Efekty Activia w IBS (MOSAIC)

TŁO

Istnieje wiele różnych objawów w IBS, zespole jelita drażliwego, zarówno u poszczególnych osób, jak i u konkretnej osoby. Zidentyfikowano istotne czynniki patofizjologiczne w IBS, jednak nie wszystkie z nich występują w symptomatologii wszystkich pacjentów. Uważa się, że znaczenie mają nadwrażliwość trzewna, dewiacyjna funkcja motoryczna i wydzielnicza przewodu pokarmowego oraz czynniki psychologiczne. Jednak względne znaczenie poszczególnych czynników w symptomatologii nie jest wyjaśnione.

Odchylenia w autonomicznej i centralnej funkcji nerwów wykazano również w IBS, wraz z niskim stopniem zapalenia, anomaliami immunologicznymi i zmianami mikrobiologicznej flory jelitowej. Znaczenie tych czynników w rozwoju bardziej ustalonych czynników patofizjologicznych, nadwrażliwości trzewnej i odchylonych funkcji motorycznych i wydzielniczych przewodu pokarmowego nie zostało jeszcze zbadane. Ani interakcje między autonomicznymi i centralnymi funkcjami nerwowymi, ani znaczenie tych funkcji w IBS.

W odpowiedzi na ostatnie odkrycia dotyczące dewiacyjnej mikrobiologicznej flory jelitowej w IBS, przetestowano stosowanie probiotyków jako leczenia, ze zmieniającymi się wynikami. Efekty niektórych produktów są pozytywne, ale nie wszyscy pacjenci z IBS odczuwają wystarczającą ulgę. Za pomocą dostępnych obecnie metod nie można przewidzieć odpowiedzi na leczenie probiotykami; na przykład nie można przewidzieć, który pacjent zareaguje na leczenie i jakie są mechanizmy stojące za łagodzeniem objawów.

pytania

• Co wpływa na symptomatologię w IBS?

  • Nadwrażliwość trzewna
  • Dewiacyjna funkcja motoryczna okrężnicy
  • Dysfunkcja nerwów autonomicznych
  • Dysfunkcja nerwów ośrodkowych (zwłaszcza na poziomie pnia mózgu)
  • Czynniki psychologiczne
  • Korona
  • Demografia (płeć, wiek)
  • Odchylenia immunologiczne we krwi obwodowej/jelicie
  • Odchylenia w składzie mikrobiologicznej flory jelitowej
  • Przemoc seksualna/fizyczna
• Jakie są interakcje między odchyleniami patofizjologicznymi w IBS?
• Czy można przewidzieć odpowiedź na leczenie probiotykami?
• Dlaczego probiotyki przynoszą ulgę niektórym pacjentom z IBS?

DOCHODZENIE

1. Ustrukturyzowany model badawczy, obejmujący najważniejsze czynniki patofizjologiczne w IBS i szczegółowo wyjaśniający symptomatologię pacjentów.
2. Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, oceniające wpływ probiotyków (Bifidobacterium lactis) na symptomatologię IBS, a także mierzące wpływ probiotyków na fermentację w jelitach, zmienne immunologiczne i skład mikrobiologicznej flory jelitowej.

WIZYTA 1

• Pacjenci są dokładnie informowani o kontekście badania i podpisywana jest pisemna zgoda.
• Pobiera się próbki krwi w celu wykluczenia jakiejkolwiek choroby organicznej (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, stan wątroby, CRP, przeciwciała przeciw transglutaminazie).

