Evaluatie van de veiligheid en immunogeniteit van een levend verzwakt humaan metapneumovirusvaccin

Inclusiecriteria voor volwassenen:

• Volwassen mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van 18 tot 49 jaar oud
• In goede gezondheid zonder significante medische ziekte, bevindingen van lichamelijk onderzoek of significante laboratoriumafwijkingen in urineonderzoek, volledig bloedbeeld (CBC), alanineaminotransferase (ALT) of creatinine zoals bepaald door de onderzoeker
• Beschikbaar voor de duur van de studie
• Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine ondergaan en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, pessarium en schuim, condooms met zaaddodend middel, Depo-Provera) tot 28 dagen na vaccinatie

Uitsluitingscriteria voor volwassenen:

• Zwanger, zoals bepaald door een positieve beta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in de urine
• Borstvoeding
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen zoals beschreven in de inclusiecriteria
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
• Andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden
• Heeft medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
• Geschiedenis van splenectomie
• Huidige diagnose van astma in de 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
• Positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en bevestigende Western-blottesten voor HIV-1
• Positieve ELISA en bevestigende immunoblottesten voor hepatitis C (HCV)
• Positieve ELISA HBsAg
• Abnormaal urineonderzoek/urinedip
• Bekend immunodeficiëntiesyndroom
• Huidig ​​​​gebruik van nasale of systemische steroïde medicijnen
• Ontvangst van bloedproducten (inclusief immunoglobuline) in de 3 maanden vóór deelname aan de studie
• Huidige roker die niet wil stoppen met roken voor de duur van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Ontvangst van een ander onderzoeksvaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na ontvangst van dit HMPV-onderzoeksvaccin
• Ontvangst van een levend vaccin in de 4 weken voor aanvang van het onderzoek, een gedood vaccin in de 2 weken voor aanvang van het onderzoek, of immunoglobuline binnen de 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksvaccin
• Eerdere deelname aan een HMPV-vaccinatie- of virale challenge-studie
• Bekende overgevoeligheid voor een vaccincomponent
• Volwassenen wier professionele en/of persoonlijke verantwoordelijkheden de zorg inhouden voor kinderen jonger dan 59 maanden of voor personen met een onderdrukt immuunsysteem
• Systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg
• Body mass index (BMI) groter dan 35

Inclusiecriteria voor seropositieve kinderen:

• Gezonde kinderen van 12 tot 59 maanden, van wie de ouder/voogd de geïnformeerde toestemming begrijpt en ondertekent en die instemt met de toediening van het vaccin na een gedetailleerde uitleg van het onderzoek
• Seropositief voor HMPV zoals gedefinieerd door serumneutraliserende antilichaamtiter groter dan of gelijk aan 1:40. Als wordt vastgesteld dat een kind tussen 12 en 59 maanden HMPV-seropositief is vóór dag 56, heeft hij/zij geen aanvullend screeningsserummonster nodig, maar moet er een prevaccinatieserummonster worden verkregen.
• De geschiedenis van de deelnemer is beoordeeld en hij/zij heeft een lichamelijk onderzoek ondergaan waaruit blijkt dat hij/zij in goede gezondheid verkeert
• Beschikbaar voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria voor seropositieve kinderen:

• Bekende of vermoede stoornissen van de immunologische functies, waaronder een voorgeschiedenis van een positieve HIV-test bij de moeder, die immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder systemische corticosteroïden, of ontvangers van beenmerg-/vaste-orgaantransplantaties (topische steroïden, topische antibiotica en topische antischimmelmedicijnen zijn acceptabel)
• Ernstige aangeboren misvormingen, waaronder aangeboren gespleten gehemelte, cytogenetische afwijkingen of ernstige chronische aandoeningen
• Eerdere immunisatie met een HMPV-vaccin
• Huidig ​​​​gebruik van nasale of systemische steroïde medicijnen
• Eerdere ernstige vaccingerelateerde bijwerking of anafylactische reactie
• Bekende overgevoeligheid voor een vaccincomponent
• Long- of hartziekte, inclusief een piepende ademhaling of reactieve luchtwegaandoening. Mensen met klinisch niet-significante hartafwijkingen waarvoor geen behandeling nodig is, kunnen worden ingeschreven. Mensen die één keer piepten of één keer een bronchodilatatortherapie kregen in het eerste levensjaar, maar die gedurende ten minste 12 maanden vóór deelname aan de studie geen extra piepende ademhaling of bronchusverwijdende therapie hebben gehad, kunnen ook worden ingeschreven.
• Lid van een huishouden met een immuungecompromitteerde persoon of baby's jonger dan 12 maanden, anders dan een studiedeelnemer
• Woont dagopvang bij met baby's jonger dan 12 maanden, of personen met immunosuppressie, en van wie de ouder / voogd de opvang gedurende 14 dagen na immunisatie niet kan of wil opschorten. Kinderen die naar faciliteiten gaan die kinderen op leeftijd scheiden en de kans op overdracht van het virus door direct fysiek of aërosolcontact minimaliseren, zijn acceptabel.
• Ontvangst van een ander onderzoeksvaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na ontvangst van dit HMPV-onderzoeksvaccin

