弱毒化ヒトメタニューモウイルス生ワクチンの安全性と免疫原性の評価
組換え弱毒生ヒトメタニューモウイルスワクチン、rHMPV-Pa Lot HMPV #101A の安全性と免疫原性に関する第 I 相研究、点鼻薬として 18 ~ 49 歳の成人、HMPV 血清陽性の 12 ~ 59 ヵ月の小児に投与、HMPV セロ陰性の生後 6 ~ 59 か月の乳児および小児
調査の概要
詳細な説明
HMPV は 2001 年に発見されたウイルス性呼吸器病原体ですが、少なくとも 50 年前からヒトの体内で流行していることが研究で示されています。 HMPV に感染した高齢者や喘息のある成人は、下呼吸器疾患や入院のリスクが高まる可能性があります。 乳児や幼児では、HMPV 感染は上気道または下気道疾患、耳感染症、細気管支炎、クループ、肺炎、喘息の増悪を引き起こす可能性があります。 2 歳未満の小児は重度の HMPV 感染症に最もかかりやすく、HMPV は小児におけるウイルス性下気道疾患の 2 番目または 3 番目の主な原因です。 国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) は、乳児に使用するための生弱毒化鼻腔内投与 HMPV ワクチンの開発に取り組んでいます。 この研究の目的は、HMPV ワクチンの安全性と免疫原性を評価することです。
このワクチンは、健康な成人、成人、成人、成人の 4 つの参加者グループで評価されます。 HMPV 血清陽性の子供。 HMPV 血清反応陰性の乳児および小児の 2 つのグループ。各血清陰性グループには異なる用量のワクチンが投与されました。 成人グループでは、参加者全員がワクチンを受けます。乳児および小児のグループでは、参加者はワクチンまたはプラセボのいずれかをランダムに割り当てられます。 研究研究者は、次の参加者グループを登録する前に、参加者の研究データをレビューし、ワクチンの安全性を確認します。
この研究ではまず健康な成人を登録します。 ベースライン研究訪問では、すべての参加者は病歴の検討、身体検査、鼻洗浄手順、バイタルサインの測定、および採血を受けます。 その後ワクチン接種を受け、観察のため30分間クリニックに留まります。 参加者は12日間毎日体温を記録します。 追加の治験訪問は、3、4、5、6、7、10、および 12 日目に行われます。 研究訪問のたびに、参加者は病歴の調査、バイタルサインの測定、および鼻洗浄手順を受けます。 最後の研究訪問は28日目に行われ、採血も含まれます。 2 番目の参加者グループには、血清陽性の子供が含まれます。 彼らはワクチンまたはプラセボワクチンの接種を受け、成人参加者と同じ研究手順に参加します。 参加者の保護者は、1、2、8、9、11、13日目に研究スタッフから電話または電子メールで病歴と体温測定値を入手して記録します。 3 番目と 4 番目のグループの参加者には、血清陰性の乳児と子供が含まれます。 これら 2 つのグループにはそれぞれ、異なる用量のワクチンまたはプラセボ ワクチンが投与されます。 彼らは3日目、5日目、7日目、10日目、12日目、14日目、17日目、19日目、21日目、28日目、および56日目に治験訪問に参加し、他の参加者と同じ治験手順を受けることになります。 血清陰性の乳児および小児の親は、1日目、2日目、4日目、6日目、8日目、9日目、11日目、13日目、15日目、16日目、18日目、20日目、22~27日目、および29日目に研究スタッフから電話または電子メールを受け取ります。
研究スタッフは、病歴の検討とフォローアップのために、6 か月目にすべての参加者に電話します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98191
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
成人の参加基準:
- 18~49歳の成人男性および非妊娠・授乳中の女性
- 重大な医学的疾患、身体検査所見、または治験責任医師が判断した尿検査、全血球計算(CBC)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、またはクレアチニンにおける重大な臨床検査異常がなく健康状態が良好である
- 研究期間中利用可能
- インフォームド・コンセント文書に署名することで研究に参加する意思があることを証明する
- 妊娠の可能性がある女性参加者は、尿妊娠検査が陰性でなければならず、ワクチン接種後28日までに効果的な避妊方法(経口避妊薬、ペッサリーとフォーム、殺精子剤を含むコンドーム、デポプロベラなど)を使用することに同意しなければなりません。
成人の除外基準:
- 妊娠中(尿中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)検査陽性により判定)
