Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en levende svækket human metapneumovirusvaccine

Inklusionskriterier for voksne:

• Voksne mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder 18 til 49 år gamle
• Ved godt helbred uden væsentlig medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller væsentlige laboratorieabnormiteter i urinanalyse, fuldstændig blodtælling (CBC), alaninaminotransferase (ALT) eller kreatinin som bestemt af investigator
• Tilgængelig i hele studiets varighed
• Villig til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negative uringraviditetstest og skal acceptere at bruge effektive p-piller (f.eks. p-piller, mellemgulv og skum, kondomer med spermicid, Depo-Provera) indtil 28 dage efter vaccination

Eksklusionskriterier for voksne:

• Gravid, som bestemt ved en positiv urin beta-human choriongonadotropin (HCG) test
• Amning
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at udøve effektiv prævention som beskrevet i inklusionskriterierne
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen
• Anden betingelse, der efter investigators mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i undersøgelsen eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de 12 måneder før studiestart
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Historien om splenektomi
• Aktuel diagnose af astma i de 2 år forud for studiestart
• Positivt enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA) og bekræftende Western blot-test for HIV-1
• Positiv ELISA og bekræftende immunoblot-test for hepatitis C (HCV)
• Positiv ELISA HBsAg
• Unormal urinanalyse/urin-dip
• Kendt immundefektsyndrom
• Nuværende brug af nasal eller systemisk steroidmedicin
• Modtagelse af blodprodukter (inklusive immunoglobulin) i de 3 måneder før studiestart
• Nuværende ryger uvillig til at holde op med at ryge under undersøgelsens varighed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Modtagelse af en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter modtagelse af denne forsøgs-HMPV-vaccine
• Modtagelse af en levende vaccine i de 4 uger før undersøgelsens start, en dræbt vaccine i de 2 uger før undersøgelsens start eller immunglobulin inden for de 3 måneder før modtagelse af forsøgsvaccinen
• Tidligere tilmelding til en HMPV-vaccine eller viral udfordringsundersøgelse
• Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
• Voksne, hvis faglige og/eller personlige ansvar involverer pasning af børn under 59 måneder eller for immunsupprimerede personer
• Systolisk blodtryk større end 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg
• Body mass index (BMI) større end 35

Inklusionskriterier for seropositive børn:

• Raske børn i alderen 12 til 59 måneder, hvis forælder/værge forstår og underskriver det informerede samtykke, og som accepterer vaccineadministration efter en detaljeret forklaring af undersøgelsen
• Seropositiv for HMPV som defineret ved serumneutraliserende antistoftiter større end eller lig med 1:40. Hvis et barn mellem 12 og 59 måneder er bestemt til at være HMPV-seropositivt før dag 56, har han/hun ikke brug for en yderligere screeningsserumprøve, men en prævaccinationsserumprøve skal anskaffes.
• Deltagerens historie er blevet gennemgået, og de har gennemgået en fysisk undersøgelse, der viser, at han/hun er ved godt helbred
• Tilgængelig i hele studiets varighed

Eksklusionskriterier for seropositive børn:

• Kendt eller formodet svækkelse af immunologiske funktioner, herunder moderhistorie med positiv HIV-test, modtagelse af immunsuppressiv terapi inklusive systemiske kortikosteroider eller knoglemarvs-/fastorgantransplanterede modtagere (aktuelle steroider, topiske antibiotika og topisk svampedræbende medicin er acceptable)
• Større medfødte misdannelser, herunder medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
• Tidligere immunisering med en HMPV-vaccine
• Nuværende brug af nasal eller systemisk steroidmedicin
• Tidligere alvorlig vaccine-associeret bivirkning eller anafylaktisk reaktion
• Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
• Lunge- eller hjertesygdom, inklusive enhver hvæsende hændelse eller reaktiv luftvejssygdom. Personer med klinisk ubetydelige hjerteabnormaliteter, der ikke kræver behandling, kan tilmeldes. Personer, der hvæsede én gang eller modtog bronkodilatatorbehandling én gang i det første leveår, men som ikke har haft yderligere hvæsende episoder eller bronkodilatatorbehandling i mindst 12 måneder før studiestart, kan også tilmeldes.
• Medlem af en husstand, der omfatter et immunkompromitteret individ eller spædbørn under 12 måneder, bortset fra en undersøgelsesdeltager
• Går i dagpleje med spædbørn under 12 måneder eller immunsupprimerede personer, og hvis forælder/værge ikke er i stand til eller ønsker at suspendere dagplejen i 14 dage efter vaccination. Børn, der går på faciliteter, der adskiller børn efter alder og minimerer mulighederne for overførsel af virus gennem direkte fysisk kontakt eller aerosolkontakt, er acceptable.
• Modtagelse af en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter modtagelse af denne forsøgs-HMPV-vaccine

