Efeitos de Activia na SII (MOSAIC)

FUNDO

Existe uma grande variedade de sintomas na SII, síndrome do intestino irritável, tanto entre indivíduos quanto nos sintomas de um indivíduo específico. Fatores fisiopatológicos importantes foram identificados na SII, mas nem todos os fatores ocorrem na sintomatologia de todos os pacientes. Acredita-se que a hipersensibilidade visceral, a função motora e de secreção desviada no trato gastrointestinal, bem como os fatores psicológicos, sejam importantes. No entanto, a importância relativa de fatores específicos na sintomatologia não está elucidada.

Desvios na função autonômica e nervosa central também foram demonstrados na SII, juntamente com inflamação de baixo grau, anomalias imunológicas e alterações na flora intestinal microbiológica. A importância desses fatores no desenvolvimento dos fatores fisiopatológicos mais estabelecidos, hipersensibilidade visceral e funções motoras e de secreção gastrointestinais desviadas ainda não foram estudadas. Nem as interações entre as funções nervosas autônomas e centrais ou o significado dessas funções na SII.

Em resposta aos achados recentes, em relação à flora intestinal microbiológica desviante na SII, o uso de probióticos como tratamento foi testado, com resultados alterados. Os efeitos de alguns produtos são positivos, mas nem todos os pacientes com SII obtêm alívio suficiente. A resposta ao tratamento com probióticos não pode ser prevista com os métodos disponíveis atualmente; por exemplo, não é possível prever qual paciente responderá ao tratamento e quais são os mecanismos por trás do alívio dos sintomas.

Questões

• O que afeta a sintomatologia na SII?

  • hipersensibilidade visceral
  • Função motora desviante do cólon
  • Disfunção do nervo autônomo
  • Disfunção do nervo central (especialmente ao nível do tronco cerebral)
  • Fatores psicológicos
  • Lidar
  • Demografia (sexo, idade)
  • Desvios imunológicos no sangue periférico/intestino
  • Desvios na composição da flora intestinal microbiológica
  • Abuso sexual/físico
• Quais são as interações entre os desvios fisiopatológicos na SII?
• A resposta ao tratamento com probióticos pode ser prevista?
• Por que os probióticos dão alívio a alguns dos pacientes com SII?

INVESTIGAÇÃO

1. Um modelo de investigação estruturado, cobrindo os fatores fisiopatológicos mais importantes na SII e esclarecendo detalhadamente a sintomatologia dos pacientes.
2. Um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo, avaliando os efeitos dos probióticos (Bifidobacterium lactis) na sintomatologia da SII, bem como medindo o efeito dos probióticos na fermentação nos intestinos, variáveis ​​imunológicas e composição da flora intestinal microbiológica.

VISITA 1

• Os pacientes são completamente informados sobre o contexto do estudo e um consentimento por escrito é assinado.
• Amostras de sangue são coletadas para descartar qualquer doença orgânica (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, status do fígado, PCR, anticorpos da transglutaminase).

• Os questionários validados são preenchidos

  • Escala de gravidade dos sintomas da SII (IBS-SSS) - sintomas gastrointestinais e extraintestinais
  • Escala de avaliação de sintomas gastrointestinais - SII (GSRS-IBS) - sintomas gastrointestinais específicos da SII
  • Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD) - ansiedade e depressão geral
  • Índice de Sensibilidade Visceral (VSI) - ansiedade específica do GI
  • Questionário de saúde do paciente-15 (PHQ-15) - gravidade da somatização, depressão, ansiedade (ansiedade de pânico, distúrbios alimentares e problemas com álcool)
  • Questionário de qualidade de vida da IBS (IBSQOL) - qualidade de vida relacionada à saúde específica da doença
  • Escala de impacto da fadiga (FIS) - impacto da fadiga na qualidade de vida
  • Questionário de abuso - abuso físico e sexual
  • Índice de Senso de Coerência - senso de coerência, enfrentamento
• ABR (audiometria de resposta auditiva do tronco encefálico) - audiometria do tronco encefálico que mede a atividade elétrica em nível do tronco encefálico durante a escuta de diferentes estímulos de áudio (escuta de sons de cliques através de fones de ouvido). Através deste teste, a função do tronco cerebral pode ser medida, sua capacidade de mascarar o efeito de ruídos perturbadores, etc.
• Holter-ECG (24 h) - análise espectral para avaliação da função nervosa autonômica; o equilíbrio entre a função nervosa simpática e parassimpática.
• Teste de permeabilidade intestinal - o paciente ingere uma solução líquida de água e açúcares (50,0 g de sacarose, 5,0 g de manitol, 10,0 g de lactulose e 1,0 g de sucralose em 200 ml de água da torneira), a seguir coleta urina nas 9 h seguintes. A quantidade de açúcares encontrados na urina é uma medida da permeabilidade nos intestinos. A urina será coletada em recipientes separados, dependendo da hora do dia e, dependendo do horário, a permeabilidade no intestino delgado, respectivamente, no intestino grosso, pode ser medida separadamente.
• Registro da consistência e frequência das fezes nas 2-3 semanas seguintes, até a visita 3, usando a "Bristol Stool Form Scale" (BSF)
• Entrega de diário alimentar - a ingestão alimentar em três dias consecutivos será registrada pelo paciente.

