Avaliação da Segurança e Imunogenicidade de uma Vacina de Metapneumovírus Humano Atenuado Vivo

Critérios de inclusão para adultos:

• Homens adultos e mulheres não grávidas e não lactantes de 18 a 49 anos
• Com boa saúde, sem doença médica significativa, achados do exame físico ou anormalidades laboratoriais significativas no exame de urina, hemograma completo (CBC), alanina aminotransferase (ALT) ou creatinina, conforme determinado pelo investigador
• Disponível para a duração do estudo
• Disposição para participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
• Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter testes de gravidez de urina negativos e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, diafragma e espuma, preservativos com espermicida, Depo-Provera) até 28 dias após a vacinação

Critérios de Exclusão para Adultos:

• Grávida, conforme determinado por um teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina
• Amamentação
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam praticar controle de natalidade eficaz, conforme descrito nos critérios de inclusão
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com o protocolo do estudo
• Outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
• Teve problemas médicos, ocupacionais ou familiares como resultado do uso de álcool ou drogas ilícitas durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
• Histórico de esplenectomia
• Diagnóstico atual de asma nos 2 anos anteriores à entrada no estudo
• Ensaio imunoenzimático positivo (ELISA) e testes confirmatórios de Western blot para HIV-1
• Testes positivos de ELISA e imunoblot confirmatório para hepatite C (HCV)
• ELISA positivo HBsAg
• Urinálise anormal/imersão na urina
• Síndrome de imunodeficiência conhecida
• Uso atual de medicamentos esteroides nasais ou sistêmicos
• Recebimento de hemoderivados (incluindo imunoglobulina) nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
• Fumante atual sem vontade de parar de fumar durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Recebimento de outra vacina experimental ou medicamento experimental dentro de 28 dias após o recebimento desta vacina experimental contra o HMPV
• Recebimento de uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo, uma vacina morta nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo ou imunoglobulina nos 3 meses anteriores ao recebimento da vacina experimental
• Inscrição prévia em uma vacina HMPV ou estudo de desafio viral
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina
• Adultos cujas responsabilidades profissionais e/ou pessoais envolvam cuidar de crianças com menos de 59 meses de idade ou de indivíduos imunossuprimidos
• Pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg
• Índice de massa corporal (IMC) maior que 35

Critérios de inclusão para crianças soropositivas:

• Crianças saudáveis ​​de 12 a 59 meses de idade, cujos pais/responsáveis ​​entendem e assinam o consentimento informado e que concordam com a administração da vacina após uma explicação detalhada do estudo
• Soropositivo para HMPV definido por título de anticorpo sérico neutralizante maior ou igual a 1:40. Se uma criança entre 12 e 59 meses de idade for determinada como soropositiva para HMPV antes do dia 56, ela não precisa de uma amostra adicional de soro de triagem, mas uma amostra de soro pré-vacinação deve ser obtida.
• A história do participante foi revisada e eles foram submetidos a um exame físico indicando que ele/ela está de boa saúde
• Disponível para a duração do estudo

Critérios de exclusão para crianças soropositivas:

• Comprometimento conhecido ou suspeito das funções imunológicas, incluindo história materna de teste de HIV positivo, recebendo terapia imunossupressora incluindo corticosteroides sistêmicos ou receptores de transplante de medula óssea/órgãos sólidos (esteróides tópicos, antibióticos tópicos e medicamentos antifúngicos tópicos são aceitáveis)
• Malformações congênitas graves, incluindo fenda palatina congênita, anormalidades citogenéticas ou distúrbios crônicos graves
• Imunização prévia com uma vacina HMPV
• Uso atual de medicamentos esteroides nasais ou sistêmicos
• Evento adverso grave anterior associado à vacina ou reação anafilática
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina
• Doença pulmonar ou cardíaca, incluindo qualquer evento de sibilância ou doença reativa das vias aéreas. Pessoas com anormalidades cardíacas clinicamente insignificantes que não requerem tratamento podem ser inscritas. Pessoas que sibilaram uma vez ou receberam terapia broncodilatadora uma vez no primeiro ano de vida, mas que não tiveram nenhum episódio adicional de sibilância ou terapia broncodilatadora por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo também podem ser incluídas.
• Membro de uma família que inclui um indivíduo imunocomprometido ou bebês com menos de 12 meses de idade, exceto um participante do estudo
• Frequenta creche com crianças menores de 12 meses de idade, ou indivíduos imunossuprimidos, e cujos pais/responsáveis ​​não podem ou não querem suspender a creche por 14 dias após a imunização. As crianças que frequentam instalações que separam as crianças por idade e minimizam as oportunidades de transmissão do vírus por contato físico direto ou aerossol são aceitáveis.
• Recebimento de outra vacina experimental ou medicamento experimental dentro de 28 dias após o recebimento desta vacina experimental contra o HMPV

