Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til en levende svekket human metapneumovirusvaksine

Inkluderingskriterier for voksne:

• Voksne menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 18 til 49 år gamle
• Ved god helse uten betydelig medisinsk sykdom, fysiske undersøkelsesfunn eller signifikante laboratorieavvik ved urinanalyse, fullstendig blodtelling (CBC), alaninaminotransferase (ALT) eller kreatinin som bestemt av etterforskeren
• Tilgjengelig så lenge studiet varer
• Villig til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negative uringraviditetstester og må godta å bruke effektive p-piller (f.eks. p-piller, pessar og skum, kondomer med sæddrepende middel, Depo-Provera) inntil 28 dager etter vaksinasjon

Ekskluderingskriterier for voksne:

• Gravid, bestemt av en positiv urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) test
• Amming
• Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere effektiv prevensjon som beskrevet i inklusjonskriteriene
• Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med studieprotokollen
• Andre betingelser som etter utforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i studien i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
• Har hatt medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol- eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de 12 månedene før studiestart
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
• Historie om splenektomi
• Gjeldende astmadiagnose i de 2 årene før studiestart
• Positiv enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA) og bekreftende Western blot-tester for HIV-1
• Positiv ELISA og bekreftende immunoblottester for hepatitt C (HCV)
• Positiv ELISA HBsAg
• Unormal urinanalyse/urindypp
• Kjent immunsviktsyndrom
• Nåværende bruk av nasale eller systemiske steroidmedisiner
• Mottak av blodprodukter (inkludert immunglobulin) i løpet av 3 måneder før studiestart
• Nåværende røyker som ikke er villig til å slutte å røyke i løpet av studien. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Mottak av en annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager etter mottak av denne HMPV-prøvevaksinen
• Mottak av en levende vaksine i løpet av 4 uker før studiestart, en drept vaksine i 2 uker før studiestart, eller immunglobulin innen 3 måneder før mottak av undersøkelsesvaksinen
• Tidligere påmelding i en HMPV-vaksine eller virusutfordringsstudie
• Kjent overfølsomhet overfor enhver vaksinekomponent
• Voksne hvis faglige og/eller personlige ansvar involverer omsorg for barn under 59 måneder eller for immunsupprimerte individer
• Systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 35

Inkluderingskriterier for seropositive barn:

• Friske barn i alderen 12 til 59 måneder, hvis foreldre/foresatte forstår og signerer det informerte samtykket og som godtar vaksineadministrasjon etter en detaljert forklaring av studien
• Seropositiv for HMPV som definert ved serumnøytraliserende antistofftiter større enn eller lik 1:40. Hvis et barn mellom 12 og 59 måneder er fastslått å være HMPV-seropositivt før dag 56, trenger han/hun ikke en ekstra screeningserumprøve, men en prevaksinasjonsserumprøve må innhentes.
• Deltakerens historie er gjennomgått og de har gjennomgått en fysisk undersøkelse som indikerer at han/hun er i god helse
• Tilgjengelig så lenge studiet varer

Ekskluderingskriterier for seropositive barn:

• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologiske funksjoner, inkludert mors historie med positiv HIV-test, mottak av immunsuppressiv terapi inkludert systemiske kortikosteroider, eller mottakere av benmarg/faste organtransplantasjoner (aktuelle steroider, aktuelle antibiotika og aktuelle antifungale medisiner er akseptable)
• Store medfødte misdannelser, inkludert medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
• Tidligere immunisering med en HMPV-vaksine
• Nåværende bruk av nasale eller systemiske steroidmedisiner
• Tidligere alvorlig vaksine-assosiert bivirkning eller anafylaktisk reaksjon
• Kjent overfølsomhet overfor enhver vaksinekomponent
• Lunge- eller hjertesykdom, inkludert enhver hvesende pust eller reaktiv luftveissykdom. Personer med klinisk ubetydelige hjerteabnormaliteter som ikke krever behandling kan bli registrert. Personer som hvestet én gang eller mottok bronkodilatatorbehandling én gang i det første leveåret, men som ikke har hatt noen ekstra hvesingepisoder eller bronkodilatatorbehandling i minst 12 måneder før studiestart, kan også bli påmeldt.
• Medlem av en husholdning som inkluderer et immunkompromittert individ eller spedbarn under 12 måneder, annet enn en studiedeltaker
• Går i barnehage med spedbarn under 12 måneder, eller immunsupprimerte personer, og hvis foreldre/foresatte ikke er i stand til eller ønsker å avbryte barnehagen i 14 dager etter vaksinasjon. Barn som går på fasiliteter som skiller barn etter alder og minimerer mulighetene for overføring av virus gjennom direkte fysisk kontakt eller aerosolkontakt er akseptable.
• Mottak av en annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager etter mottak av denne HMPV-prøvevaksinen