- 母乳育児
- 包含基準に記載されている効果的な避妊を実践することに消極的な妊娠の可能性のある女性
- 病歴、身体検査、および/または尿検査を含む臨床検査による、臨床的に重大な神経疾患、心臓疾患、肺疾患、肝臓疾患、リウマチ疾患、自己免疫疾患、または腎臓疾患の証拠
- 研究者の意見では、参加者の研究プロトコールを理解し、協力する能力に影響を及ぼす行動疾患、認知疾患、または精神疾患
- 研究者が研究参加者の安全や権利を危険にさらす、あるいは参加者が治験実施計画書を遵守できなくなると研究者が判断するその他の状態
- -治験参加前の12ヶ月間にアルコールまたは違法薬物使用の結果、医学的、職業的、または家族上の問題を抱えている
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- 脾臓摘出術の歴史
- -研究参加前の2年間に喘息と診断されている
- HIV-1 の酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) および確認用ウェスタンブロット検査が陽性
- C型肝炎(HCV)のELISAおよび確認免疫ブロット検査が陽性
- ELISA 陽性 HBsAg
- 異常な尿検査/尿浸漬
- 既知の免疫不全症候群
- 現在、点鼻または全身ステロイド薬を使用している
- 研究参加前の3ヶ月以内に血液製剤(免疫グロブリンを含む)を受領していること
- 現在の喫煙者は研究期間中喫煙をやめたくない。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- -この治験用HMPVワクチンの投与を受けてから28日以内に別の治験用ワクチンまたは治験薬を投与された場合
- -治験参加前4週間以内に生ワクチン、治験参加前2週間以内に不活化ワクチン、または治験ワクチン接種前3ヶ月以内に免疫グロブリンの投与を受けた患者
- HMPVワクチンまたはウイルス攻撃研究への以前の登録
- ワクチン成分に対する既知の過敏症
- 職業上および/または個人的な責任として、生後 59 か月未満の子供または免疫抑制者の世話をする成人
- 収縮期血圧が140 mm Hgを超える、または拡張期血圧が90 mm Hgを超える
- 体格指数 (BMI) が 35 を超える
血清陽性の小児の包含基準:
- 生後12~59か月の健康な小児で、親/保護者がインフォームドコンセントを理解し署名し、研究の詳細な説明を受けてワクチン投与に同意するもの
- 1:40以上の血清中和抗体力価によって定義されるHMPVの血清陽性。 生後 12 ~ 59 か月の小児が 56 日目以前に HMPV 血清陽性と判定された場合、追加のスクリーニング血清検体は必要ありませんが、ワクチン接種前の血清検体を取得する必要があります。
- 参加者の病歴が精査され、健康状態が良好であることが示される健康診断を受けています。
- 研究期間中利用可能
血清陽性の小児の除外基準:
- 母親のHIV検査陽性歴、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法を受けている、または骨髄/固形臓器移植レシピエント(局所ステロイド、局所抗生物質、および局所抗真菌薬は許容されます)など、免疫機能の障害が既知または疑われている。
- 先天性口蓋裂、細胞遺伝学的異常、または重篤な慢性疾患を含む主要な先天奇形
- HMPVワクチンによる以前の予防接種
- 現在、点鼻または全身ステロイド薬を使用している
- 過去にワクチン関連の重篤な有害事象またはアナフィラキシー反応を起こしたことがある
- ワクチン成分に対する既知の過敏症
- 喘鳴現象や反応性気道疾患を含む肺または心臓の疾患。 治療を必要としない臨床的に軽微な心臓異常を持つ人々が登録される場合があります。 生後1年以内に一度喘鳴をしたことがある、または気管支拡張剤による治療を受けたが、試験参加前の少なくとも12か月間、追加の喘鳴のエピソードや気管支拡張剤による治療を受けていない人も登録することができます。
- 研究参加者以外の免疫不全患者または生後12か月未満の乳児がいる世帯の一員
- 生後12か月未満の乳児、または免疫抑制状態の人と一緒にデイケアに参加しており、その親/保護者が予防接種後14日間デイケアを中止できない、または中止したくない。 子どもを年齢ごとに分け、直接の身体的接触またはエアロゾル接触によるウイルス感染の機会を最小限に抑える施設に通う子どもは受け入れられます。
- -この治験用HMPVワクチンの投与を受けてから28日以内に別の治験用ワクチンまたは治験薬を投与された場合
血清反応陰性の乳児および小児の包含基準:
- 保護者がインフォームドコンセントを理解して署名でき、研究の詳細な説明を受けてワクチン投与に同意する生後6~59か月の健康な小児
