Auswirkungen von Activia bei IBS (MOSAIC)

HINTERGRUND

Es gibt eine Vielzahl von Symptomen bei IBS, dem Reizdarmsyndrom, sowohl bei Einzelpersonen als auch bei den Symptomen einer bestimmten Person. Pathophysiologische Faktoren, die bei IBS von Bedeutung sind, wurden identifiziert, aber nicht alle Faktoren kommen in der Symptomatik aller Patienten vor. Es wird angenommen, dass viszerale Überempfindlichkeit, abweichende motorische und sekretorische Funktionen im Gastrointestinaltrakt sowie psychologische Faktoren von Bedeutung sind. Die relative Bedeutung spezifischer Faktoren in der Symptomatologie wird jedoch nicht aufgeklärt.

Bei Reizdarmsyndrom wurden auch Abweichungen in der autonomen und zentralen Nervenfunktion nachgewiesen, zusammen mit niedriggradigen Entzündungen, immunologischen Anomalien und Veränderungen in der mikrobiologischen Darmflora. Die Bedeutung dieser Faktoren bei der Entwicklung der etablierteren pathophysiologischen Faktoren, der viszeralen Überempfindlichkeit und der abweichenden gastrointestinalen Motorik und Sekretionsfunktionen wurde noch nicht untersucht. Ebensowenig die Wechselwirkungen zwischen den autonomen und zentralen Nervenfunktionen oder die Bedeutung dieser Funktionen bei IBS.

Als Reaktion auf die jüngsten Erkenntnisse über eine abweichende mikrobiologische Darmflora bei IBS wurde die Verwendung von Probiotika als Behandlung mit verändertem Ergebnis getestet. Die Wirkung einiger Produkte ist positiv, aber bei weitem nicht alle Patienten mit Reizdarm bekommen eine ausreichende Linderung. Das Ansprechen einer Behandlung mit Probiotika kann mit den heute verfügbaren Methoden nicht vorhergesagt werden; Beispielsweise ist es nicht möglich, vorherzusagen, welcher Patient auf die Behandlung anspricht und welche Mechanismen hinter der Linderung der Symptome stehen.

Fragen

• Was beeinflusst die Symptomatologie bei IBS?

  • Viszerale Überempfindlichkeit
  • Abweichende Kolonmotorik
  • Autonome Nervenfunktionsstörung
  • Zentrale Nervenfunktionsstörung (insbesondere in der Ebene des Hirnstamms)
  • Psychologische Faktoren
  • Bewältigung
  • Demographie (Geschlecht, Alter)
  • Immunologische Abweichungen im peripheren Blut/Darm
  • Abweichungen in der Zusammensetzung der mikrobiologischen Darmflora
  • Sexueller/körperlicher Missbrauch
• Was sind die Wechselwirkungen zwischen pathophysiologischen Abweichungen bei IBS?
• Kann das Ansprechen von Probiotika auf die Behandlung vorhergesagt werden?
• Warum bringen Probiotika einigen Patienten mit Reizdarmsyndrom Linderung?

UNTERSUCHUNG

1. Ein strukturiertes Untersuchungsmodell, das die wichtigsten pathophysiologischen Faktoren bei Reizdarmsyndrom abdeckt und die Symptomatik der Patienten detailliert abklärt.
2. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Probiotika (Bifidobacterium lactis) auf die Symptomatik bei Reizdarmsyndrom sowie zur Messung der Wirkung von Probiotika auf die Fermentation im Darm, immunologische Variablen und die Zusammensetzung der mikrobiologischen Darmflora.

BESUCH 1

• Die Patientinnen und Patienten werden umfassend über den Kontext der Studie aufgeklärt und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Blutproben werden zum Ausschluss organischer Erkrankungen entnommen (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, Leberstatus, CRP, Transglutaminase-Antikörper).

