Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada de metapneumovirus humano

Criterios de inclusión para adultos:

• Hombres adultos y mujeres no embarazadas y no lactantes de 18 a 49 años
• Con buena salud sin enfermedades médicas significativas, hallazgos del examen físico o anomalías de laboratorio significativas en el análisis de orina, hemograma completo (CBC), alanina aminotransferasa (ALT) o creatinina según lo determine el investigador
• Disponible durante la duración del estudio.
• Disposición a participar en el estudio como se evidencia mediante la firma del documento de consentimiento informado
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en orina negativas y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (por ejemplo, píldoras anticonceptivas, diafragma y espuma, condones con espermicida, Depo-Provera) hasta 28 días después de la vacunación.

Criterios de exclusión para adultos:

• Embarazada, determinada por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (HCG) en orina positiva
• Amamantamiento
• Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a practicar un control de la natalidad efectivo como se describe en los criterios de inclusión.
• Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina.
• Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cooperar con el protocolo del estudio.
• Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el estudio o haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo
• Ha tenido problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Historia de la esplenectomía
• Diagnóstico actual de asma en los 2 años anteriores al ingreso al estudio
• Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) positivo y pruebas de Western blot confirmatorias para VIH-1
• ELISA positivo y pruebas de inmunotransferencia confirmatoria para hepatitis C (VHC)
• ELISA positivo para HBsAg
• Análisis de orina anormal/inmersión de orina
• Síndrome de inmunodeficiencia conocido
• Uso actual de medicamentos esteroides nasales o sistémicos
• Recepción de hemoderivados (incluida inmunoglobulina) en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
• Fumador actual que no desea dejar de fumar durante la duración del estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Recepción de otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la recepción de esta vacuna contra el HMPV en investigación
• Recibir una vacuna viva en las 4 semanas previas al ingreso al estudio, una vacuna muerta en las 2 semanas previas al ingreso al estudio o inmunoglobulina dentro de los 3 meses previos a recibir la vacuna en investigación
• Inscripción previa en una vacuna contra el HMPV o en un estudio de desafío viral
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna
• Adultos cuyas responsabilidades profesionales y/o personales impliquen el cuidado de niños menores de 59 meses o de personas inmunodeprimidas
• Presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg
• Índice de masa corporal (IMC) superior a 35

Criterios de inclusión para niños seropositivos:

• Niños sanos de 12 a 59 meses de edad, cuyo padre/tutor comprenda y firme el consentimiento informado y que esté de acuerdo con la administración de la vacuna luego de una explicación detallada del estudio
• Seropositivo para HMPV definido por un título de anticuerpos séricos neutralizantes mayor o igual a 1:40. Si se determina que un niño de entre 12 y 59 meses de edad es seropositivo para HMPV antes del día 56, no necesita una muestra de suero de detección adicional, pero se debe obtener una muestra de suero previa a la vacunación.
• Se ha revisado el historial del participante y se le ha realizado un examen físico que indica que goza de buena salud.
• Disponible durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión para niños seropositivos:

• Deterioro conocido o sospechado de las funciones inmunológicas, incluidos los antecedentes maternos de prueba de VIH positiva, que reciben terapia inmunosupresora, incluidos corticosteroides sistémicos, o receptores de trasplante de órganos sólidos/médula ósea (los esteroides tópicos, los antibióticos tópicos y los medicamentos antimicóticos tópicos son aceptables)
• Malformaciones congénitas importantes, incluido el paladar hendido congénito, anomalías citogenéticas o trastornos crónicos graves
• Inmunización previa con una vacuna HMPV
• Uso actual de medicamentos esteroides nasales o sistémicos
• Evento adverso grave previo asociado a la vacuna o reacción anafiláctica
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna
• Enfermedad pulmonar o cardíaca, incluido cualquier episodio de sibilancias o enfermedad reactiva de las vías respiratorias. Se pueden inscribir personas con anomalías cardíacas clínicamente insignificantes que no requieran tratamiento. Las personas que tuvieron sibilancias una vez o recibieron terapia broncodilatadora una vez en el primer año de vida, pero que no han tenido episodios adicionales de sibilancias o terapia broncodilatadora durante al menos 12 meses antes de ingresar al estudio, también pueden inscribirse.
• Miembro de un hogar que incluye una persona inmunocomprometida o bebés menores de 12 meses de edad, que no sea un participante del estudio
• Asiste a la guardería con bebés menores de 12 meses de edad o personas inmunodeprimidas, y cuyo padre/tutor no puede o no quiere suspender la guardería durante los 14 días posteriores a la vacunación. Los niños que asisten a instalaciones que separan a los niños por edad y minimizan las oportunidades de transmisión del virus a través del contacto físico directo o por aerosol son aceptables.
• Recepción de otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la recepción de esta vacuna contra el HMPV en investigación