- 接種前42日以内に測定された血清中和抗体力価が1:40未満であることによって定義されるHMPV抗体の血清陰性
- 参加者の病歴が精査され、健康状態が良好であることが示される健康診断を受けています。
- 研究期間中利用可能
血清反応陰性の乳児および小児の除外基準:
- 母親のHIV検査陽性歴、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法を受けている、または骨髄/固形臓器移植レシピエント(局所ステロイド、局所抗生物質、および局所抗真菌薬は許容されます)など、免疫機能の障害が既知または疑われている。
- 先天性口蓋裂、細胞遺伝学的異常、または重篤な慢性疾患を含む主要な先天奇形
- HMPVワクチンによる以前の予防接種
- 現在、点鼻または全身ステロイド薬を使用している
- 過去にワクチン関連の重篤な有害事象またはアナフィラキシー反応を起こしたことがある
- ワクチン成分に対する既知の過敏症
- 喘鳴現象や反応性気道疾患を含む肺または心臓の疾患。 治療を必要としない臨床的に軽微な心臓異常を持つ人々が登録される場合があります。 生後1年以内に一度喘鳴をしたことがある、または気管支拡張剤による治療を受けたが、試験参加前の少なくとも12か月間、追加の喘鳴のエピソードや気管支拡張剤による治療を受けていない人も登録することができます。
- 研究参加者以外の免疫不全患者または生後12か月未満の乳児がいる世帯の一員
- 生後12か月未満の乳児を連れてデイケアに参加しており、その親/保護者が予防接種後14日間デイケアを中断できない、または中断したくない。 子どもを年齢ごとに分け、直接の身体的接触またはエアロゾル接触によるウイルス感染の機会を最小限に抑える施設に通う子どもは受け入れられます。
- -この治験用HMPVワクチンの投与を受けてから28日以内に別の治験用ワクチンまたは治験薬を投与された場合
すべての年齢層に対する一時的な除外基準:
以下は一時的または自己制限的な条件であり、条件が満たされていれば、解決されるとその人は登録されることがあります。 一時的除外期間が成人または HMPV 血清陽性の小児の場合は 56 日を超える場合、または HMPV 血清陰性の小児の場合は 42 日を超える場合、参加者は再スクリーニングを受ける必要があります。
- 発熱(成人の口腔温度が100.4°F [38°C]以上、または小児の直腸温が100.4°F [38.0°C]以上)、急性上気道疾患(かなり重度の鼻づまりを含む)ワクチン接種の成功を妨げる)、または急性中耳炎
- -治験参加前2週間以内に不活化ワクチンまたは弱毒化生ロタウイルスワクチンを受けている、治験参加前4週間以内に他の生ワクチンを受けている、または治験参加前3ヶ月以内にガンマグロブリン(または他の抗体製品)を受けている
- ワクチン接種前の過去3日以内に、急性疾患に対して抗生物質または全身または鼻ステロイド療法を受けている(局所ステロイドおよび局所抗生物質または抗真菌製剤は許可されています)
- 乳児または小児の参加者が研究参加前の1か月以内にサリチル酸塩(アスピリン)またはサリチル酸塩を含む製品を摂取している
- 妊娠 37 週未満で生まれた子供は、少なくとも 1 歳になるまで参加が延期されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:健康な成人 (グループ 1)
健康な成人は、10^6 プラーク形成単位 (PFU) rHMPV-Pa ワクチンを単回鼻腔内に投与されます。
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10^6 PFU rHMPV-Pa ワクチンの単回鼻腔内投与
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実験的:血清陽性の小児 - ワクチン (グループ 2)
血清陽性の小児には、10^6 PFU rHMPV-Pa ワクチンを単回鼻腔内投与されます。
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10^6 PFU rHMPV-Pa ワクチンの単回鼻腔内投与
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プラセボコンパレーター:血清陽性の小児 - プラセボ (グループ 2)
血清陽性の子供にはプラセボワクチンが単回鼻腔内投与されます。
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鼻腔内に投与されるプラセボワクチンの単回投与
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実験的:血清反応陰性の乳児および小児 - ワクチン (10^5) (グループ 3)
