Virkninger af Activia i IBS (MOSAIC)

BAGGRUND

Der er en bred vifte af symptomer ved IBS, irritabel tyktarm, både blandt individer og i symptomer hos et specifikt individ. Patofysiologiske faktorer, der er af betydning, er blevet identificeret ved IBS, men alle faktorerne forekommer ikke i alle patienters symptomatologi. Visceral overfølsomhed, afvigende motorisk og sekretionsfunktion i mave-tarmkanalen samt psykologiske faktorer menes at være af betydning. Den relative betydning af specifikke faktorer i symptomatologien er dog ikke belyst.

Afvigelser i den autonome og centrale nervefunktion er også blevet påvist ved IBS, sammen med lavgradig inflammation, immunologiske anomalier og ændringer i den mikrobiologiske tarmflora. Betydningen af ​​disse faktorer i udviklingen af ​​de mere etablerede patofysiologiske faktorer, visceral overfølsomhed og afvigede gastrointestinale motoriske og sekretionsfunktioner er endnu ikke undersøgt. Det har heller ikke interaktionerne mellem de autonome og centrale nervefunktioner eller betydningen af ​​disse funktioner ved IBS.

Som svar på de seneste resultater vedrørende afvigende mikrobiologisk tarmflora i IBS, er brugen af ​​probiotika som behandling blevet testet med ændret resultat. Effekterne af nogle produkter er positive, men langt fra alle patienter med IBS får tilstrækkelig lindring. Responsen af ​​behandling med probiotika kan ikke forudsiges med de metoder, der er tilgængelige i dag; f.eks. er det ikke muligt at forudsige, hvilken patient der vil reagere på behandlingen, og hvad mekanismerne bag symptomlindringen er.

Spørgsmål

• Hvad påvirker symptomatologien ved IBS?

  • Visceral overfølsomhed
  • Afvigende colonmotorisk funktion
  • Autonom nervedysfunktion
  • Centralnerve dysfunktion (især i niveauet af hjernestammen)
  • Psykologiske faktorer
  • Mestring
  • Demografi (køn, alder)
  • Immunologiske afvigelser i perifert blod/tarm
  • Afvigelser i sammensætningen af ​​den mikrobiologiske tarmflora
  • Seksuelt/fysisk misbrug
• Hvad er interaktionerne mellem patofysiologiske afvigelser ved IBS?
• Kan behandlingsreaktionen af ​​probiotika forudsiges?
• Hvorfor giver probiotika lindring til nogle af patienterne med IBS?

EFTERFORSKNING

1. En struktureret undersøgelsesmodel, der dækker de vigtigste patofysiologiske faktorer ved IBS og tydeliggør patientens symptomatologi i detaljer.
2. Et randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret studie, der evaluerer virkningen af ​​probiotika (Bifidobacterium lactis) på symptomatologien ved IBS samt måling af effekten probiotika har på fermenteringen i tarmene, immunologiske variabler og sammensætningen af ​​den mikrobiologiske tarmflora.

BESØG 1

• Patienterne informeres grundigt om undersøgelsens kontekst, og der underskrives et skriftligt samtykke.
• Der tages blodprøver for at udelukke enhver organisk sygdom (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, leverstatus, CRP, Transglutaminase-antistoffer).

• Validerede spørgeskemaer udfyldes

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) - gastrointestinale og ekstra intestinale symptomer
  • Gastrointestinal symptomvurderingsskala - IBS (GSRS-IBS) - IBS-specifikke GI-symptomer
  • Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) - generel angst og depression
  • Visceral Sensitivity Index (VSI) - GI-specifik angst
  • Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) - sværhedsgraden af ​​somatisering, depression, angst (panikangst, spiseforstyrrelser og alkoholproblemer)
  • IBS Quality of Life Questionnaire (IBSQOL) - sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet
  • Fatigue Impact Scale (FIS) - påvirkning af træthed på livskvalitet
  • Overgrebsspørgeskema - fysisk og seksuelt misbrug
  • Sense of Coherence Index - følelse af sammenhæng, mestring
• ABR (Auditory Brain stem Response audiometry) - hjernestammeaudiometri, der måler den elektriske aktivitet i niveauet af hjernestammen, mens man lytter til forskellige lydstimuli (lytter til lyde af klik gennem hovedtelefoner). Gennem denne test kan hjernestammens funktion måles, dens evne til at maskere effekten af ​​forstyrrende lyde osv.
• Holter-EKG (24 timer) - spektrumanalyse for at evaluere den autonome nervefunktion; balancen mellem parasympatisk og sympatisk nervefunktion.
• Permeabilitetstest af tarmen - patienten drikker en flydende opløsning af vand og sukker (50,0 g saccharose, 5,0 g mannitol, 10,0 g lactulose og 1,0 g sucralose i 200 ml postevand), hvorefter urinen opsamles i løbet af de følgende 9 timer. Mængden af ​​sukkerarter, der findes i urinen, er et mål for permeabiliteten i tarmene. Urinen vil blive opsamlet i separate beholdere afhængig af hvilken tid på dagen det er, og afhængigt af tidspunktet kan permeabiliteten i henholdsvis tyndtarmen i tyktarmen måles separat.
• Registrering af afføringens konsistens og hyppighed over de følgende 2-3 uger, indtil besøg 3, ved hjælp af "Bristol Stool Form Scale" (BSF)
• Madjournal udleveres - madindtag over tre sammenhængende dage registreres af patienten.

BESØG 2

• Aflevering af urin - den sidste urin opsamlet ved besøg 1 afleveres af patienten.
• Returnering af EKG-materiale - Holter, der optager EKG, returneres af patienten.

