Effetti di Activia nell'IBS (MOSAIC)

SFONDO

Esiste un'ampia varietà di sintomi nell'IBS, sindrome dell'intestino irritabile, sia tra gli individui che nei sintomi di un individuo specifico. Fattori fisiopatologici importanti sono stati identificati nell'IBS, ma non tutti i fattori si verificano nella sintomatologia di tutti i pazienti. Si ritiene che l'ipersensibilità viscerale, la funzione motoria e di secrezione deviata nel tratto gastrointestinale, nonché i fattori psicologici siano importanti. Tuttavia l'importanza relativa di fattori specifici nella sintomatologia non è chiarita.

Nell'IBS sono state dimostrate anche deviazioni nella funzione del nervo autonomo e centrale, insieme a infiammazione di basso grado, anomalie immunologiche e cambiamenti nella flora microbiologica intestinale. L'importanza di questi fattori nello sviluppo dei fattori fisiopatologici più consolidati, dell'ipersensibilità viscerale e delle funzioni motorie e di secrezione gastrointestinale deviate non è stata ancora studiata. Né le interazioni tra le funzioni nervose autonomiche e centrali o il significato di queste funzioni nell'IBS.

In risposta alle recenti scoperte, riguardanti la flora intestinale microbiologica deviante nell'IBS, è stato testato l'uso di probiotici come trattamento, con risultati alteranti. Gli effetti di alcuni prodotti sono positivi, ma non tutti i pazienti con IBS ottengono un sollievo sufficiente. La risposta del trattamento con probiotici non può essere prevista con i metodi oggi disponibili; ad esempio non è possibile prevedere quale paziente risponderà al trattamento e quali sono i meccanismi alla base del sollievo dai sintomi.

Domande

• Cosa influenza la sintomatologia nell'IBS?

  • Ipersensibilità viscerale
  • Funzione motoria del colon deviante
  • Disfunzione del nervo autonomo
  • Disfunzione del nervo centrale (soprattutto a livello del tronco encefalico)
  • Fattori psicologici
  • Affrontare
  • Demografia (sesso, età)
  • Deviazioni immunologiche nel sangue periferico/intestino
  • Deviazioni nella composizione della flora microbiologica intestinale
  • Abuso sessuale/fisico
• Quali sono le interazioni tra le deviazioni fisiopatologiche nell'IBS?
• È possibile prevedere la risposta al trattamento dei probiotici?
• Perché i probiotici danno sollievo ad alcuni dei pazienti con IBS?

INDAGINE

1. Un modello di indagine strutturato, che copre i fattori fisiopatologici più importanti nell'IBS e chiarisce in dettaglio la sintomatologia dei pazienti.
2. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta gli effetti dei probiotici (Bifidobacterium lactis) sulla sintomatologia dell'IBS e misura l'effetto che i probiotici hanno sulla fermentazione nell'intestino, le variabili immunologiche e la composizione della flora microbiologica intestinale.

VISITA 1

• I pazienti vengono accuratamente informati sul contesto dello studio e viene firmato un consenso scritto.
• Vengono prelevati campioni di sangue per escludere qualsiasi malattia organica (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, stato del fegato, CRP, anticorpi transglutaminasi).

• I questionari convalidati sono completati

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) - sintomi gastrointestinali ed extra intestinali
  • Scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali - IBS (GSRS-IBS) - Sintomi gastrointestinali specifici dell'IBS
  • Scala di ansia e depressione ospedaliera (HAD) - ansia generale e depressione
  • Indice di sensibilità viscerale (VSI) - Ansia GI-specifica
  • Questionario sulla salute del paziente-15 (PHQ-15) - gravità della somatizzazione, depressione, ansia (ansia da panico, disturbi alimentari e problemi di alcol)
  • IBS Quality of Life Questionnaire (IBSQOL) - qualità della vita correlata alla salute specifica per malattia
  • Fatigue Impact Scale (FIS) - impatto della fatica sulla qualità della vita
  • Questionario sugli abusi - abusi fisici e sessuali
  • Sense of Coherence Index - senso di coerenza, coping
• ABR (Auditory Brain stem Response audiometry) - audiometria del tronco cerebrale che misura l'attività elettrica a livello del tronco cerebrale durante l'ascolto di diversi stimoli audio (ascolto di suoni di clic attraverso le cuffie). Attraverso questo test è possibile misurare la funzione del tronco encefalico, la sua capacità di mascherare l'effetto di rumori fastidiosi ecc.
• Holter-ECG (24 h) - analisi dello spettro per valutare la funzione del nervo autonomo; l'equilibrio tra la funzione nervosa parasimpatica e simpatica.
• Test di permeabilità dell'intestino - il paziente beve una soluzione liquida di acqua e zuccheri (50,0 g di saccarosio, 5,0 g di mannitolo, 10,0 g di lattulosio e 1,0 g di sucralosio in 200 ml di acqua di rubinetto), quindi l'urina viene raccolta durante le successive 9 ore. La quantità di zuccheri trovati nelle urine è una misura della permeabilità nell'intestino. L'urina verrà raccolta in contenitori separati a seconda dell'ora del giorno e, a seconda dell'ora, la permeabilità nell'intestino tenue rispettivamente nell'intestino crasso può essere misurata separatamente.
• Registrazione della consistenza e della frequenza delle feci nelle successive 2-3 settimane, fino alla visita 3, utilizzando la "Bristol Stool Form Scale" (BSF)
• Viene distribuito un diario alimentare: l'assunzione di cibo per tre giorni consecutivi verrà registrata dal paziente.

