Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs gegen humane Metapneumoviren

Einschlusskriterien für Erwachsene:

• Erwachsene Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis 49 Jahren
• Bei guter Gesundheit ohne signifikante medizinische Erkrankung, körperliche Untersuchungsbefunde oder signifikante Laboranomalien bei der Urinanalyse, dem großen Blutbild (CBC), der Alaninaminotransferase (ALT) oder dem Kreatinin, wie vom Prüfer bestimmt
• Verfügbar für die Dauer des Studiums
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, bis 28 Tage nach der Impfung wirksame Verhütungsmethoden (z. B. Antibabypillen, Diaphragma und Schaum, Kondome mit Spermizid, Depo-Provera) anzuwenden

Ausschlusskriterien für Erwachsene:

• Schwanger, wie durch einen positiven Test auf Beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) im Urin festgestellt
• Stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß den Einschlusskriterien durchzuführen
• Hinweise auf eine klinisch signifikante neurologische, kardiale, pulmonale, hepatische, rheumatologische, autoimmune oder renale Erkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse
• Verhaltensbedingte, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und mit ihm zusammenzuarbeiten
• Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines Studienteilnehmers gefährden oder dazu führen würde, dass der Teilnehmer das Protokoll nicht einhalten kann
• Hatte in den 12 Monaten vor Studienbeginn medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund von Alkohol- oder illegalem Drogenkonsum
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
• Geschichte der Splenektomie
• Aktuelle Asthmadiagnose in den 2 Jahren vor Studienbeginn
• Positiver Enzymimmunoassay (ELISA) und bestätigende Western-Blot-Tests für HIV-1
• Positive ELISA- und bestätigende Immunblot-Tests auf Hepatitis C (HCV)
• Positiver ELISA HBsAg
• Abnormale Urinanalyse/Urinabfall
• Bekanntes Immunschwächesyndrom
• Derzeitiger Gebrauch von nasalen oder systemischen Steroidmedikamenten
• Erhalt von Blutprodukten (einschließlich Immunglobulin) in den 3 Monaten vor Studienbeginn
• Derzeitiger Raucher, der nicht bereit ist, für die Dauer der Studie mit dem Rauchen aufzuhören. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Erhalt eines anderen Prüfimpfstoffs oder Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt dieses Prüfimpfstoffs gegen HMPV
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs in den 4 Wochen vor Studienbeginn, eines abgetöteten Impfstoffs in den 2 Wochen vor Studienbeginn oder von Immunglobulin innerhalb der 3 Monate vor Erhalt des Prüfimpfstoffs
• Vorherige Einschreibung in eine HMPV-Impfstoff- oder Virus-Challenge-Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Impfstoffbestandteile
• Erwachsene, deren berufliche und/oder persönliche Aufgaben die Betreuung von Kindern unter 59 Monaten oder von immunsupprimierten Personen umfassen
• Systolischer Blutdruck über 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg
• Body-Mass-Index (BMI) größer als 35

Einschlusskriterien für seropositive Kinder:

• Gesunde Kinder im Alter von 12 bis 59 Monaten, deren Eltern/Erziehungsberechtigter die Einverständniserklärung versteht und unterschreibt und die nach einer ausführlichen Erläuterung der Studie mit der Verabreichung des Impfstoffs einverstanden sind
• Seropositiv für HMPV, definiert durch einen neutralisierenden Antikörpertiter im Serum von mindestens 1:40. Wenn bei einem Kind im Alter zwischen 12 und 59 Monaten vor dem 56. Tag festgestellt wird, dass es HMPV-seropositiv ist, benötigt es keine zusätzliche Screening-Serumprobe, es muss jedoch eine Vorimpfungsserumprobe entnommen werden.
• Die Krankengeschichte des Teilnehmers wurde überprüft und er wurde einer körperlichen Untersuchung unterzogen, die ergab, dass er/sie bei guter Gesundheit ist
• Verfügbar für die Dauer des Studiums

Ausschlusskriterien für seropositive Kinder:

• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen, einschließlich positiver HIV-Tests in der Vorgeschichte der Mutter, Erhalt einer immunsuppressiven Therapie einschließlich systemischer Kortikosteroide oder Empfänger von Knochenmarks-/Organtransplantaten (topische Steroide, topische Antibiotika und topische Antimykotika sind akzeptabel)
• Schwere angeborene Fehlbildungen, einschließlich angeborener Gaumenspalte, zytogenetische Anomalien oder schwere chronische Erkrankungen
• Vorherige Impfung mit einem HMPV-Impfstoff
• Derzeitiger Gebrauch von nasalen oder systemischen Steroidmedikamenten
• Früheres schwerwiegendes impfstoffbedingtes unerwünschtes Ereignis oder anaphylaktische Reaktion
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Impfstoffbestandteile
• Lungen- oder Herzerkrankungen, einschließlich pfeifender Atemgeräusche oder reaktiver Atemwegserkrankungen. Personen mit klinisch unbedeutenden Herzanomalien, die keiner Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden. Es können auch Personen eingeschrieben werden, die einmal im ersten Lebensjahr pfeiften oder einmal eine Bronchodilatator-Therapie erhielten, aber in den letzten 12 Monaten vor Studienbeginn keine weiteren Keuchepisoden oder Bronchodilatator-Therapie hatten.
• Mitglied eines Haushalts, in dem eine immungeschwächte Person oder Kleinkinder unter 12 Monaten leben, bei denen es sich nicht um einen Studienteilnehmer handelt
• Besucht die Tagesbetreuung für Kleinkinder unter 12 Monaten oder für immunsupprimierte Personen, deren Eltern/Erziehungsberechtigte nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Tagesbetreuung für 14 Tage nach der Impfung auszusetzen. Kinder, die Einrichtungen besuchen, in denen die Kinder nach Alter getrennt werden und die Möglichkeiten einer Virusübertragung durch direkten physischen Kontakt oder Aerosolkontakt minimiert werden, sind akzeptabel.
• Erhalt eines anderen Prüfimpfstoffs oder Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt dieses Prüfimpfstoffs gegen HMPV