BESØG 3

• Spytprøve - test for at måle niveauerne af cortisol, en vigtig stressmarkør.
• Oro-anal transittid - 60 markører, der kan ses ved røntgenundersøgelse, sluges forud for besøget (10 markører/dag i løbet af 6 dage) og i undersøgelsen er det muligt at se, hvor mange af markørerne der er tilbage i GI-kanalen og hvor i kanalen de er placeret. Dette er en måde at måle den oro-anale transittid, som hovedsageligt bestemmes af tyktarmens transittid. Derved er dette en indirekte måling af den motoriske funktion i tyktarmen. Regional transit i forskellige tyktarmsdele kan vurderes ved at vurdere, hvor i tyktarmen markørerne er.
• Rektal følsomhedstest - en ballon placeres i endetarmen og er gennem et rør fastgjort til en såkaldt barostat. Ved at bruge barostaten er det muligt at puste og tømme ballonen på en kontrolleret måde og også at måle kompression og volumen i ballonen. Kompressionen og volumen øges på en forudbestemt måde, og patienten bliver bedt om at angive, hvordan det føles ved at bruge VAS-skalaer; bemærkede symptomer og intensiteten af ​​disse symptomer. Følsomheden i endetarmen (tyktarmen) kan beskrives ved at værdisætte de kompressions- og volumenniveauer, der giver anledning til symptomerne.

BESØG 4

• Sigmoidoskopi med biopsier. Makroskopisk evaluering af slimhinden i tyktarmen for at udelukke inflammatorisk tarmsygdom som årsag til patientens symptomer. Biopsier fra endetarmen og sigmoideum indsamles for at blive analyseret med hensyn til inflammatoriske cellepopulationer og interleukiner i tyktarmsslimhinden, samt mængden af ​​bakterier i slimhinden. Der vil blive brugt molekylære teknikker, såsom 16sRNA.
• Afføringsprøve - analyse af immunologiske og inflammatoriske markører i fæces og af sammensætningen af ​​den mikrobiologiske bakterieflora, dette afspejler den luminale bakterieflora (16sRNA teknik vil blive brugt).
• Blodprøver - forskellige immunologiske analyser, for eksempel forskellige pro- og anti-inflammatoriske interleukiner og forskellige fødevarerelaterede antistoffer (IgE, IgG), udføres for at evaluere tåens immunologiske aktivitet og tilbøjelighed til at reagere på en ugunstig måde, når man for eksempel indtager visse fødevarer. .
• Symptomprotokol (IBS-SSS) og journal over afføringens konsistens og hyppighed (Bristol Stool Form Scale (BSF)) udleveres. Symptomer og afføring vil blive registreret i løbet af 1-3 uger og vil blive brugt som basalværdier forud for behandlingsperioden.

BESØG 5

• Lactulose challenge test - evaluering af symptomer og udskillelse af brint og metangas i udåndingsluften efter indtagelse af et flydende måltid (400ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) indeholdende 25 mg lactulose. Brint og metangas i udåndingsluften er et mål for fermenteringsgraden i tarmene, og indirekte kan der påvises en bakteriel overvækst i tyndtarmen. Denne "udfordrings" test er mere en fysiologisk test for at studere følsomheden af ​​GI-kanalen. Symptomerne og udskillelsen af ​​gas vil blive registreret i løbet af 4 timer.
• Afføringsprøve - analyse af immunologiske og inflammatoriske markører i fæces og af sammensætningen af ​​den mikrobiologiske bakterieflora, dette afspejler den luminale bakterieflora (16sRNA teknik vil blive brugt).
• Spytprøve - test for at måle niveauerne af cortisol, en vigtig stressmarkør.
• Randomisering af patienterne, som de indgår i behandlingsdelen af ​​undersøgelsen. Patienterne vil i løbet af 14 dage have et dagligt indtag af en yoghurt indeholdende probiotika (Bifidobacterium lactis, Activia®) eller en yoghurt uden probiotika (placebo), 125 g 2 gange dagligt (morgen og aften). Under behandlingsdelen registrerer patienterne symptomer (Symptomprotokol (IBS-SSS)) og afføringskonsistens og hyppighed (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

BESØG 6

• Besøg finder sted den sidste dag i behandlingsperioden.
• Laktulosetest gentages for at evaluere potentielle forskelle i symptomer og udskillelse af brint og metangas i udåndingsluften efter indtagelse af et flydende måltid (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) indeholdende 25 mg lactulose.
• Afføringsprøve - analyse af immunologiske og inflammatoriske markører i fæces og af sammensætningen af ​​den mikrobiologiske bakterieflora, dette afspejler den luminale bakterieflora (16sRNA teknik vil blive brugt).
• Blodprøver - forskellige immunologiske analyser, for eksempel forskellige pro- og anti-inflammatoriske interleukiner og forskellige fødevarerelaterede antistoffer (IgE, IgG), udføres for at evaluere tåens immunologiske aktivitet og tilbøjelighed til at reagere på en ugunstig måde, når man for eksempel indtager visse fødevarer. . Vil blive sammenlignet med tidligere blodprøver.

BESØG 7

• Opsummerende besøg - besøg hos læge med speciale i funktionelle GI-lidelser. Resultaterne fra testene og analysen af ​​de tidligere besøg evalueres, og eventuel behandling er baseret på disse resultater. Patienterne tilbydes en telefonbaseret opfølgning, hvis de ønsker det, ellers bliver de genindlagt i det primære sundhedsvæsen.