• Validierte Fragebögen werden ausgefüllt

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) – gastrointestinale und extraintestinale Symptome
  • Gastrointestinal Symptom Rating Scale – IBS (GSRS-IBS) – RDS-spezifische GI-Symptome
  • Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) – allgemeine Angst und Depression
  • Visceral Sensitivity Index (VSI) – GI-spezifische Angst
  • Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) – Schweregrad der Somatisierung, Depression, Angst (Panikangst, Essstörungen und Alkoholprobleme)
  • IBS Quality of Life Questionnaire (IBSQOL) – krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Fatigue Impact Scale (FIS) – Einfluss von Müdigkeit auf die Lebensqualität
  • Missbrauchsfragebogen - körperlicher und sexueller Missbrauch
  • Sense of Coherence Index – Kohärenzgefühl, Bewältigung
• ABR (Auditory Brain Stem Response Audiometry) – Hirnstammaudiometrie, die die elektrische Aktivität im Pegel des Hirnstamms misst, während verschiedene Audioreize gehört werden (Hören von Klickgeräuschen über Kopfhörer). Durch diesen Test kann die Funktion des Hirnstamms gemessen werden, seine Fähigkeit, die Wirkung störender Geräusche zu maskieren usw.
• Holter-EKG (24 h) - Spektrumanalyse zur Beurteilung der vegetativen Nervenfunktion; das Gleichgewicht zwischen parasympathischer und sympathischer Nervenfunktion.
• Permeabilitätstest des Darms – der Patient trinkt eine flüssige Lösung aus Wasser und Zucker (50,0 g Saccharose, 5,0 g Mannit, 10,0 g Lactulose und 1,0 g Sucralose in 200 ml Leitungswasser), danach wird während der folgenden 9 h Urin gesammelt. Die im Urin gefundene Zuckermenge ist ein Maß für die Durchlässigkeit im Darm. Der Urin wird je nach Tageszeit in separaten Behältern gesammelt und je nach Uhrzeit kann die Permeabilität im Dünndarm bzw. im Dickdarm separat gemessen werden.
• Registrierung der Stuhlkonsistenz und -häufigkeit über die folgenden 2-3 Wochen bis Besuch 3 mit der „Bristol Stool Form Scale“ (BSF)
• Ernährungstagebuch wird ausgehändigt - die Nahrungsaufnahme an drei aufeinanderfolgenden Tagen wird vom Patienten registriert.

BESUCH 2

• Abgabe von Urin - der letzte Urin, der bei Visite 1 gesammelt wurde, wird vom Patienten abgegeben.
• Rückgabe von EKG-Material - das Holter, das EKG aufzeichnet, wird vom Patienten zurückgegeben.

BESUCH 3

• Speichelprobe - Test zur Messung des Cortisolspiegels, eines wichtigen Stressmarkers.
• Oro-anale Transitzeit - 60 Marker, die durch Röntgenuntersuchung sichtbar sind, werden vor dem Besuch geschluckt (10 Marker/Tag während 6 Tagen) und bei der Untersuchung ist es möglich zu sehen, wie viele der Marker im Mund verbleiben GI-Trakt und wo im Trakt sie positioniert sind. Auf diese Weise lässt sich die oro-anale Transitzeit messen, die hauptsächlich durch die Kolontransitzeit bestimmt wird. Dabei handelt es sich um eine indirekte Messung der Motorik im Dickdarm. Der regionale Transit in verschiedenen Dickdarmteilen kann beurteilt werden, indem bewertet wird, wo sich die Marker im Dickdarm befinden.
• Rektaler Empfindlichkeitstest – ein Ballon wird im Rektum platziert und durch einen Schlauch mit einem sogenannten Barostat verbunden. Durch die Verwendung des Barostats ist es möglich, den Ballon kontrolliert aufzublasen und zu entleeren und auch die Kompression und das Volumen im Ballon zu messen. Die Kompression und das Volumen werden auf eine vorher festgelegte Weise erhöht und der Patient wird gebeten, anhand von VAS-Skalen anzugeben, wie es sich anfühlt; festgestellten Symptome und die Intensität dieser Symptome. Die Empfindlichkeit im Enddarm (Dickdarm) kann durch die Bewertung der Kompressions- und Volumenwerte beschrieben werden, die zu den Symptomen führen.