Inklusionskriterier for seronegative spædbørn og børn:

• Raske børn i alderen 6 til 59 måneder, hvis forældre/værger kan forstå og underskrive det informerede samtykke, og som accepterer vaccination efter en detaljeret forklaring af undersøgelsen
• Seronegativ for HMPV-antistof som defineret ved serumneutraliserende antistoftiter mindre end 1:40 som bestemt inden for 42 dage før podning
• Deltagerens historie er blevet gennemgået, og de har gennemgået en fysisk undersøgelse, der viser, at han/hun er ved godt helbred
• Tilgængelig i hele studiets varighed

Eksklusionskriterier for seronegative spædbørn og børn:

• Kendt eller formodet svækkelse af immunologiske funktioner, herunder moderhistorie med positiv HIV-test, modtagelse af immunsuppressiv terapi inklusive systemiske kortikosteroider eller knoglemarvs-/fastorgantransplanterede modtagere (aktuelle steroider, topiske antibiotika og topisk svampedræbende medicin er acceptable)
• Større medfødte misdannelser, herunder medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
• Tidligere immunisering med en HMPV-vaccine
• Nuværende brug af nasal eller systemisk steroidmedicin
• Tidligere alvorlig vaccine-associeret bivirkning eller anafylaktisk reaktion
• Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
• Lunge- eller hjertesygdom, inklusive enhver hvæsende hændelse eller reaktiv luftvejssygdom. Personer med klinisk ubetydelige hjerteabnormaliteter, der ikke kræver behandling, kan tilmeldes. Personer, der hvæsede én gang eller modtog bronkodilatatorbehandling én gang i det første leveår, men som ikke har haft yderligere hvæsende episoder eller bronkodilatatorbehandling i mindst 12 måneder før studiestart, kan også tilmeldes.
• Medlem af en husstand, der omfatter et immunkompromitteret individ eller spædbørn under 12 måneder, bortset fra en undersøgelsesdeltager
• Går i dagpleje med spædbørn under 12 måneder, og hvis forælder/værge ikke kan eller ønsker at suspendere dagplejen i 14 dage efter vaccination. Børn, der går på faciliteter, der adskiller børn efter alder og minimerer mulighederne for overførsel af virus gennem direkte fysisk kontakt eller aerosolkontakt, er acceptable.
• Modtagelse af en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter modtagelse af denne forsøgs-HMPV-vaccine

Midlertidige udelukkelseskriterier for alle aldersgrupper:

Følgende er midlertidige eller selvbegrænsende betingelser, og når de er løst, kan personen blive tilmeldt, hvis ellers er berettiget. Hvis perioden for midlertidig udelukkelse er mere end 56 dage for voksne eller HMPV-seropositive børn, eller mere end 42 dage for HMPV-seronegative børn, skal deltagerne screenes igen.

• Feber (voksen oral temperatur på mere end eller lig med 38 °C] eller pædiatrisk rektal temperatur på mere end eller lig med 100,4 °F [38,0 °C]), akut øvre luftvejssygdom (herunder tilstoppet næse betydelig nok for at forstyrre vellykket vaccination) eller akut mellemørebetændelse
• Modtog enhver dræbt vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for de 2 uger før studiestart, enhver anden levende vaccine inden for 4 uger før studiestart eller gammaglobulin (eller andre antistofprodukter) inden for de 3 måneder før studiestart
• Modtaget antibiotika eller systemisk eller nasal steroidbehandling for akut sygdom inden for de seneste 3 dage før vaccination (lokale steroider og topiske antibiotika eller antifungale præparater er tilladt)
• Spædbarn eller børnedeltager har modtaget salicylat (aspirin) eller salicylatholdige produkter inden for 1 måned før studiestart
• Børn født under 37 ugers svangerskab vil blive udsat fra deltagelse, indtil de er mindst 1 år gamle