Účinky Activia na IBS (MOSAIC)

POZADÍ

Existuje široká škála příznaků u IBS, syndromu dráždivého tračníku, jak mezi jednotlivci, tak v příznacích konkrétního jednotlivce. Patofyziologické faktory, které jsou důležité, byly identifikovány u IBS, ale všechny se nevyskytují v symptomatologii všech pacientů. Předpokládá se, že důležité jsou viscerální hypersenzitivita, deviantní motorická a sekreční funkce v gastrointestinálním traktu a také psychologické faktory. Relativní význam specifických faktorů v symptomatologii však není objasněn.

U IBS byly také prokázány odchylky ve funkci autonomního a centrálního nervu spolu s nízkým stupněm zánětu, imunologickými anomáliemi a změnami mikrobiologické střevní flóry. Význam těchto faktorů při rozvoji etablovaných patofyziologických faktorů, viscerální hypersenzitivity a odchylných gastrointestinálních motorických a sekrečních funkcí nebyl dosud studován. Ani interakce mezi autonomními a centrálními nervovými funkcemi nebo význam těchto funkcí u IBS.

V reakci na nedávná zjištění týkající se deviantní mikrobiologické střevní flóry u IBS bylo testováno použití probiotik jako léčby se změněným výsledkem. Účinky některých přípravků jsou pozitivní, ale zdaleka ne všem pacientům s IBS se dostatečně uleví. Odpověď na léčbu probiotiky nelze dnes dostupnými metodami předvídat; například není možné předpovědět, který pacient bude reagovat na léčbu a jaké mechanismy stojí za zmírněním symptomů.

Otázky

• Co ovlivňuje symptomatologii u IBS?

  • Viscerální přecitlivělost
  • Deviantní motorická funkce tlustého střeva
  • Autonomní nervová dysfunkce
  • Dysfunkce centrálního nervu (zejména na úrovni mozkového kmene)
  • Psychologické faktory
  • Zvládání
  • Demografie (pohlaví, věk)
  • Imunologické odchylky v periferní krvi/střevu
  • Odchylky ve složení mikrobiologické střevní flóry
  • Sexuální/fyzické zneužívání
• Jaké jsou interakce mezi patofyziologickými odchylkami u IBS?
• Lze předvídat léčebnou odpověď probiotik?
• Proč probiotika poskytují úlevu některým pacientům s IBS?

VYŠETŘOVÁNÍ

1. Strukturovaný vyšetřovací model, pokrývající nejdůležitější patofyziologické faktory IBS a podrobně objasňující symptomatologii pacientů.
2. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinky probiotik (Bifidobacterium lactis) na symptomatologii IBS a také měření účinku probiotik na fermentaci ve střevech, imunologické proměnné a složení mikrobiologické střevní flóry.

NÁVŠTĚVA 1

• Pacienti jsou důkladně informováni o kontextu studie a je podepsán písemný souhlas.
• Odebírají se vzorky krve k vyloučení jakéhokoli organického onemocnění (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, Stav jater, CRP, protilátky proti transglutamináze).

• Ověřené dotazníky jsou vyplněny

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) – gastrointestinální a mimostřevní příznaky
  • Stupnice hodnocení gastrointestinálních symptomů - IBS (GSRS-IBS) - IBS specifické GI-symptomy
  • Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) – celková úzkost a deprese
  • Visceral Sensitivity Index (VSI) – GI-specifická úzkost
  • Dotazník zdravotního stavu pacienta-15 (PHQ-15) – závažnost somatizace, deprese, úzkost (panická úzkost, poruchy příjmu potravy a problémy s alkoholem)
  • IBS Quality of Life Questionnaire (IBSQOL) – kvalita života související se zdravím specifická pro onemocnění
  • Fatigue Impact Scale (FIS) - vliv únavy na kvalitu života
  • Dotazník zneužívání - fyzické a sexuální zneužívání
  • Sense of Coherence Index - smysl pro koherenci, zvládání
• ABR (Auditory Brain stem Response audiometry) - audiometrie mozkového kmene měřící elektrickou aktivitu v úrovni mozkového kmene při poslechu různých zvukových podnětů (poslech zvuků kliknutí ve sluchátkách). Prostřednictvím tohoto testu lze měřit funkci mozkového kmene, jeho schopnost maskovat účinek rušivých zvuků atd.
• Holter-EKG (24 h) - spektrální analýza k hodnocení funkce autonomních nervů; rovnováha mezi funkcí parasympatiku a sympatiku.
• Test propustnosti střeva - pacient vypije tekutý roztok vody a cukrů (50,0 g sacharózy, 5,0 g mannitolu, 10,0 g laktulózy a 1,0 g sukralózy ve 200 ml vody z vodovodu), následně se moč odebírá během následujících 9 hodin. Množství cukrů nalezených v moči je měřením propustnosti ve střevech. Moč bude shromažďována do samostatných nádob v závislosti na denní době a v závislosti na době lze samostatně měřit propustnost v tenkém střevě, resp. v tlustém střevě.
• Registrace konzistence a frekvence stolice během následujících 2-3 týdnů, až do návštěvy 3, pomocí "Bristol Stool Form Scale" (BSF)
• Rozdává se potravinový deník - pacient zaznamená příjem potravy za tři po sobě jdoucí dny.