Einschlusskriterien für seronegative Säuglinge und Kinder:

• Gesunde Kinder im Alter von 6 bis 59 Monaten, deren Eltern/Erziehungsberechtigte die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben können und die nach ausführlicher Erläuterung der Studie mit der Verabreichung des Impfstoffs einverstanden sind
• Seronegativ für HMPV-Antikörper, definiert durch einen neutralisierenden Antikörpertiter im Serum von weniger als 1:40, bestimmt innerhalb von 42 Tagen vor der Inokulation
• Die Krankengeschichte des Teilnehmers wurde überprüft und er wurde einer körperlichen Untersuchung unterzogen, die ergab, dass er/sie bei guter Gesundheit ist
• Verfügbar für die Dauer des Studiums

Ausschlusskriterien für seronegative Säuglinge und Kinder:

• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen, einschließlich positiver HIV-Tests in der Vorgeschichte der Mutter, Erhalt einer immunsuppressiven Therapie einschließlich systemischer Kortikosteroide oder Empfänger von Knochenmarks-/Organtransplantaten (topische Steroide, topische Antibiotika und topische Antimykotika sind akzeptabel)
• Schwere angeborene Fehlbildungen, einschließlich angeborener Gaumenspalte, zytogenetische Anomalien oder schwere chronische Erkrankungen
• Vorherige Impfung mit einem HMPV-Impfstoff
• Derzeitiger Gebrauch von nasalen oder systemischen Steroidmedikamenten
• Früheres schwerwiegendes impfstoffbedingtes unerwünschtes Ereignis oder anaphylaktische Reaktion
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Impfstoffbestandteile
• Lungen- oder Herzerkrankungen, einschließlich pfeifender Atemgeräusche oder reaktiver Atemwegserkrankungen. Personen mit klinisch unbedeutenden Herzanomalien, die keiner Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden. Es können auch Personen eingeschrieben werden, die einmal im ersten Lebensjahr pfeiften oder einmal eine Bronchodilatator-Therapie erhielten, aber in den letzten 12 Monaten vor Studienbeginn keine weiteren Keuchepisoden oder Bronchodilatator-Therapie hatten.
• Mitglied eines Haushalts, in dem eine immungeschwächte Person oder Kleinkinder unter 12 Monaten leben, bei denen es sich nicht um einen Studienteilnehmer handelt
• Besucht die Tagesbetreuung für Kleinkinder unter 12 Monaten, deren Eltern/Erziehungsberechtigter nicht in der Lage oder nicht willens ist, die Tagesbetreuung für 14 Tage nach der Impfung auszusetzen. Kinder, die Einrichtungen besuchen, in denen die Kinder nach Alter getrennt werden und die Möglichkeiten einer Virusübertragung durch direkten physischen Kontakt oder Aerosolkontakt minimiert werden, sind akzeptabel.
• Erhalt eines anderen Prüfimpfstoffs oder Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt dieses Prüfimpfstoffs gegen HMPV

Vorübergehende Ausschlusskriterien für alle Altersgruppen:

Bei den folgenden Bedingungen handelt es sich um vorübergehende oder selbstbeschränkende Bedingungen. Sobald die Bedingungen geklärt sind, kann die Person eingeschrieben werden, sofern sie anderweitig berechtigt ist. Wenn der Zeitraum des vorübergehenden Ausschlusses mehr als 56 Tage für Erwachsene oder HMPV-seropositive Kinder bzw. mehr als 42 Tage für HMPV-seronegative Kinder beträgt, müssen die Teilnehmer erneut untersucht werden.

• Fieber (Erwachsene orale Temperatur von mehr als oder gleich 100,4 °F [38 °C] oder pädiatrische Rektaltemperatur von mehr als oder gleich 100,4 °F [38,0 °C]), akute Erkrankung der oberen Atemwege (einschließlich einer ausreichend signifikanten verstopften Nase). eine erfolgreiche Impfung beeinträchtigen kann) oder eine akute Mittelohrentzündung
• Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn einen abgetöteten Impfstoff oder einen attenuierten Rotavirus-Lebendimpfstoff, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn einen anderen Lebendimpfstoff oder innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn Gammaglobulin (oder andere Antikörperprodukte) erhalten
• In den letzten 3 Tagen vor der Impfung Antibiotika oder eine systemische oder nasale Steroidtherapie gegen akute Erkrankungen erhalten haben (topische Steroide und topische Antibiotika oder Antimykotika sind zulässig)
• Der Säuglings- oder Kinderteilnehmer hat innerhalb eines Monats vor Studienbeginn Salicylat (Aspirin) oder salicylathaltige Produkte erhalten
• Kinder, die in weniger als 37 Schwangerschaftswochen geboren wurden, werden von der Teilnahme zurückgestellt, bis sie mindestens 1 Jahr alt sind