Inkluderingskriterier for seronegative spedbarn og barn:

• Friske barn i alderen 6 til 59 måneder hvis foreldre/foresatte kan forstå og signere det informerte samtykket og som godtar vaksineadministrasjon etter detaljert forklaring av studien
• Seronegativ for HMPV-antistoff som definert ved serumnøytraliserende antistofftiter mindre enn 1:40 som bestemt innen 42 dager før inokulering
• Deltakerens historie er gjennomgått og de har gjennomgått en fysisk undersøkelse som indikerer at han/hun er i god helse
• Tilgjengelig så lenge studiet varer

Ekskluderingskriterier for seronegative spedbarn og barn:

• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologiske funksjoner, inkludert mors historie med positiv HIV-test, mottak av immunsuppressiv terapi inkludert systemiske kortikosteroider, eller mottakere av benmarg/faste organtransplantasjoner (aktuelle steroider, aktuelle antibiotika og aktuelle antifungale medisiner er akseptable)
• Store medfødte misdannelser, inkludert medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
• Tidligere immunisering med en HMPV-vaksine
• Nåværende bruk av nasale eller systemiske steroidmedisiner
• Tidligere alvorlig vaksine-assosiert bivirkning eller anafylaktisk reaksjon
• Kjent overfølsomhet overfor enhver vaksinekomponent
• Lunge- eller hjertesykdom, inkludert enhver hvesende pust eller reaktiv luftveissykdom. Personer med klinisk ubetydelige hjerteabnormaliteter som ikke krever behandling kan bli registrert. Personer som hvestet én gang eller mottok bronkodilatatorbehandling én gang i det første leveåret, men som ikke har hatt noen ekstra hvesingepisoder eller bronkodilatatorbehandling i minst 12 måneder før studiestart, kan også bli påmeldt.
• Medlem av en husholdning som inkluderer et immunkompromittert individ eller spedbarn under 12 måneder, annet enn en studiedeltaker
• Går i barnehage med spedbarn under 12 måneder og hvis foreldre/foresatte ikke kan eller vil suspendere barnehagen i 14 dager etter vaksinasjon. Barn som går på fasiliteter som skiller barn etter alder og minimerer mulighetene for overføring av virus gjennom direkte fysisk kontakt eller aerosolkontakt er akseptable.
• Mottak av en annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager etter mottak av denne HMPV-prøvevaksinen

Midlertidige eksklusjonskriterier for alle aldersgrupper:

Følgende er midlertidige eller selvbegrensende forhold, og når de er løst, kan personen bli registrert, hvis ellers er kvalifisert. Hvis perioden med midlertidig ekskludering er mer enn 56 dager for voksne eller HMPV-seropositive barn, eller mer enn 42 dager for HMPV-seronegative barn, må deltakerne screenes på nytt.

• Feber (voksen oral temperatur over eller lik 100,4 °F [38 °C], eller pediatrisk rektal temperatur på høyere enn eller lik 100,4 °F [38,0 °C]), akutt øvre luftveissykdom (inkludert nesetetthet betydelig nok for å forstyrre vellykket vaksinasjon), eller akutt mellomørebetennelse
• Mottok en drept vaksine eller levende svekket rotavirusvaksine innen 2 uker før studiestart, enhver annen levende vaksine innen 4 uker før studiestart, eller gammaglobulin (eller andre antistoffprodukter) innen 3 måneder før studiestart
• Mottatt antibiotika eller systemisk eller nasal steroidbehandling for akutt sykdom innen de siste 3 dagene før vaksinasjon (aktuelle steroider og aktuelle antibiotika eller soppdrepende preparater er tillatt)
• Spedbarn eller barn som deltar har mottatt salisylat (aspirin) eller salisylatholdige produkter innen 1 måned før studiestart
• Barn født under 37 ukers svangerskap vil bli utsatt fra deltakelse til de er minst 1 år gamle