Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un vaccin vivant atténué contre le métapneumovirus humain

Critères d'inclusion pour les adultes :

• Hommes adultes et femmes non enceintes et non allaitantes de 18 à 49 ans
• En bonne santé sans maladie médicale importante, résultats d'examen physique ou anomalies de laboratoire importantes dans l'analyse d'urine, la numération globulaire complète (CBC), l'alanine aminotransférase (ALT) ou la créatinine, tel que déterminé par l'investigateur
• Disponible pendant toute la durée de l'étude
• Volonté de participer à l'étude comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse urinaires négatifs et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces (par exemple, pilules contraceptives, diaphragme et mousse, préservatifs avec spermicide, Depo-Provera) jusqu'à 28 jours après la vaccination

Critères d'exclusion pour les adultes :

• Enceinte, déterminée par un test urinaire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
• Allaitement maternel
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception efficace telle que décrite dans les critères d'inclusion
• Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire, y compris l'analyse d'urine
• Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec le protocole d'étude
• Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'étude ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole
• A eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
• Antécédents de splénectomie
• Diagnostic actuel d'asthme au cours des 2 années précédant l'entrée à l'étude
• Test immuno-enzymatique positif (ELISA) et tests Western blot de confirmation pour le VIH-1
• Tests ELISA positifs et immunoblot de confirmation pour l'hépatite C (VHC)
• Positif ELISA HBsAg
• Analyse d'urine/bain d'urine anormal
• Syndrome d'immunodéficience connu
• Utilisation actuelle de médicaments stéroïdiens nasaux ou systémiques
• Réception de produits sanguins (y compris les immunoglobulines) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
• Fumeur actuel ne souhaitant pas arrêter de fumer pendant la durée de l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Réception d'un autre vaccin expérimental ou d'un médicament expérimental dans les 28 jours suivant la réception de ce vaccin expérimental contre le HMPV
• Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, d'un vaccin tué dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou d'immunoglobuline dans les 3 mois précédant la réception du vaccin expérimental
• Inscription antérieure à un vaccin HMPV ou à une étude de provocation virale
• Hypersensibilité connue à tout composant du vaccin
• Adultes dont les responsabilités professionnelles et/ou personnelles impliquent la garde d'enfants de moins de 59 mois ou de personnes immunodéprimées
• Pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 35

Critères d'inclusion pour les enfants séropositifs :

• Enfants en bonne santé âgés de 12 à 59 mois, dont le parent/tuteur comprend et signe le consentement éclairé et qui accepte l'administration du vaccin après une explication détaillée de l'étude
• Séropositif pour le HMPV tel que défini par un titre d'anticorps neutralisants sériques supérieur ou égal à 1:40. Si un enfant âgé de 12 à 59 mois est déterminé comme étant séropositif au HMPV avant le jour 56, il n'a pas besoin d'un échantillon de sérum de dépistage supplémentaire, mais un échantillon de sérum de pré-vaccination doit être obtenu.
• Les antécédents du participant ont été examinés et ils ont subi un examen physique indiquant qu'il est en bonne santé
• Disponible pendant toute la durée de l'étude

Critères d'exclusion pour les enfants séropositifs :

• Altération connue ou suspectée des fonctions immunologiques, y compris des antécédents maternels de test VIH positif, recevant un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques, ou receveurs d'une greffe de moelle osseuse/d'organe solide (les stéroïdes topiques, les antibiotiques topiques et les médicaments antifongiques topiques sont acceptables)
• Malformations congénitales majeures, y compris fente palatine congénitale, anomalies cytogénétiques ou troubles chroniques graves
• Immunisation antérieure avec un vaccin HMPV
• Utilisation actuelle de médicaments stéroïdiens nasaux ou systémiques
• Antécédent d'événement indésirable grave associé au vaccin ou de réaction anaphylactique
• Hypersensibilité connue à tout composant du vaccin
• Maladie pulmonaire ou cardiaque, y compris tout événement de respiration sifflante ou maladie réactive des voies respiratoires. Les personnes présentant des anomalies cardiaques cliniquement insignifiantes ne nécessitant aucun traitement peuvent être inscrites. Les personnes qui ont eu une respiration sifflante une fois ou qui ont reçu un traitement bronchodilatateur une fois au cours de la première année de vie mais qui n'ont pas eu d'épisodes sifflants supplémentaires ou de traitement bronchodilatateur pendant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude peuvent également être incluses.
• Membre d'un ménage qui comprend une personne immunodéprimée ou des nourrissons de moins de 12 mois, autre qu'un participant à l'étude
• Fréquente la garderie avec des nourrissons de moins de 12 mois ou des personnes immunodéprimées, et dont le parent/tuteur ne peut ou ne veut suspendre la garderie pendant 14 jours après la vaccination. Les enfants qui fréquentent des établissements qui séparent les enfants par âge et minimisent les possibilités de transmission du virus par contact physique direct ou par aérosol sont acceptables.
• Réception d'un autre vaccin expérimental ou d'un médicament expérimental dans les 28 jours suivant la réception de ce vaccin expérimental contre le HMPV