VISITA 2

• Consegna delle urine - l'ultima delle urine raccolte durante la visita 1 viene consegnata dal paziente.
• Restituzione del materiale ECG: l'Holter, che registra l'ECG, viene restituito dal paziente.

VISITA 3

• Campione salivare - test per misurare i livelli di cortisolo, un importante marcatore di stress.
• Tempo di transito oro-anale - 60 marcatori che possono essere visti attraverso l'esame radiografico vengono ingeriti prima della visita (10 marcatori/giorno per 6 giorni) e durante l'esame è possibile vedere quanti dei marcatori rimangono nel tratto gastrointestinale e dove sono posizionati nel tratto. Questo è un modo per misurare il tempo di transito oro-anale, che è principalmente determinato dal tempo di transito del colon. Quindi questa è una misura indiretta della funzione motoria nel colon. Il transito regionale in diverse parti del colon può essere valutato valutando dove si trovano i marcatori nel colon.
• Test di sensibilità rettale: un palloncino viene posizionato nel retto e viene inserito attraverso un tubo collegato a un cosiddetto barostato. Utilizzando il barostato è possibile gonfiare e sgonfiare il palloncino in modo controllato e anche misurare la compressione e il volume nel palloncino. La compressione e il volume vengono aumentati in un modo predeterminato e al paziente viene chiesto di dichiarare come si sente utilizzando le scale VAS; sintomi rilevati e l'intensità di questi sintomi. La sensibilità nel retto (intestino crasso) può essere descritta valutando i livelli di compressione e volume che danno origine ai sintomi.

VISITA 4

• Sigmoidoscopia con biopsie. Valutazione macroscopica della mucosa dell'intestino crasso, per escludere la malattia infiammatoria intestinale come causa dei sintomi del paziente. Le biopsie del retto e del sigma vengono raccolte per essere analizzate per quanto riguarda le popolazioni di cellule infiammatorie e le interleuchine nella mucosa del colon, nonché la quantità di batteri nella mucosa. Verranno utilizzate tecniche molecolari, come il 16sRNA.
• Campione fecale - analisi dei marcatori immunologici e infiammatori nelle feci e della composizione della flora batterica microbiologica, questo riflette la flora batterica luminale (verrà utilizzata la tecnica del 16sRNA).
• Campioni di sangue - vengono eseguite varie analisi immunologiche, ad esempio diverse interleuchine pro e antinfiammatorie e diversi anticorpi correlati al cibo (IgE, IgG), per valutare l'attività immunologica delle dita dei piedi e la propensione a reagire in modo sfavorevole quando, ad esempio, si consumano determinati alimenti .
• Vengono distribuiti il ​​protocollo dei sintomi (IBS-SSS) e il diario della consistenza e frequenza delle feci (Bristol Stool Form Scale (BSF)). I sintomi e le feci saranno registrati durante 1-3 settimane e saranno usati come valori basali prima del periodo di trattamento.

VISITA 5

• Lactulose challenge test - valutazione dei sintomi e dell'escrezione di idrogeno e gas metano nell'aria espirata dopo l'assunzione di un pasto liquido (400 ml di Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) contenente 25 mg di lattulosio. L'idrogeno e il gas metano nell'aria espirata sono una misura del grado di fermentazione nell'intestino e, indirettamente, è possibile rilevare una proliferazione batterica nell'intestino tenue. Questo test di "sfida" è più un test fisiologico per studiare la sensibilità del tratto gastrointestinale. I sintomi e l'escrezione di gas saranno registrati durante 4 h.
• Campione fecale - analisi dei marcatori immunologici e infiammatori nelle feci e della composizione della flora batterica microbiologica, questo riflette la flora batterica luminale (verrà utilizzata la tecnica del 16sRNA).
• Campione salivare - test per misurare i livelli di cortisolo, un importante marcatore di stress.
• Randomizzazione dei pazienti in quanto inclusi nella parte terapeutica dello studio. I pazienti assumeranno per 14 giorni uno yogurt contenente probiotici (Bifidobacterium lactis, Activia®) o uno yogurt senza probiotici (placebo), 125 g 2 volte al giorno (mattina e sera). Durante la parte del trattamento i pazienti registrano i sintomi (protocollo dei sintomi (IBS-SSS)) e la consistenza e la frequenza delle feci (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

VISITA 6

• La visita si svolge l'ultimo giorno del periodo di trattamento.
• Il test del lattulosio viene ripetuto per valutare le potenziali differenze nei sintomi e nell'escrezione di idrogeno e gas metano nell'aria espirata dopo l'assunzione di un pasto liquido (400 ml di Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) contenente 25 mg di lattulosio.
• Campione fecale - analisi dei marcatori immunologici e infiammatori nelle feci e della composizione della flora batterica microbiologica, questo riflette la flora batterica luminale (verrà utilizzata la tecnica del 16sRNA).
• Campioni di sangue - vengono eseguite varie analisi immunologiche, ad esempio diverse interleuchine pro e antinfiammatorie e diversi anticorpi correlati al cibo (IgE, IgG), per valutare l'attività immunologica delle dita dei piedi e la propensione a reagire in modo sfavorevole quando, ad esempio, si consumano determinati alimenti . Sarà confrontato con i precedenti campioni di sangue.

VISITA 7

• Visita riepilogativa - visita presso un medico specializzato in disturbi gastrointestinali funzionali. I risultati dei test e delle analisi delle visite precedenti sono in fase di valutazione e qualsiasi potenziale trattamento si basa su questi risultati. Ai pazienti viene offerto un follow-up telefonico se lo desiderano, altrimenti vengono nuovamente affidati all'assistenza sanitaria di base.