Critérios de inclusão para bebês e crianças soronegativas:

• Crianças saudáveis ​​de 6 a 59 meses de idade cujos pais/responsáveis ​​podem entender e assinar o consentimento informado e que concordam com a administração da vacina após explicação detalhada do estudo
• Soronegativo para anticorpo HMPV, conforme definido pelo título de anticorpo neutralizante sérico inferior a 1:40, conforme determinado dentro de 42 dias antes da inoculação
• A história do participante foi revisada e eles foram submetidos a um exame físico indicando que ele/ela está de boa saúde
• Disponível para a duração do estudo

Critérios de exclusão para bebês e crianças soronegativas:

• Comprometimento conhecido ou suspeito das funções imunológicas, incluindo história materna de teste de HIV positivo, recebendo terapia imunossupressora incluindo corticosteroides sistêmicos ou receptores de transplante de medula óssea/órgãos sólidos (esteróides tópicos, antibióticos tópicos e medicamentos antifúngicos tópicos são aceitáveis)
• Malformações congênitas graves, incluindo fenda palatina congênita, anormalidades citogenéticas ou distúrbios crônicos graves
• Imunização prévia com uma vacina HMPV
• Uso atual de medicamentos esteroides nasais ou sistêmicos
• Evento adverso grave anterior associado à vacina ou reação anafilática
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina
• Doença pulmonar ou cardíaca, incluindo qualquer evento de sibilância ou doença reativa das vias aéreas. Pessoas com anormalidades cardíacas clinicamente insignificantes que não requerem tratamento podem ser inscritas. Pessoas que sibilaram uma vez ou receberam terapia broncodilatadora uma vez no primeiro ano de vida, mas que não tiveram nenhum episódio adicional de sibilância ou terapia broncodilatadora por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo também podem ser incluídas.
• Membro de uma família que inclui um indivíduo imunocomprometido ou bebês com menos de 12 meses de idade, exceto um participante do estudo
• Frequenta a creche com bebês com menos de 12 meses de idade e cujos pais/responsáveis ​​não podem ou não querem suspender a creche por 14 dias após a imunização. As crianças que frequentam instalações que separam as crianças por idade e minimizam as oportunidades de transmissão do vírus por contato físico direto ou aerossol são aceitáveis.
• Recebimento de outra vacina experimental ou medicamento experimental dentro de 28 dias após o recebimento desta vacina experimental contra o HMPV

Critérios de exclusão temporária para todas as faixas etárias:

As condições a seguir são temporárias ou autolimitadas e, uma vez resolvidas, a pessoa pode ser inscrita, se elegível. Se o período de exclusão temporária for superior a 56 dias para adultos ou crianças soropositivas para HMPV, ou superior a 42 dias para crianças soronegativas para HMPV, os participantes precisarão ser reavaliados.

• Febre (temperatura oral em adultos maior ou igual a 100,4°F [38°C] ou temperatura retal pediátrica maior ou igual a 100,4°F [38,0°C]), doença aguda do trato respiratório superior (incluindo congestão nasal significativa o suficiente interferir no sucesso da vacinação) ou otite média aguda
• Recebeu qualquer vacina morta ou vacina viva atenuada contra rotavírus nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo, qualquer outra vacina viva nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou gamaglobulina (ou outros produtos de anticorpos) nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
• Recebeu antibióticos ou terapia com esteroides sistêmicos ou nasais para doença aguda nos 3 dias anteriores à vacinação (esteróides tópicos e antibióticos tópicos ou preparações antifúngicas são permitidos)
• Bebê ou criança participante recebeu salicilato (aspirina) ou produtos contendo salicilato dentro de 1 mês antes da entrada no estudo
• Crianças nascidas com menos de 37 semanas de gestação serão impedidas de participar até que tenham pelo menos 1 ano de idade