NÁVŠTĚVA 2

• Odevzdání moči - poslední moč odebranou na návštěvě 1 odevzdává pacient.
• Vrácení EKG materiálu - Holter, zaznamenávající EKG, je vrácen pacientem.

NÁVŠTĚVA 3

• Vzorek slin - test na měření hladin kortizolu, důležitého stresového markeru.
• Doba oroanálního průchodu - před návštěvou se spolkne 60 markerů, které lze vidět rentgenovým vyšetřením (10 markerů/den po dobu 6 dnů) a při vyšetření je možné vidět, kolik markerů zůstává v GI-trakt a kde v traktu jsou umístěny. Toto je způsob, jak měřit oro-anální dobu průchodu, která je hlavně určena dobou průchodu tlustým střevem. Jedná se tedy o nepřímé měření motorické funkce v tlustém střevě. Regionální tranzit v různých částech tlustého střeva lze hodnotit vyhodnocením toho, kde v tlustém střevě jsou markery.
• Testování rektální citlivosti - balónek se umístí do konečníku a prochází hadičkou připojenou k tzv. barostatu. Pomocí barostatu je možné balónek řízeně nafukovat a vyfukovat a také měřit kompresi a objem v balónku. Komprese a objem se zvyšují předem stanoveným způsobem a pacient je požádán, aby uvedl, jak se cítí, pomocí VAS-škál; zaznamenané příznaky a intenzita těchto příznaků. Citlivost v konečníku (tlusté střevo) lze popsat hodnocením úrovní komprese a objemu, které způsobují příznaky.

NÁVŠTĚVA 4

• Sigmoidoskopie s biopsií. Makroskopické vyšetření sliznice tlustého střeva k vyloučení zánětlivého onemocnění střev jako příčiny symptomů pacienta. Biopsie z rekta a sigmatu se shromažďují, aby se analyzovaly populace zánětlivých buněk a interleukinů ve sliznici tlustého střeva, stejně jako množství bakterií ve sliznici. Budou použity molekulární techniky, jako je 16sRNA.
• Vzorek stolice - analýza imunologických a zánětlivých markerů ve stolici a složení mikrobiologické bakteriální flóry, která odráží luminální bakteriální flóru (bude použita technika 16sRNA).
• Vzorky krve - různé imunologické analýzy, například různé pro- a protizánětlivé interleukiny a různé protilátky související s potravinami (IgE, IgG), se provádějí za účelem vyhodnocení imunologické aktivity prstů na nohou a sklonu k nepříznivým reakcím například při konzumaci určitých potravin .
• Je rozdán protokol o symptomech (IBS-SSS) a deník konzistence a frekvence stolice (Bristol Stool Form Scale (BSF)). Příznaky a stolice budou registrovány během 1-3 týdnů a budou použity jako bazální hodnoty před léčebným obdobím.

NÁVŠTĚVA 5

• Lactulózový provokační test - hodnocení příznaků a vylučování vodíku a plynného metanu ve vydechovaném vzduchu po příjmu tekutého jídla (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) s obsahem 25 mg laktulózy. Plynný vodík a metan ve vydechovaném vzduchu je měřením stupně fermentace ve střevech a nepřímo lze detekovat přemnožení bakterií v tenkém střevě. Tento „výzvový“ test je spíše fyziologickým testem ke studiu citlivosti GI traktu. Příznaky a vylučování plynu budou registrovány během 4 hodin.
• Vzorek stolice - analýza imunologických a zánětlivých markerů ve stolici a složení mikrobiologické bakteriální flóry, která odráží luminální bakteriální flóru (bude použita technika 16sRNA).
• Vzorek slin - test na měření hladin kortizolu, důležitého stresového markeru.
• Randomizace pacientů tak, jak jsou zahrnuti do léčebné části studie. Pacienti budou mít po dobu 14 dnů denní příjem jogurtu s probiotiky (Bifidobacterium lactis, Activia®) nebo jogurtu bez probiotik (placebo), 2x denně (ráno a večer) 125 g. Během léčebné části pacienti registrují symptomy (Symptom protocol (IBS-SSS)) a konzistenci a frekvenci stolice (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

NÁVŠTĚVA 6

• Návštěva se koná poslední den léčebného období.
• Test laktulózy se opakuje, aby se vyhodnotily potenciální rozdíly v příznacích a vylučování plynného vodíku a metanu ve vydechovaném vzduchu po příjmu tekutého jídla (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) obsahujícího 25 mg laktulózy.
• Vzorek stolice - analýza imunologických a zánětlivých markerů ve stolici a složení mikrobiologické bakteriální flóry, která odráží luminální bakteriální flóru (bude použita technika 16sRNA).
• Vzorky krve - různé imunologické analýzy, například různé pro- a protizánětlivé interleukiny a různé protilátky související s potravinami (IgE, IgG), se provádějí za účelem vyhodnocení imunologické aktivity prstů na nohou a sklonu k nepříznivým reakcím například při konzumaci určitých potravin . Bude porovnáno s předchozími vzorky krve.

NÁVŠTĚVA 7

• Souhrnná návštěva – návštěva lékaře specializovaného na funkční poruchy GI. Výsledky testů a analýzy předchozích návštěv se vyhodnocují a případná možná léčba je založena na těchto výsledcích. Pacientům je nabídnuto telefonické sledování, pokud si to přejí, jinak jsou znovu předáni primární zdravotní péči.