Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity živé atenuované lidské metapneumovirové vakcíny

Kritéria zahrnutí pro dospělé:

• Dospělí muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 až 49 let
• V dobrém zdravotním stavu bez významného zdravotního onemocnění, nálezů fyzikálního vyšetření nebo významných laboratorních abnormalit v analýze moči, kompletním krevním obraze (CBC), alaninaminotransferáze (ALT) nebo kreatininu, jak určil zkoušející
• K dispozici po dobu studia
• Ochota zúčastnit se studie, o čemž svědčí podpis dokumentu s informovaným souhlasem
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči a musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod (např. antikoncepční pilulky, bránice a pěna, kondomy se spermicidem, Depo-Provera) do 28 dnů po očkování.

Kritéria vyloučení pro dospělé:

• Těhotná, jak bylo stanoveno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči
• Kojení
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny praktikovat účinnou antikoncepci, jak je popsáno v kritériích pro zařazení
• Důkaz o klinicky významném neurologickém, srdečním, plicním, jaterním, revmatologickém, autoimunitním nebo renálním onemocnění v anamnéze, fyzikálním vyšetření a/nebo laboratorních studiích včetně analýzy moči
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru výzkumníka ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a spolupracovat s ním
• Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka studie nebo by účastníka znemožnila dodržovat protokol
• Měl zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během 12 měsíců před vstupem do studia
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
• Historie splenektomie
• Současná diagnóza astmatu během 2 let před vstupem do studie
• Pozitivní enzymatická imunoanalýza (ELISA) a potvrzující testy Western blot na HIV-1
• Pozitivní ELISA a potvrzující imunoblotové testy na hepatitidu C (HCV)
• Pozitivní ELISA HBsAg
• Abnormální analýza moči/pokles moči
• Známý syndrom imunodeficience
• Současné užívání nazálních nebo systémových steroidních léků
• Příjem krevních produktů (včetně imunoglobulinu) během 3 měsíců před vstupem do studie
• Současný kuřák neochotný přestat kouřit po dobu trvání studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Příjem další hodnocené vakcíny nebo hodnoceného léku do 28 dnů od obdržení této hodnocené vakcíny proti HMPV
• Příjem živé vakcíny během 4 týdnů před vstupem do studie, usmrcené vakcíny během 2 týdnů před vstupem do studie nebo imunoglobulin během 3 měsíců před podáním hodnocené vakcíny
• Předchozí zařazení do studie vakcíny proti HMPV nebo virové provokační studie
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
• Dospělí, jejichž profesní a/nebo osobní povinnosti zahrnují péči o děti mladší 59 měsíců nebo o jedince s oslabenou imunitou
• Systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 35

Kritéria pro zařazení séropozitivních dětí:

• Zdravé děti ve věku 12 až 59 měsíců, jejichž rodič/opatrovník rozumí a podepíše informovaný souhlas a které souhlasí s podáním vakcíny po podrobném vysvětlení studie
• Séropozitivní na HMPV, jak je definováno titrem neutralizačních protilátek v séru vyšším nebo rovným 1:40. Pokud je před 56. dnem zjištěno, že dítě ve věku 12 až 59 měsíců je séropozitivní na HMPV, nepotřebuje další screeningový vzorek séra, ale musí být získán vzorek séra před vakcinací.
• Byla zkontrolována anamnéza účastníka a podstoupili fyzické vyšetření, které prokázalo, že je v dobrém zdravotním stavu
• K dispozici po dobu studia

Kritéria vyloučení pro séropozitivní děti:

• Známé nebo suspektní poškození imunologických funkcí, včetně pozitivního HIV testu matky v anamnéze, příjem imunosupresivní léčby včetně systémových kortikosteroidů nebo příjemců transplantace kostní dřeně/pevných orgánů (akceptovatelné jsou lokální steroidy, lokální antibiotika a lokální antimykotika)
• Závažné vrozené malformace, včetně vrozeného rozštěpu patra, cytogenetických abnormalit nebo závažných chronických poruch
• Předchozí imunizace vakcínou proti HMPV
• Současné užívání nazálních nebo systémových steroidních léků
• Předchozí závažný nežádoucí účinek nebo anafylaktická reakce související s vakcínou
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
• Onemocnění plic nebo srdce, včetně všech příhod sípání nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest. Mohou být zařazeni lidé s klinicky nevýznamnými srdečními abnormalitami nevyžadujícími žádnou léčbu. Mohou být také zapsáni lidé, kteří jednou pískali nebo dostali bronchodilatační léčbu jednou v prvním roce života, ale neměli žádné další epizody sípání nebo bronchodilatační léčbu po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie.
• Člen domácnosti, ve které je imunokompromitovaný jedinec nebo kojenci mladší 12 měsíců, jiný než účastník studie
• Navštěvuje denní péči s kojenci mladšími 12 měsíců nebo s jedinci s potlačenou imunitou, jejichž rodič/opatrovník není schopen nebo ochoten přerušit péči o děti na 14 dní po očkování. Děti, které navštěvují zařízení, která oddělují děti podle věku a minimalizují možnosti přenosu viru přímým fyzickým nebo aerosolovým kontaktem, jsou přijatelné.
• Příjem další hodnocené vakcíny nebo hodnoceného léku do 28 dnů od obdržení této hodnocené vakcíny proti HMPV