Criterios de inclusión para bebés y niños seronegativos:

• Niños sanos de 6 a 59 meses de edad cuyos padres/tutores puedan entender y firmar el consentimiento informado y que estén de acuerdo con la administración de la vacuna después de una explicación detallada del estudio
• Seronegativo para anticuerpos HMPV según lo definido por un título de anticuerpos séricos neutralizantes inferior a 1:40 según lo determinado dentro de los 42 días anteriores a la inoculación
• Se ha revisado el historial del participante y se le ha realizado un examen físico que indica que goza de buena salud.
• Disponible durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión para bebés y niños seronegativos:

• Deterioro conocido o sospechado de las funciones inmunológicas, incluidos los antecedentes maternos de prueba de VIH positiva, que reciben terapia inmunosupresora, incluidos corticosteroides sistémicos, o receptores de trasplante de órganos sólidos/médula ósea (los esteroides tópicos, los antibióticos tópicos y los medicamentos antimicóticos tópicos son aceptables)
• Malformaciones congénitas importantes, incluido el paladar hendido congénito, anomalías citogenéticas o trastornos crónicos graves
• Inmunización previa con una vacuna HMPV
• Uso actual de medicamentos esteroides nasales o sistémicos
• Evento adverso grave previo asociado a la vacuna o reacción anafiláctica
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna
• Enfermedad pulmonar o cardíaca, incluido cualquier episodio de sibilancias o enfermedad reactiva de las vías respiratorias. Se pueden inscribir personas con anomalías cardíacas clínicamente insignificantes que no requieran tratamiento. Las personas que tuvieron sibilancias una vez o recibieron terapia broncodilatadora una vez en el primer año de vida, pero que no han tenido episodios adicionales de sibilancias o terapia broncodilatadora durante al menos 12 meses antes de ingresar al estudio, también pueden inscribirse.
• Miembro de un hogar que incluye una persona inmunocomprometida o bebés menores de 12 meses de edad, que no sea un participante del estudio
• Asiste a la guardería con bebés menores de 12 meses de edad y cuyo padre/tutor no puede o no quiere suspender la guardería durante 14 días después de la vacunación. Los niños que asisten a instalaciones que separan a los niños por edad y minimizan las oportunidades de transmisión del virus a través del contacto físico directo o por aerosol son aceptables.
• Recepción de otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la recepción de esta vacuna contra el HMPV en investigación

Criterios de exclusión temporal para todos los grupos de edad:

Las siguientes son condiciones temporales o autolimitadas, y una vez resueltas, la persona puede inscribirse, si es elegible de otra manera. Si el período de exclusión temporal es de más de 56 días para adultos o niños seropositivos para HMPV, o de más de 42 días para niños seronegativos para HMPV, los participantes deberán someterse a una nueva evaluación.

• Fiebre (temperatura oral en adultos mayor o igual a 100.4 °F [38 °C], o temperatura rectal pediátrica mayor o igual a 100.4 °F [38.0 °C]), enfermedad aguda de las vías respiratorias superiores (incluida la congestión nasal lo suficientemente significativa para interferir con la vacunación exitosa), u otitis media aguda
• Recibió cualquier vacuna muerta o vacuna viva atenuada contra el rotavirus dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, cualquier otra vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o gamma globulina (u otros productos de anticuerpos) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
• Recibió antibióticos o terapia con esteroides sistémicos o nasales para una enfermedad aguda dentro de los 3 días previos a la vacunación (se permiten esteroides tópicos y antibióticos tópicos o preparaciones antifúngicas)
• El bebé o niño participante ha recibido salicilato (aspirina) o productos que contienen salicilato en el mes anterior al ingreso al estudio
• Los niños nacidos con menos de 37 semanas de gestación no podrán participar hasta que tengan al menos 1 año de edad.