• Zatwierdzone kwestionariusze są wypełnione

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) - objawy żołądkowo-jelitowe i pozajelitowe
  • Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych — IBS (GSRS-IBS) — specyficzne dla IBS objawy żołądkowo-jelitowe
  • Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HAD) – ogólny lęk i depresja
  • Indeks wrażliwości trzewnej (VSI) — niepokój specyficzny dla przewodu pokarmowego
  • Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta-15 (PHQ-15) - nasilenie somatyzacji, depresji, lęku (lęk paniczny, zaburzenia odżywiania i problemy alkoholowe)
  • Kwestionariusz Jakości Życia IBS (IBSQOL) – jakość życia związana ze zdrowiem w zależności od choroby
  • Skala Wpływu Zmęczenia (FIS) - wpływ zmęczenia na jakość życia
  • Kwestionariusz nadużyć – przemoc fizyczna i seksualna
  • Indeks Poczucia Koherencji – poczucie koherencji, radzenie sobie
• ABR (audiometria słuchowa odpowiedzi pnia mózgu) - audiometria pnia mózgu mierząca aktywność elektryczną na poziomie pnia mózgu podczas słuchania różnych bodźców dźwiękowych (odgłosów kliknięć przez słuchawki). Za pomocą tego testu można zmierzyć funkcję pnia mózgu, jego zdolność do maskowania wpływu przeszkadzających dźwięków itp.
• Holter-EKG (24 h) - analiza widmowa w celu oceny czynności nerwów autonomicznych; równowagi między przywspółczulnym i współczulnym funkcjonowaniem nerwów.
• Badanie przepuszczalności jelita - pacjent wypija płynny roztwór wody i cukrów (50,0 g sacharozy, 5,0 g mannitolu, 10,0 g laktulozy i 1,0 g sukralozy w 200 ml wody wodociągowej), następnie pobiera się mocz przez kolejne 9 godzin. Ilość cukrów znajdujących się w moczu jest miarą przepuszczalności jelit. Mocz będzie zbierany do oddzielnych pojemników w zależności od pory dnia iw zależności od pory można oddzielnie zmierzyć przepuszczalność w jelicie cienkim lub w jelicie grubym.
• Rejestracja konsystencji i częstości stolca przez kolejne 2-3 tygodnie, do wizyty 3, przy użyciu „Bristol Stool Form Scale” (BSF)
• Rozdawane są dzienniki posiłków – spożycie posiłków w ciągu trzech kolejnych dni będzie rejestrowane przez pacjenta.

WIZYTA 2

• Oddanie moczu - ostatni mocz pobrany na wizycie 1 jest oddawany przez pacjenta.
• Zwrot materiału EKG - Holter rejestrujący EKG jest zwracany przez pacjenta.

WIZYTA 3

• Próbka śliny - test do pomiaru poziomu kortyzolu, ważnego markera stresu.
• Czas pasażu ustno-odbytniczego - przed wizytą połyka się 60 znaczników widocznych na zdjęciu rentgenowskim (10 znaczników/dzień przez 6 dni) i w badaniu można zobaczyć ile znaczników pozostało w przewodu pokarmowego i gdzie w przewodzie się znajdują. Jest to sposób pomiaru czasu pasażu ustno-odbytniczego, który zależy głównie od czasu pasażu okrężniczego. Tym samym jest to pośredni pomiar funkcji motorycznej w okrężnicy. Tranzyt regionalny w różnych częściach okrężnicy można ocenić, oceniając, gdzie w okrężnicy znajdują się markery.
• Badanie wrażliwości odbytu - balon umieszcza się w odbytnicy i przechodzi przez rurkę podłączoną do tzw. barostatu. Za pomocą barostatu możliwe jest napełnianie i opróżnianie balonu w kontrolowanej materii, a także pomiar ciśnienia i objętości w balonie. Ucisk i objętość są zwiększane w określony sposób, a pacjent jest proszony o określenie, jak się czuje za pomocą skali VAS; odnotowanych objawów i nasilenia tych objawów. Wrażliwość w odbytnicy (jelicie grubym) można opisać oceniając poziomy ucisku i objętości, które powodują objawy.

