bijvoorbeeld bij het consumeren van bepaalde voedingsmiddelen .
• Symptoomprotocol (PDS-SSS) en dagboek van ontlastingsconsistentie en -frequentie (Bristol Stool Form Scale (BSF)) worden uitgedeeld. Symptomen en ontlasting worden gedurende 1-3 weken geregistreerd en als basiswaarden gebruikt voorafgaand aan de behandelperiode.

BEZOEK 5

• Lactulose-provocatietest - evaluatie van symptomen en uitscheiding van waterstof en methaangas in de uitgeademde lucht na inname van een vloeibare maaltijd (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) met 25 mg lactulose. Waterstof en methaangas in de uitgeademde lucht is een maat voor de mate van fermentatie in de darmen, en indirect kan een bacteriële overgroei in de dunne darm worden gedetecteerd. Deze "challenge" test is meer een fysiologische test om de gevoeligheid van het maagdarmkanaal te bestuderen. Gedurende 4 uur worden de symptomen en de uitscheiding van gas geregistreerd.
• Ontlastingsstaal - analyse van immunologische en inflammatoire markers in de feces en van de samenstelling van de microbiologische bacteriële flora, dit weerspiegelt de luminale bacteriële flora (er zal 16sRNA-techniek gebruikt worden).
• Speekselmonster - test om de niveaus van cortisol te meten, een belangrijke stressmarker.
• Randomisatie van de patiënten zoals ze zijn opgenomen in het behandelingsgedeelte van de studie. De patiënten krijgen gedurende 14 dagen dagelijks een yoghurt met probiotica (Bifidobacterium lactis, Activia®) of een yoghurt zonder probiotica (placebo), 2 maal daags 125 g ('s ochtends en 's avonds). Tijdens het behandelingsgedeelte registreren de patiënten symptomen (Symptom protocol (PDS-SSS)) en ontlastingsconsistentie en -frequentie (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

BEZOEK 6

• Bezoek vindt plaats op de laatste dag van de behandelperiode.
• De lactuloseprovocatietest wordt herhaald om mogelijke verschillen in symptomen en uitscheiding van waterstof en methaangas in de uitgeademde lucht na inname van een vloeibare maaltijd (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) met 25 mg lactulose te evalueren.
• Ontlastingsstaal - analyse van immunologische en inflammatoire markers in de feces en van de samenstelling van de microbiologische bacteriële flora, dit weerspiegelt de luminale bacteriële flora (er zal 16sRNA-techniek gebruikt worden).
• Bloedmonsters - verschillende immunologische analyses, bijvoorbeeld verschillende pro- en ontstekingsremmende interleukinen en verschillende voedselgerelateerde antilichamen (IgE, IgG), worden uitgevoerd om de immunologische activiteit van de tenen en de neiging om op een ongunstige manier te reageren te evalueren, bijvoorbeeld bij het consumeren van bepaalde voedingsmiddelen . Wordt vergeleken met eerdere bloedmonsters.

BEZOEK 7

• Samenvattend bezoek - bezoek aan een arts gespecialiseerd in functionele gastro-intestinale aandoeningen. De resultaten van de tests en analyses van de vorige bezoeken worden geëvalueerd en eventuele behandelingen worden op deze resultaten gebaseerd. De patiënten krijgen desgewenst een telefonische follow-up aangeboden, anders worden ze terugverwezen naar de eerstelijnsgezondheidszorg.