VISITA 2

• Entrega de urina - a última urina coletada na visita 1 é entregue pelo paciente.
• Devolução do material de EKG - o Holter, registrando o EKG, é devolvido pelo paciente.

VISITA 3

• Amostra salivar - teste para medir os níveis de cortisol, um importante marcador de estresse.
• Tempo de trânsito oro-anal - 60 marcadores que podem ser vistos no exame de raio-x estão sendo deglutidos antes da consulta (10 marcadores/dia durante 6 dias) e no exame é possível ver quantos dos marcadores permanecem no trato GI e onde no trato eles estão posicionados. Esta é uma forma de medir o tempo de trânsito oro-anal, que é determinado principalmente pelo tempo de trânsito colônico. Assim, esta é uma medida indireta da função motora no cólon. O trânsito regional em diferentes partes do cólon pode ser avaliado avaliando onde estão os marcadores no cólon.
• Teste de sensibilidade retal - um balão é colocado no reto e passa por um tubo conectado a um chamado barostato. Com o barostato é possível inflar e desinflar o balão de forma controlada e também medir a compressão e o volume do balão. A compressão e o volume estão sendo aumentados de forma predeterminada e o paciente é solicitado a declarar como se sente usando escalas VAS; sintomas observados e a intensidade desses sintomas. A sensibilidade no reto (intestino grosso) pode ser descrita pela valorização dos níveis de compressão e volume que dão origem aos sintomas.

VISITA 4

• Sigmoidoscopia com biópsias. Avaliação macroscópica da mucosa do intestino grosso, para descartar doença inflamatória intestinal como causa dos sintomas do paciente. Biópsias do reto e sigmóide são coletadas para serem analisadas quanto às populações de células inflamatórias e interleucinas na mucosa colônica, bem como a quantidade de bactérias na mucosa. Serão utilizadas técnicas moleculares, como o 16sRNA.
• Amostra de fezes - análise de marcadores imunológicos e inflamatórios nas fezes e da composição da flora bacteriana microbiológica, esta reflete a flora bacteriana luminal (será utilizada a técnica 16sRNA).
• Amostras de sangue - várias análises imunológicas, por exemplo, diferentes interleucinas pró e anti-inflamatórias e diferentes anticorpos relacionados a alimentos (IgE, IgG), são feitas para avaliar a atividade imunológica do dedo do pé e a propensão a reagir de maneira desfavorável quando, por exemplo, consumir certos itens alimentares .
• O protocolo de sintomas (IBS-SSS) e o diário de consistência e frequência das fezes (Bristol Stool Form Scale (BSF)) são entregues. Os sintomas e fezes serão registrados durante 1-3 semanas e serão usados ​​como valores basais antes do período de tratamento.

VISITA 5

• Teste de provocação com lactulose - avaliação dos sintomas e excreção de gás hidrogênio e metano no ar expirado após ingestão de refeição líquida (400ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) contendo 25 mg de lactulose. O hidrogênio e o gás metano no ar exalado são uma medida do grau de fermentação nos intestinos e, indiretamente, pode ser detectado um supercrescimento bacteriano no intestino delgado. Este teste de "desafio" é mais um teste fisiológico para estudar a sensibilidade do trato GI. Os sintomas e excreção de gases serão registrados durante 4 h.
• Amostra de fezes - análise de marcadores imunológicos e inflamatórios nas fezes e da composição da flora bacteriana microbiológica, esta reflete a flora bacteriana luminal (será utilizada a técnica 16sRNA).
• Amostra salivar - teste para medir os níveis de cortisol, um importante marcador de estresse.
• Randomização dos pacientes conforme eles são incluídos na parte de tratamento do estudo. Os pacientes terão durante 14 dias uma ingestão diária de um iogurte contendo probióticos (Bifidobacterium lactis, Activia®) ou um iogurte sem probióticos (placebo), 125 g 2 vezes ao dia (manhã e noite). Durante a parte do tratamento, os pacientes registram sintomas (protocolo de sintomas (IBS-SSS)) e consistência e frequência das fezes (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

VISITA 6

• A visita ocorre no último dia do período de tratamento.
• O teste de provocação com lactulose está sendo repetido para avaliar possíveis diferenças nos sintomas e na excreção de gás hidrogênio e metano no ar expirado após a ingestão de uma refeição líquida (400ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) contendo 25 mg de lactulose.
• Amostra de fezes - análise de marcadores imunológicos e inflamatórios nas fezes e da composição da flora bacteriana microbiológica, esta reflete a flora bacteriana luminal (será utilizada a técnica 16sRNA).
• Amostras de sangue - várias análises imunológicas, por exemplo, diferentes interleucinas pró e anti-inflamatórias e diferentes anticorpos relacionados a alimentos (IgE, IgG), são feitas para avaliar a atividade imunológica do dedo do pé e a propensão a reagir de maneira desfavorável quando, por exemplo, consumir certos itens alimentares . Serão comparadas com amostras de sangue anteriores.

VISITA 7

• Consulta resumida - visita a um médico especialista em distúrbios funcionais do trato gastrointestinal. Os resultados dos testes e análises das visitas anteriores estão sendo avaliados e qualquer tratamento potencial é baseado nesses resultados. Os pacientes recebem um acompanhamento por telefone, se quiserem, caso contrário, são reinternados na atenção primária à saúde.