Kritéria pro zařazení pro séronegativní kojence a děti:

• Zdravé děti ve věku 6 až 59 měsíců, jejichž rodiče/zákonní zástupci rozumí a podepíší informovaný souhlas a které souhlasí s podáním vakcíny po podrobném vysvětlení studie
• Séronegativní na protilátky HMPV, jak je definováno titrem neutralizačních protilátek v séru menším než 1:40, jak bylo zjištěno během 42 dnů před inokulací
• Byla zkontrolována anamnéza účastníka a podstoupili fyzické vyšetření, které prokázalo, že je v dobrém zdravotním stavu
• K dispozici po dobu studia

Kritéria vyloučení pro séronegativní kojence a děti:

• Známé nebo suspektní poškození imunologických funkcí, včetně pozitivního HIV testu matky v anamnéze, příjem imunosupresivní léčby včetně systémových kortikosteroidů nebo příjemců transplantace kostní dřeně/pevných orgánů (akceptovatelné jsou lokální steroidy, lokální antibiotika a lokální antimykotika)
• Závažné vrozené malformace, včetně vrozeného rozštěpu patra, cytogenetických abnormalit nebo závažných chronických poruch
• Předchozí imunizace vakcínou proti HMPV
• Současné užívání nazálních nebo systémových steroidních léků
• Předchozí závažný nežádoucí účinek nebo anafylaktická reakce související s vakcínou
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
• Onemocnění plic nebo srdce, včetně všech příhod sípání nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest. Mohou být zařazeni lidé s klinicky nevýznamnými srdečními abnormalitami nevyžadujícími žádnou léčbu. Mohou být také zapsáni lidé, kteří jednou pískali nebo dostali bronchodilatační léčbu jednou v prvním roce života, ale neměli žádné další epizody sípání nebo bronchodilatační léčbu po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie.
• Člen domácnosti, ve které je imunokompromitovaný jedinec nebo kojenci mladší 12 měsíců, jiný než účastník studie
• Navštěvuje denní péči s dětmi mladšími 12 měsíců, jejichž rodič/opatrovník není schopen nebo ochoten přerušit péči o děti na 14 dní po očkování. Děti, které navštěvují zařízení, která oddělují děti podle věku a minimalizují možnosti přenosu viru přímým fyzickým nebo aerosolovým kontaktem, jsou přijatelné.
• Příjem další hodnocené vakcíny nebo hodnoceného léku do 28 dnů od obdržení této hodnocené vakcíny proti HMPV

Kritéria dočasného vyloučení pro všechny věkové skupiny:

Níže jsou uvedeny dočasné nebo samoomezující podmínky a po vyřešení může být osoba zapsána, pokud je jinak způsobilá. Pokud je doba dočasného vyloučení delší než 56 dní u dospělých nebo dětí séropozitivních na HMPV nebo delší než 42 dní u dětí séronegativních na HMPV, bude nutné účastníky znovu prověřit.

• Horečka (teplota v ústní dutině u dospělých vyšší nebo rovna 100,4 °F [38 °C] nebo rektální teplota u dětí vyšší nebo rovna 100,4 °F [38,0 °C]), akutní onemocnění horních cest dýchacích (včetně dostatečně významného ucpaného nosu narušovat úspěšné očkování) nebo akutní zánět středního ucha
• Obdrželi jakoukoli usmrcenou vakcínu nebo živou atenuovanou rotavirovou vakcínu během 2 týdnů před vstupem do studie, jakoukoli jinou živou vakcínu během 4 týdnů před vstupem do studie nebo gamaglobulin (nebo jiné protilátkové produkty) během 3 měsíců před vstupem do studie
• Dostal(a) antibiotika nebo systémovou nebo nazální steroidní terapii pro akutní onemocnění během předchozích 3 dnů před očkováním (lokální steroidy a lokální antibiotika nebo antimykotické přípravky jsou povoleny)
• Účastník kojenců nebo dětí dostal salicylát (aspirin) nebo produkty obsahující salicylát během 1 měsíce před vstupem do studie
• Dětem narozeným v méně než 37. týdnu těhotenství bude účast odložena, dokud nedosáhnou věku alespoň 1 roku