Efectos de Activia en el SII (MOSAIC)

ANTECEDENTES

Existe una amplia variedad de síntomas en el SII, síndrome del intestino irritable, tanto entre individuos como en los síntomas de un individuo específico. Se han identificado factores fisiopatológicos de importancia en el SII, pero no todos los factores se presentan en la sintomatología de todos los pacientes. Se cree que son importantes la hipersensibilidad visceral, la función motora y de secreción desviada en el tracto gastrointestinal, así como los factores psicológicos. Sin embargo, no se aclara la importancia relativa de factores específicos en la sintomatología.

También se han demostrado desviaciones en la función nerviosa autonómica y central en el SII, junto con inflamación de bajo grado, anomalías inmunológicas y cambios en la flora intestinal microbiológica. Aún no se ha estudiado la importancia de estos factores en el desarrollo de los factores fisiopatológicos más establecidos, la hipersensibilidad visceral y las funciones motoras y de secreción gastrointestinales desviadas. Tampoco lo han hecho las interacciones entre las funciones nerviosas autonómicas y centrales o la importancia de estas funciones en el SII.

En respuesta a los hallazgos recientes, con respecto a la flora intestinal microbiológica desviada en el SII, se probó el uso de probióticos como tratamiento, con resultados alterados. Los efectos de algunos productos son positivos, pero no todos los pacientes con SII obtienen suficiente alivio. La respuesta al tratamiento con probióticos no se puede predecir con los métodos disponibles en la actualidad; por ejemplo, no es posible predecir qué paciente responderá al tratamiento y cuáles son los mecanismos detrás del alivio de los síntomas.

Preguntas

• ¿Qué afecta la sintomatología en el SII?

  • Hipersensibilidad visceral
  • Función motora colónica desviada
  • Disfunción nerviosa autónoma
  • Disfunción del nervio central (especialmente a nivel del tronco encefálico)
  • Factores psicologicos
  • Albardilla
  • Demografía (sexo, edad)
  • Desviaciones inmunológicas en sangre periférica/intestino
  • Desviaciones en la composición de la flora intestinal microbiológica
  • Abuso sexual/físico
• ¿Cuáles son las interacciones entre las desviaciones fisiopatológicas en el SII?
• ¿Se puede predecir la respuesta al tratamiento de los probióticos?
• ¿Por qué los probióticos alivian a algunos de los pacientes con SII?

INVESTIGACIÓN

1. Un modelo de investigación estructurado, que cubre los factores fisiopatológicos más importantes en el SII y aclara la sintomatología de los pacientes en detalle.
2. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó los efectos de los probióticos (Bifidobacterium lactis) sobre la sintomatología en el SII y midió el efecto que tienen los probióticos sobre la fermentación en los intestinos, las variables inmunológicas y la composición de la flora intestinal microbiológica.

VISITA 1

• Se informa minuciosamente a los pacientes sobre el contexto del estudio y se firma un consentimiento por escrito.
• Se toman muestras de sangre para descartar alguna enfermedad orgánica (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, Estado hepático, PCR, Anticuerpos transglutaminasa).

• Se completan los cuestionarios validados

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) - síntomas gastrointestinales y extraintestinales
  • Escala de calificación de síntomas gastrointestinales - SII (GSRS-IBS) - Síntomas gastrointestinales específicos del SII
  • Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HAD) - ansiedad y depresión general
  • Índice de sensibilidad visceral (VSI) - Ansiedad específica GI
  • Cuestionario de salud del paciente-15 (PHQ-15) - gravedad de la somatización, depresión, ansiedad (ansiedad de pánico, trastornos alimentarios y problemas con el alcohol)
  • Cuestionario de calidad de vida del IBS (IBSQOL): calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad
  • Fatigue Impact Scale (FIS) - impacto de la fatiga en la calidad de vida
  • Cuestionario de Abuso - abuso físico y sexual
  • Índice de Sentido de Coherencia - sentido de coherencia, afrontamiento
• ABR (audiometría de respuesta auditiva del tronco encefálico): audiometría del tronco encefálico que mide la actividad eléctrica en el nivel del tronco encefálico mientras se escuchan diferentes estímulos de audio (escuchar sonidos de clics a través de auriculares). A través de esta prueba se puede medir la función del tronco cerebral, su capacidad para enmascarar el efecto de los ruidos molestos, etc.
• Holter-ECG (24 h) - análisis de espectro para evaluar la función nerviosa autónoma; el equilibrio entre la función nerviosa parasimpática y simpática.
• Prueba de permeabilidad del intestino: el paciente bebe una solución líquida de agua y azúcares (50,0 g de sacarosa, 5,0 g de manitol, 10,0 g de lactulosa y 1,0 g de sucralosa en 200 ml de agua del grifo), luego se recolecta la orina durante las siguientes 9 h. La cantidad de azúcares que se encuentran en la orina es una medida de la permeabilidad en los intestinos. La orina se recogerá en recipientes separados dependiendo de la hora del día y dependiendo de la hora se puede medir por separado la permeabilidad en el intestino delgado respectivamente en el intestino grueso.
• Registro de la consistencia y frecuencia de las heces durante las siguientes 2-3 semanas, hasta la visita 3, utilizando la "Bristol Stool Form Scale" (BSF)
• Se entrega un diario de alimentos: el paciente registrará la ingesta de alimentos durante tres días consecutivos.