Inclusiecriteria voor seronegatieve zuigelingen en kinderen:

• Gezonde kinderen van 6 tot 59 maanden van wie de ouders/verzorgers de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen en die akkoord gaan met de toediening van het vaccin na een gedetailleerde uitleg van het onderzoek
• Seronegatief voor HMPV-antilichaam zoals gedefinieerd door serumneutraliserende antilichaamtiter van minder dan 1:40 zoals bepaald binnen 42 dagen voorafgaand aan inoculatie
• De geschiedenis van de deelnemer is beoordeeld en hij/zij heeft een lichamelijk onderzoek ondergaan waaruit blijkt dat hij/zij in goede gezondheid verkeert
• Beschikbaar voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria voor seronegatieve zuigelingen en kinderen:

• Bekende of vermoede stoornissen van de immunologische functies, waaronder een voorgeschiedenis van een positieve HIV-test bij de moeder, die immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder systemische corticosteroïden, of ontvangers van beenmerg-/vaste-orgaantransplantaties (topische steroïden, topische antibiotica en topische antischimmelmedicijnen zijn acceptabel)
• Ernstige aangeboren misvormingen, waaronder aangeboren gespleten gehemelte, cytogenetische afwijkingen of ernstige chronische aandoeningen
• Eerdere immunisatie met een HMPV-vaccin
• Huidig ​​​​gebruik van nasale of systemische steroïde medicijnen
• Eerdere ernstige vaccingerelateerde bijwerking of anafylactische reactie
• Bekende overgevoeligheid voor een vaccincomponent
• Long- of hartziekte, inclusief een piepende ademhaling of reactieve luchtwegaandoening. Mensen met klinisch niet-significante hartafwijkingen waarvoor geen behandeling nodig is, kunnen worden ingeschreven. Mensen die één keer piepten of één keer een bronchodilatatortherapie kregen in het eerste levensjaar, maar die gedurende ten minste 12 maanden vóór deelname aan de studie geen extra piepende ademhaling of bronchusverwijdende therapie hebben gehad, kunnen ook worden ingeschreven.
• Lid van een huishouden met een immuungecompromitteerde persoon of baby's jonger dan 12 maanden, anders dan een studiedeelnemer
• Woont kinderopvang bij met baby's jonger dan 12 maanden en van wie de ouder / voogd de kinderopvang gedurende 14 dagen na immunisatie niet kan of wil opschorten. Kinderen die naar faciliteiten gaan die kinderen op leeftijd scheiden en de kans op overdracht van het virus door direct fysiek of aërosolcontact minimaliseren, zijn acceptabel.
• Ontvangst van een ander onderzoeksvaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na ontvangst van dit HMPV-onderzoeksvaccin

Tijdelijke uitsluitingscriteria voor alle leeftijdsgroepen:

De volgende zijn tijdelijke of zelfbeperkende voorwaarden, en zodra deze zijn opgelost, kan de persoon worden ingeschreven, indien anderszins in aanmerking komt. Als de periode van tijdelijke uitsluiting langer is dan 56 dagen voor volwassenen of HMPV-seropositieve kinderen, of meer dan 42 dagen voor HMPV-seronegatieve kinderen, moeten deelnemers opnieuw worden gescreend.

• Koorts (volwassen orale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 °F [38 °C], of pediatrische rectale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 °F [38,0 °C]), acute aandoeningen van de bovenste luchtwegen (waaronder neusverstopping significant genoeg om succesvolle vaccinatie te verstoren), of acute otitis media
• Een gedood vaccin of levend verzwakt rotavirusvaccin ontvangen binnen de 2 weken voor aanvang van de studie, een ander levend vaccin binnen de 4 weken voor aanvang van de studie, of gammaglobuline (of andere antilichaamproducten) binnen de 3 maanden voor aanvang van de studie
• Antibiotica of systemische of nasale steroïdtherapie gekregen voor acute ziekte in de afgelopen 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie (topische steroïden en topische antibiotica of antischimmelpreparaten zijn toegestaan)
• Baby- of kind-deelnemer heeft salicylaat (aspirine) of salicylaat-bevattende producten gekregen binnen de 1 maand vóór deelname aan het onderzoek
• Kinderen geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 37 weken worden uitgesloten van deelname tot ze minstens 1 jaar oud zijn