BESUCH 4

• Sigmoidoskopie mit Biopsien. Makroskopische Untersuchung der Dickdarmschleimhaut zum Ausschluss einer entzündlichen Darmerkrankung als Ursache der Beschwerden des Patienten. Biopsien aus Rektum und Sigmoid werden entnommen, um entzündliche Zellpopulationen und Interleukine in der Dickdarmschleimhaut sowie die Bakterienmenge in der Schleimhaut zu analysieren. Es werden molekulare Techniken wie 16sRNA verwendet.
• Stuhlprobe - Analyse von immunologischen und entzündlichen Markern im Stuhl und der Zusammensetzung der mikrobiologischen Bakterienflora, die die luminale Bakterienflora widerspiegelt (16sRNA-Technik wird verwendet).
• Blutproben – verschiedene immunologische Analysen, zum Beispiel verschiedene entzündungsfördernde und entzündungshemmende Interleukine und verschiedene nahrungsmittelbezogene Antikörper (IgE, IgG), werden durchgeführt, um die immunologische Aktivität der Zehen und die Neigung, auf ungünstige Weise zu reagieren, beispielsweise beim Verzehr bestimmter Lebensmittel, zu bewerten .
• Symptomprotokoll (IBS-SSS) und Tagebuch über Stuhlkonsistenz und -häufigkeit (Bristol Stool Form Scale (BSF)) werden ausgehändigt. Symptome und Stuhlgang werden 1-3 Wochen lang registriert und als Basiswerte vor der Behandlung verwendet.

BESUCH 5

• Lactulose-Provokationstest - Bewertung der Symptome und Ausscheidung von Wasserstoff und Methangas in die Ausatemluft nach Einnahme einer flüssigen Mahlzeit (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) mit 25 mg Lactulose. Wasserstoff- und Methangas in der Ausatemluft ist ein Maß für den Fermentationsgrad im Darm und indirekt lässt sich eine bakterielle Überwucherung im Dünndarm nachweisen. Dieser "Challenge"-Test ist eher ein physiologischer Test, um die Empfindlichkeit des Magen-Darm-Traktes zu untersuchen. Die Symptome und die Gasausscheidung werden während 4 h registriert.
• Stuhlprobe - Analyse von immunologischen und entzündlichen Markern im Stuhl und der Zusammensetzung der mikrobiologischen Bakterienflora, die die luminale Bakterienflora widerspiegelt (16sRNA-Technik wird verwendet).
• Speichelprobe - Test zur Messung des Cortisolspiegels, eines wichtigen Stressmarkers.
• Randomisierung der Patienten, da sie in den Behandlungsteil der Studie aufgenommen werden. Die Patienten erhalten 14 Tage lang täglich einen Joghurt mit Probiotika (Bifidobacterium lactis, Activia®) oder einen Joghurt ohne Probiotika (Placebo), 125 g 2 mal täglich (morgens und abends). Während des Behandlungsteils registrieren die Patienten Symptome (Symptomprotokoll (IBS-SSS)) sowie Stuhlkonsistenz und -häufigkeit (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

BESUCH 6

• Der Besuch findet am letzten Tag des Behandlungszeitraums statt.
• Der Lactulose-Provokationstest wird wiederholt, um mögliche Unterschiede in den Symptomen und der Ausscheidung von Wasserstoff- und Methangas in die Ausatemluft nach Einnahme einer flüssigen Mahlzeit (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) mit 25 mg Lactulose zu bewerten.
• Stuhlprobe - Analyse von immunologischen und entzündlichen Markern im Stuhl und der Zusammensetzung der mikrobiologischen Bakterienflora, die die luminale Bakterienflora widerspiegelt (16sRNA-Technik wird verwendet).
• Blutproben – verschiedene immunologische Analysen, zum Beispiel verschiedene entzündungsfördernde und entzündungshemmende Interleukine und verschiedene nahrungsmittelbezogene Antikörper (IgE, IgG), werden durchgeführt, um die immunologische Aktivität der Zehen und die Neigung, auf ungünstige Weise zu reagieren, beispielsweise beim Verzehr bestimmter Lebensmittel, zu bewerten . Wird mit früheren Blutproben verglichen.

BESUCH 7

• Zusammenfassender Besuch – Besuch bei einem auf funktionelle GI-Erkrankungen spezialisierten Arzt. Die Ergebnisse der Tests und Analysen der vorherigen Besuche werden ausgewertet, und jede potenzielle Behandlung basiert auf diesen Ergebnissen. Den Patienten wird eine telefonische Nachsorge angeboten, wenn sie dies wünschen, andernfalls werden sie wieder in die primäre Gesundheitsversorgung eingewiesen.