血清反応陰性の乳児および小児には、10^5 PFU rHMPV-Pa ワクチンを鼻腔内に単回投与します。
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10^5 PFU rHMPV-Pa ワクチンの単回鼻腔内投与
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プラセボコンパレーター:血清反応陰性の乳児および小児 - プラセボ (グループ 3)
血清反応陰性の乳児および小児には、プラセボワクチンを単回鼻腔内投与されます。
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鼻腔内に投与されるプラセボワクチンの単回投与
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実験的:血清反応陰性の乳児および小児 - ワクチン (10^6) (グループ 4)
血清反応陰性の乳児および小児には、10^6 PFU rHMPV-Pa ワクチンを鼻腔内に単回投与します。
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10^6 PFU rHMPV-Pa ワクチンの単回鼻腔内投与
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プラセボコンパレーター:血清反応陰性の乳児および小児 - プラセボ (グループ 4)
血清反応陰性の乳児および小児には、プラセボワクチンを単回鼻腔内投与されます。
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鼻腔内に投与されるプラセボワクチンの単回投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究の急性モニタリング段階で発生するワクチン関連の反応原性事象の頻度
時間枠:成人および血清陽性の参加者の場合は 0 ~ 12 日目、血清陰性の参加者の場合は 0 ~ 28 日目に測定
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成人および血清陽性の参加者の場合は 0 ~ 12 日目、血清陰性の参加者の場合は 0 ~ 28 日目に測定
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ワクチン接種後にヒトメタニューモウイルス(HMPV)中和抗体力価が4倍以上上昇した参加者の割合。
時間枠:ワクチン接種後に測定
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ワクチン接種後に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RHMPV-Paに感染したワクチン接種を受けた小児および乳児の数
時間枠:研究完了時に測定
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研究完了時に測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Janet Englund, MD、Seattle Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Williams JV, Harris PA, Tollefson SJ, Halburnt-Rush LL, Pingsterhaus JM, Edwards KM, Wright PF, Crowe JE Jr. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children. N Engl J Med. 2004 Jan 29;350(5):443-50. doi: 10.1056/NEJMoa025472.
- Herfst S, Fouchier RA. Vaccination approaches to combat human metapneumovirus lower respiratory tract infections. J Clin Virol. 2008 Jan;41(1):49-52. doi: 10.1016/j.jcv.2007.10.022. Epub 2007 Dec 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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