Effets d'Activia sur le SCI (MOSAIC)

CONTEXTE

Il existe une grande variété de symptômes dans le SCI, le syndrome du côlon irritable, à la fois chez les individus et dans les symptômes d'un individu spécifique. Des facteurs physiopathologiques importants ont été identifiés dans le SCI, mais tous les facteurs ne se retrouvent pas dans la symptomatologie de tous les patients. L'hypersensibilité viscérale, les fonctions motrices et de sécrétion déviantes dans le tractus gastro-intestinal ainsi que les facteurs psychologiques sont considérés comme importants. Cependant l'importance relative de facteurs spécifiques dans la symptomatologie n'est pas élucidée.

Des déviations de la fonction nerveuse autonome et centrale ont également été démontrées dans le SCI, ainsi qu'une inflammation de bas grade, des anomalies immunologiques et des modifications de la flore intestinale microbiologique. L'importance de ces facteurs dans le développement des facteurs physiopathologiques plus établis, l'hypersensibilité viscérale et les fonctions motrices et de sécrétion gastro-intestinales déviées n'a pas encore été étudiée. Ni les interactions entre les fonctions nerveuses autonomes et centrales ni l'importance de ces fonctions dans le SII.

En réponse aux découvertes récentes concernant la flore intestinale microbiologique déviante dans le SCI, l'utilisation de probiotiques comme traitement a été testée, avec des résultats altérés. Les effets de certains produits sont positifs, mais loin d'être tous les patients atteints du SCI obtiennent un soulagement suffisant. La réponse du traitement avec des probiotiques ne peut pas être prédite avec les méthodes disponibles aujourd'hui ; par exemple, il n'est pas possible de prédire quel patient répondra au traitement et quels sont les mécanismes à l'origine du soulagement des symptômes.

Des questions

• Qu'est-ce qui affecte la symptomatologie du SCI ?

  • Hypersensibilité viscérale
  • Fonction motrice colique déviante
  • Dysfonctionnement nerveux autonome
  • Dysfonctionnement du nerf central (en particulier au niveau du tronc cérébral)
  • Facteurs psychologiques
  • Faire face
  • Démographie (sexe, âge)
  • Déviations immunologiques dans le sang périphérique/intestin
  • Déviations dans la composition de la flore intestinale microbiologique
  • Abus sexuel/physique
• Quelles sont les interactions entre les déviations physiopathologiques du SCI ?
• Peut-on prédire la réponse au traitement des probiotiques ?
• Pourquoi les probiotiques soulagent-ils certains patients atteints du SII ?

ENQUÊTE

1. Un modèle d'investigation structuré, couvrant les facteurs physiopathologiques les plus importants du SII et clarifiant en détail la symptomatologie des patients.
2. Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant les effets des probiotiques (Bifidobacterium lactis) sur la symptomatologie du SCI ainsi que mesurant l'effet des probiotiques sur la fermentation dans les intestins, les variables immunologiques et la composition de la flore intestinale microbiologique.

VISITE 1

• Les patients sont parfaitement informés du contexte de l'étude et un consentement écrit est signé.
• Des prélèvements sanguins sont effectués pour exclure toute maladie organique (Hb, LPK, TPK, Na, K, Crea, Statut hépatique, CRP, Anticorps transglutaminase).

• Les questionnaires validés sont remplis

  • IBS Symptom Severity Scale (IBS-SSS) - symptômes gastro-intestinaux et extra-intestinaux
  • Échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux - IBS (GSRS-IBS) - Symptômes gastro-intestinaux spécifiques à l'IBS
  • Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) - anxiété générale et dépression
  • Indice de sensibilité viscérale (VSI) - Anxiété spécifique au système gastro-intestinal
  • Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) - gravité de la somatisation, de la dépression, de l'anxiété (anxiété panique, troubles de l'alimentation et problèmes d'alcool)
  • Questionnaire sur la qualité de vie IBS (IBSQOL) - qualité de vie liée à la santé spécifique à la maladie
  • Fatigue Impact Scale (FIS) - impact de la fatigue sur la qualité de vie
  • Questionnaire sur l'abus - abus physique et sexuel
  • Indice de sens de la cohérence - sens de la cohérence, adaptation
• ABR (Auditory Brain stem Response audiometry) - audiométrie du tronc cérébral mesurant l'activité électrique au niveau du tronc cérébral lors de l'écoute de différents stimuli audio (écoute des sons de clics via des écouteurs). Grâce à ce test, la fonction du tronc cérébral peut être mesurée, sa capacité à masquer l'effet des bruits perturbateurs, etc.
• Holter-ECG (24 h) - analyse spectrale pour évaluer la fonction nerveuse autonome ; l'équilibre entre la fonction nerveuse parasympathique et sympathique.
• Test de perméabilité de l'intestin - le patient boit une solution liquide d'eau et de sucres (50,0 g de saccharose, 5,0 g de mannitol, 10,0 g de lactulose et 1,0 g de sucralose dans 200 ml d'eau du robinet), puis l'urine est recueillie pendant les 9 h suivantes. La quantité de sucres trouvés dans l'urine est une mesure de la perméabilité dans les intestins. L'urine sera collectée dans des récipients séparés en fonction de l'heure de la journée et en fonction de l'heure, la perméabilité dans l'intestin grêle respectivement dans le gros intestin peut être mesurée séparément.
• Enregistrement de la consistance et de la fréquence des selles au cours des 2 à 3 semaines suivantes, jusqu'à la visite 3, à l'aide de la "Bristol Stool Form Scale" (BSF)
• Un journal alimentaire est distribué - la prise alimentaire sur trois jours consécutifs sera enregistrée par le patient.