Critères d'inclusion pour les nourrissons et les enfants séronégatifs :

• Enfants en bonne santé âgés de 6 à 59 mois dont les parents/tuteurs peuvent comprendre et signer le consentement éclairé et qui acceptent l'administration du vaccin après une explication détaillée de l'étude
• Séronégatif pour l'anticorps HMPV tel que défini par un titre d'anticorps neutralisants sériques inférieur à 1:40 tel que déterminé dans les 42 jours précédant l'inoculation
• Les antécédents du participant ont été examinés et ils ont subi un examen physique indiquant qu'il est en bonne santé
• Disponible pendant toute la durée de l'étude

Critères d'exclusion pour les nourrissons et les enfants séronégatifs :

• Altération connue ou suspectée des fonctions immunologiques, y compris des antécédents maternels de test VIH positif, recevant un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques, ou receveurs d'une greffe de moelle osseuse/d'organe solide (les stéroïdes topiques, les antibiotiques topiques et les médicaments antifongiques topiques sont acceptables)
• Malformations congénitales majeures, y compris fente palatine congénitale, anomalies cytogénétiques ou troubles chroniques graves
• Immunisation antérieure avec un vaccin HMPV
• Utilisation actuelle de médicaments stéroïdiens nasaux ou systémiques
• Antécédent d'événement indésirable grave associé au vaccin ou de réaction anaphylactique
• Hypersensibilité connue à tout composant du vaccin
• Maladie pulmonaire ou cardiaque, y compris tout événement de respiration sifflante ou maladie réactive des voies respiratoires. Les personnes présentant des anomalies cardiaques cliniquement insignifiantes ne nécessitant aucun traitement peuvent être inscrites. Les personnes qui ont eu une respiration sifflante une fois ou qui ont reçu un traitement bronchodilatateur une fois au cours de la première année de vie mais qui n'ont pas eu d'épisodes sifflants supplémentaires ou de traitement bronchodilatateur pendant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude peuvent également être incluses.
• Membre d'un ménage qui comprend une personne immunodéprimée ou des nourrissons de moins de 12 mois, autre qu'un participant à l'étude
• Fréquente la garderie avec des nourrissons de moins de 12 mois et dont le parent/tuteur ne peut ou ne veut suspendre la garderie pendant 14 jours après la vaccination. Les enfants qui fréquentent des établissements qui séparent les enfants par âge et minimisent les possibilités de transmission du virus par contact physique direct ou par aérosol sont acceptables.
• Réception d'un autre vaccin expérimental ou d'un médicament expérimental dans les 28 jours suivant la réception de ce vaccin expérimental contre le HMPV

Critères d'exclusion temporaire pour tous les groupes d'âge :

Les conditions suivantes sont des conditions temporaires ou auto-limitatives, et une fois résolues, la personne peut être inscrite, si elle est autrement éligible. Si la période d'exclusion temporaire est supérieure à 56 jours pour les adultes ou les enfants séropositifs au HMPV, ou supérieure à 42 jours pour les enfants séronégatifs au HMPV, les participants devront subir un nouveau dépistage.

• Fièvre (température orale chez l'adulte supérieure ou égale à 100,4 °F [38 °C], ou température rectale pédiatrique supérieure ou égale à 100,4 °F [38,0 °C]), maladie aiguë des voies respiratoires supérieures (y compris congestion nasale suffisamment importante entraver la réussite de la vaccination), ou une otite moyenne aiguë
• A reçu un vaccin tué ou un vaccin antirotavirus vivant atténué dans les 2 semaines avant l'entrée à l'étude, tout autre vaccin vivant dans les 4 semaines avant l'entrée à l'étude, ou de la gamma globuline (ou d'autres produits d'anticorps) dans les 3 mois avant l'entrée à l'étude
• A reçu des antibiotiques ou une thérapie stéroïdienne systémique ou nasale pour une maladie aiguë dans les 3 jours précédant la vaccination (les stéroïdes topiques et les antibiotiques topiques ou les préparations antifongiques sont autorisés)
• Le nourrisson ou l'enfant participant a reçu du salicylate (aspirine) ou des produits contenant du salicylate dans le mois précédant l'entrée à l'étude
• Les enfants nés à moins de 37 semaines de gestation seront différés de la participation jusqu'à ce qu'ils aient au moins 1 an