VISITA 2

• Entrega de orina: el paciente entrega la última orina recolectada en la visita 1.
• Devolución de material de EKG: el paciente devuelve el Holter, que registra el EKG.

VISITA 3

• Muestra de saliva: prueba para medir los niveles de cortisol, un importante marcador de estrés.
• Tiempo de tránsito oro-anal - Se están tragando 60 marcadores que se pueden ver a través del examen de rayos x antes de la visita (10 marcadores/día durante 6 días) y en el examen es posible ver cuántos de los marcadores quedan en el GI-tract y en qué lugar del tracto se ubican. Esta es una forma de medir el tiempo de tránsito oro-anal, que principalmente está determinado por el tiempo de tránsito colónico. Por lo tanto, esta es una medida indirecta de la función motora en el colon. El tránsito regional en diferentes partes del colon se puede evaluar evaluando en qué parte del colon se encuentran los marcadores.
• Prueba de sensibilidad rectal: se coloca un globo en el recto a través de un tubo conectado a un llamado barostato. Mediante el uso del barostato es posible inflar y desinflar el globo de forma controlada y también medir la compresión y el volumen en el globo. La compresión y el volumen se aumentan de una manera predeterminada y se le pide al paciente que indique cómo se siente mediante el uso de escalas VAS; síntomas observados y la intensidad de estos síntomas. La sensibilidad en el recto (intestino grueso) se puede describir valorando los niveles de compresión y volumen que dan lugar a los síntomas.

VISITA 4

• Sigmoidoscopia con biopsias. Evaluación macroscópica de la mucosa del intestino grueso, para descartar enfermedad inflamatoria intestinal como causa de los síntomas del paciente. Se recolectan biopsias del recto y sigmoides para analizar las poblaciones de células inflamatorias e interleucinas en la mucosa colónica, así como la cantidad de bacterias en la mucosa. Se utilizarán técnicas moleculares, como el 16sRNA.
• Muestra de heces - análisis de marcadores inmunológicos e inflamatorios en las heces y de la composición de la flora bacteriana microbiológica, esto refleja la flora bacteriana luminal (se utilizará la técnica 16sRNA).
• Muestras de sangre: se realizan varios análisis inmunológicos, por ejemplo, diferentes interleucinas proinflamatorias y antiinflamatorias y diferentes anticuerpos relacionados con los alimentos (IgE, IgG), para evaluar la actividad inmunológica y la propensión a reaccionar de manera desfavorable cuando, por ejemplo, se consumen ciertos alimentos. .
• Se entregan el protocolo de síntomas (IBS-SSS) y el diario de consistencia y frecuencia de las heces (Bristol Stool Form Scale (BSF)). Los síntomas y las heces se registrarán durante 1 a 3 semanas y se utilizarán como valores basales antes del período de tratamiento.

VISITA 5

• Prueba de provocación con lactulosa: evaluación de los síntomas y excreción de hidrógeno y gas metano en el aire exhalado después de la ingesta de una comida líquida (400 ml de Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) que contiene 25 mg de lactulosa. El hidrógeno y el gas metano en el aire exhalado son una medida del grado de fermentación en los intestinos, e indirectamente se puede detectar un sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado. Esta prueba de "desafío" es más una prueba fisiológica para estudiar la sensibilidad del tracto gastrointestinal. Los síntomas y excreción de gas se registrarán durante 4 h.
• Muestra de heces - análisis de marcadores inmunológicos e inflamatorios en las heces y de la composición de la flora bacteriana microbiológica, esto refleja la flora bacteriana luminal (se utilizará la técnica 16sRNA).
• Muestra de saliva: prueba para medir los niveles de cortisol, un importante marcador de estrés.
• Aleatorización de los pacientes ya que están incluidos en la parte de tratamiento del estudio. Los pacientes tendrán durante 14 días una ingesta diaria de un yogur con probióticos (Bifidobacterium lactis, Activia®) o un yogur sin probióticos (placebo), 125 g 2 veces al día (mañana y noche). Durante la parte del tratamiento, los pacientes registran síntomas (Protocolo de síntomas (IBS-SSS)) y consistencia y frecuencia de las heces (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

VISITA 6

• La visita tiene lugar el último día del período de tratamiento.
• La prueba de provocación con lactulosa se repite para evaluar las posibles diferencias en los síntomas y la excreción de hidrógeno y gas metano en el aire exhalado después de la ingesta de una comida líquida (400 ml de Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) que contiene 25 mg de lactulosa.
• Muestra de heces - análisis de marcadores inmunológicos e inflamatorios en las heces y de la composición de la flora bacteriana microbiológica, esto refleja la flora bacteriana luminal (se utilizará la técnica 16sRNA).
• Muestras de sangre: se realizan varios análisis inmunológicos, por ejemplo, diferentes interleucinas proinflamatorias y antiinflamatorias y diferentes anticuerpos relacionados con los alimentos (IgE, IgG), para evaluar la actividad inmunológica y la propensión a reaccionar de manera desfavorable cuando, por ejemplo, se consumen ciertos alimentos. . Se comparará con muestras de sangre anteriores.

VISITA 7

• Visita de resumen: visita a un médico especializado en trastornos gastrointestinales funcionales. Se están evaluando los resultados de las pruebas y análisis de las visitas anteriores y cualquier tratamiento potencial se basa en estos resultados. A los pacientes se les ofrece un seguimiento telefónico si así lo desean, de lo contrario se les reingresa a la atención primaria de salud.