VISITE 2

• Remise de l'urine - la dernière urine recueillie lors de la visite 1 est remise par le patient.
• Le retour du matériel ECG - le Holter, enregistrant l'ECG, est rendu par le patient.

VISITE 3

• Échantillon salivaire - test pour mesurer les niveaux de cortisol, un important marqueur de stress.
• Temps de transit oro-anal - 60 marqueurs visibles par examen radiographique sont avalés avant la visite (10 marqueurs/jour pendant 6 jours) et lors de l'examen, il est possible de voir combien de marqueurs restent dans le GI-tract et où dans le tractus ils sont positionnés. C'est une façon de mesurer le temps de transit oro-anal, qui est principalement déterminé par le temps de transit colique. Il s'agit donc d'une mesure indirecte de la fonction motrice du côlon. Le transit régional dans différentes parties du côlon peut être évalué en évaluant où se trouvent les marqueurs dans le côlon.
• Test de sensibilité rectale - un ballonnet est placé dans le rectum et passe à travers un tube attaché à un barostat. En utilisant le barostat, il est possible de gonfler et de dégonfler le ballon de manière contrôlée et également de mesurer la compression et le volume dans le ballon. La compression et le volume sont augmentés d'une manière prédéterminée et le patient est invité à indiquer comment il se sent en utilisant des échelles VAS ; symptômes observés et l'intensité de ces symptômes. La sensibilité dans le rectum (gros intestin) peut être décrite en évaluant les niveaux de compression et de volume à l'origine des symptômes.

VISITE 4

• Sigmoïdoscopie avec biopsies. Évaluation macroscopique de la muqueuse du gros intestin, pour exclure une maladie intestinale inflammatoire comme cause des symptômes du patient. Des biopsies du rectum et du sigmoïde sont collectées pour être analysées en ce qui concerne les populations de cellules inflammatoires et les interleukines dans la muqueuse colique, ainsi que la quantité de bactéries dans la muqueuse. Des techniques moléculaires seront utilisées, telles que le 16sRNA.
• Prélèvement de selles - analyse des marqueurs immunologiques et inflammatoires dans les fèces et de la composition de la flore bactérienne microbiologique, celle-ci reflète la flore bactérienne luminale (la technique 16sRNA sera utilisée).
• Des échantillons de sang - diverses analyses immunologiques, par exemple différentes interleukines pro- et anti-inflammatoires et différents anticorps liés à l'alimentation (IgE, IgG), sont effectuées pour évaluer l'activité immunologique des orteils et la propension à réagir de manière défavorable lors de la consommation de certains aliments. .
• Le protocole des symptômes (IBS-SSS) et le journal de la consistance et de la fréquence des selles (Bristol Stool Form Scale (BSF)) sont distribués. Les symptômes et les selles seront enregistrés pendant 1 à 3 semaines et seront utilisés comme valeurs basales avant la période de traitement.

VISITE 5

• Test de provocation au lactulose - évaluation des symptômes et de l'excrétion d'hydrogène et de méthane gazeux dans l'air expiré après ingestion d'un repas liquide (400 ml Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) contenant 25 mg de lactulose. L'hydrogène et le méthane gazeux dans l'air expiré sont une mesure du degré de fermentation dans les intestins, et indirectement une prolifération bactérienne dans l'intestin grêle peut être détectée. Ce test "challenge" est plus un test physiologique pour étudier la sensibilité du tractus gastro-intestinal. Les symptômes et l'excrétion de gaz seront enregistrés pendant 4 h.
• Prélèvement de selles - analyse des marqueurs immunologiques et inflammatoires dans les fèces et de la composition de la flore bactérienne microbiologique, celle-ci reflète la flore bactérienne luminale (la technique 16sRNA sera utilisée).
• Échantillon salivaire - test pour mesurer les niveaux de cortisol, un important marqueur de stress.
• Randomisation des patients car ils sont inclus dans la partie traitement de l'étude. Les patients auront pendant 14 jours une prise quotidienne d'un yaourt contenant des probiotiques (Bifidobacterium lactis, Activia®) ou d'un yaourt sans probiotiques (placebo), 125 g 2 fois par jour (matin et soir). Pendant la partie traitement, les patients enregistrent les symptômes (protocole des symptômes (IBS-SSS)) et la consistance et la fréquence des selles (Bristol Stool Form Scale (BSF)).

VISITE 6

• La visite a lieu le dernier jour de la période de traitement.
• Le test de provocation au lactulose est répété pour évaluer les différences potentielles dans les symptômes et l'excrétion d'hydrogène et de méthane gazeux dans l'air expiré après l'ingestion d'un repas liquide (400 ml de Nutridrink®, 1,5 kcal/ml) contenant 25 mg de lactulose.
• Prélèvement de selles - analyse des marqueurs immunologiques et inflammatoires dans les fèces et de la composition de la flore bactérienne microbiologique, celle-ci reflète la flore bactérienne luminale (la technique 16sRNA sera utilisée).
• Des échantillons de sang - diverses analyses immunologiques, par exemple différentes interleukines pro- et anti-inflammatoires et différents anticorps liés à l'alimentation (IgE, IgG), sont effectuées pour évaluer l'activité immunologique des orteils et la propension à réagir de manière défavorable lors de la consommation de certains aliments. . Seront comparés aux échantillons de sang précédents.

VISITE 7

• Visite récapitulative - visite chez un médecin spécialisé dans les troubles fonctionnels gastro-intestinaux. Les résultats des tests et de l'analyse des visites précédentes sont en cours d'évaluation et tout traitement potentiel est basé sur ces résultats. Les patients se voient proposer un suivi téléphonique s'ils le souhaitent, sinon ils sont réaffectés aux soins de santé primaires.