WIZYTA 4

• Sigmoidoskopia z biopsjami. Ocena makroskopowa błony śluzowej jelita grubego w celu wykluczenia nieswoistych zapaleń jelit jako przyczyny dolegliwości u pacjentów. Biopsje z odbytnicy i esicy są pobierane do analizy pod kątem populacji komórek zapalnych i interleukin w błonie śluzowej okrężnicy oraz ilości bakterii w błonie śluzowej. Wykorzystane zostaną techniki molekularne, takie jak 16sRNA.
• Próbka kału - analiza markerów immunologicznych i zapalnych w kale oraz składu mikrobiologicznej flory bakteryjnej, odzwierciedlającej luminalną florę bakteryjną (będzie zastosowana technika 16sRNA).
• Próbki krwi - różne analizy immunologiczne, na przykład różne pro- i przeciwzapalne interleukiny oraz różne przeciwciała związane z żywnością (IgE, IgG), są wykonywane w celu oceny aktywności immunologicznej stopy i skłonności do niekorzystnej reakcji podczas np. spożywania niektórych produktów spożywczych .
• Rozdawany jest protokół objawów (IBS-SSS) oraz dziennik konsystencji i częstotliwości stolca (Bristol Stool Form Scale (BSF)). Objawy i stolec będą rejestrowane w ciągu 1-3 tygodni i będą używane jako wartości podstawowe przed okresem leczenia.

WIZYTA 5

• Test prowokacyjny z laktulozą - ocena objawów i wydalania wodoru i metanu w wydychanym powietrzu po spożyciu płynnego posiłku (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) zawierającego 25 mg laktulozy. Wodór i metan w wydychanym powietrzu jest miarą stopnia fermentacji w jelitach, a pośrednio można wykryć przerost bakterii w jelicie cienkim. Ten test „wyzwania” jest bardziej testem fizjologicznym służącym do badania wrażliwości przewodu pokarmowego. Objawy i wydalanie gazów będą rejestrowane przez 4 godziny.
• Próbka kału - analiza markerów immunologicznych i zapalnych w kale oraz składu mikrobiologicznej flory bakteryjnej, odzwierciedlającej luminalną florę bakteryjną (będzie zastosowana technika 16sRNA).
• Próbka śliny - test do pomiaru poziomu kortyzolu, ważnego markera stresu.
• Randomizacja pacjentów, ponieważ są oni włączeni do części terapeutycznej badania. Pacjenci przez 14 dni będą przyjmować codziennie jogurt zawierający probiotyki (Bifidobacterium lactis, Activia®) lub jogurt bez probiotyków (placebo), 125 g 2 razy dziennie (rano i wieczorem). W części leczniczej pacjenci rejestrują objawy (protokół objawów (IBS-SSS)) oraz konsystencję i częstotliwość stolca (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

WIZYTA 6

• Wizyta odbywa się ostatniego dnia okresu leczenia.
• Test prowokacyjny z laktulozą jest powtarzany w celu oceny potencjalnych różnic w objawach i wydalaniu wodoru i metanu w wydychanym powietrzu po spożyciu płynnego posiłku (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) zawierającego 25 mg laktulozy.
• Próbka kału - analiza markerów immunologicznych i zapalnych w kale oraz składu mikrobiologicznej flory bakteryjnej, odzwierciedlającej luminalną florę bakteryjną (będzie zastosowana technika 16sRNA).
• Próbki krwi - różne analizy immunologiczne, na przykład różne pro- i przeciwzapalne interleukiny oraz różne przeciwciała związane z żywnością (IgE, IgG), są wykonywane w celu oceny aktywności immunologicznej stopy i skłonności do niekorzystnej reakcji podczas np. spożywania niektórych produktów spożywczych . Zostaną porównane z poprzednimi próbkami krwi.

WIZYTA 7

• Wizyta podsumowująca – wizyta u lekarza specjalizującego się w chorobach czynnościowych przewodu pokarmowego. Wyniki badań i analizy z poprzednich wizyt są oceniane i ewentualne leczenie opiera się na tych wynikach. Pacjenci, jeśli sobie tego życzą, mają zapewnioną opiekę telefoniczną, w przeciwnym razie są ponownie kierowani do podstawowej opieki zdrowotnej.