Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di un vaccino metapneumovirus umano vivo attenuato

Criteri di inclusione per gli adulti:

• Maschi adulti e femmine non gravide e che non allattano dai 18 ai 49 anni
• In buona salute senza malattie mediche significative, risultati dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio significative nell'analisi delle urine, emocromo completo (CBC), alanina aminotransferasi (ALT) o creatinina come determinato dallo sperimentatore
• Disponibile per tutta la durata dello studio
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere test di gravidanza sulle urine negativi e devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci (ad es. Pillole anticoncezionali, diaframma e schiuma, preservativi con spermicida, Depo-Provera) fino a 28 giorni dopo la vaccinazione

Criteri di esclusione per gli adulti:

• Incinta, come determinato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine
• Allattamento al seno
• Donne in età fertile che non sono disposte a praticare un controllo delle nascite efficace come descritto nei criteri di inclusione
• Evidenza di malattie neurologiche, cardiache, polmonari, epatiche, reumatologiche, autoimmuni o renali clinicamente significative mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e collaborare con il protocollo di studio
• Altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante allo studio o renderebbero il partecipante incapace di rispettare il protocollo
• Ha avuto problemi medici, professionali o familiari a causa dell'uso di alcol o droghe illecite durante i 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
• Storia di splenectomia
• Diagnosi attuale di asma nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio
• Test di immunoassorbimento enzimatico positivo (ELISA) e test di conferma Western blot per HIV-1
• ELISA positivo e test immunoblot di conferma per l'epatite C (HCV)
• ELISA HBsAg positivo
• Analisi delle urine anormale / tuffo nelle urine
• Sindrome da immunodeficienza nota
• Uso corrente di farmaci steroidi nasali o sistemici
• Ricezione di emoderivati ​​(inclusa l'immunoglobulina) nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Fumatore attuale non disposto a smettere di fumare per tutta la durata dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Ricezione di un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla ricezione di questo vaccino sperimentale contro l'HMPV
• Ricezione di un vaccino vivo nelle 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, di un vaccino ucciso nelle 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o di immunoglobuline nei 3 mesi precedenti alla somministrazione del vaccino sperimentale
• Precedente arruolamento in un vaccino HMPV o in uno studio di sfida virale
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del vaccino
• Adulti le cui responsabilità professionali e/o personali comportano la cura di bambini di età inferiore a 59 mesi o di persone immunodepresse
• Pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore di 35

Criteri di inclusione per i bambini sieropositivi:

• Bambini sani di età compresa tra 12 e 59 mesi, il cui genitore/tutore comprende e firma il consenso informato e che acconsente alla somministrazione del vaccino a seguito di una spiegazione dettagliata dello studio
• Sieropositivo per HMPV come definito dal titolo di anticorpi neutralizzanti sierici maggiore o uguale a 1:40. Se un bambino di età compresa tra 12 e 59 mesi viene determinato come sieropositivo all'HMPV prima del giorno 56, non ha bisogno di un ulteriore campione di siero di screening, ma deve essere ottenuto un campione di siero prevaccinazione.
• La storia del partecipante è stata esaminata e sono stati sottoposti a un esame fisico che indica che è in buona salute
• Disponibile per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione per bambini sieropositivi:

• Compromissione nota o sospetta delle funzioni immunologiche, inclusa storia materna di test HIV positivo, terapia immunosoppressiva inclusi corticosteroidi sistemici o trapianti di midollo osseo/organo solido (steroidi topici, antibiotici topici e farmaci antimicotici topici sono accettabili)
• Malformazioni congenite maggiori, tra cui palatoschisi congenita, anomalie citogenetiche o gravi disturbi cronici
• Precedente immunizzazione con un vaccino HMPV
• Uso corrente di farmaci steroidi nasali o sistemici
• Precedente evento avverso grave associato al vaccino o reazione anafilattica
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del vaccino
• Malattie polmonari o cardiache, incluso qualsiasi evento di respiro sibilante o malattia reattiva delle vie aeree. Possono essere arruolate persone con anomalie cardiache clinicamente insignificanti che non richiedono alcun trattamento. Possono essere arruolate anche persone che hanno avuto un respiro sibilante o hanno ricevuto una terapia con broncodilatatori una volta nel primo anno di vita, ma che non hanno avuto ulteriori episodi di respiro sibilante o terapia con broncodilatatori per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Membro di una famiglia che include un individuo immunocompromesso o bambini di età inferiore a 12 mesi, diverso da un partecipante allo studio
• Frequenta l'asilo nido con bambini di età inferiore a 12 mesi o individui immunodepressi e il cui genitore/tutore non è in grado o non vuole sospendere l'asilo nido per 14 giorni dopo l'immunizzazione. Sono accettabili i bambini che frequentano strutture che separano i bambini per età e riducono al minimo le opportunità di trasmissione del virus attraverso il contatto fisico diretto o con aerosol.
• Ricezione di un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla ricezione di questo vaccino sperimentale contro l'HMPV

Criteri di inclusione per neonati e bambini sieronegativi:

• Bambini sani di età compresa tra 6 e 59 mesi i cui genitori/tutori possono comprendere e firmare il consenso informato e che acconsentono alla somministrazione del vaccino dopo una spiegazione dettagliata dello studio
• Sieronegativo per l'anticorpo HMPV come definito dal titolo anticorpale neutralizzante del siero inferiore a 1:40 come determinato entro 42 giorni prima dell'inoculazione
• La storia del partecipante è stata esaminata e sono stati sottoposti a un esame fisico che indica che è in buona salute
• Disponibile per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione per neonati e bambini sieronegativi:

• Compromissione nota o sospetta delle funzioni immunologiche, inclusa storia materna di test HIV positivo, terapia immunosoppressiva inclusi corticosteroidi sistemici o trapianti di midollo osseo/organo solido (steroidi topici, antibiotici topici e farmaci antimicotici topici sono accettabili)
• Malformazioni congenite maggiori, tra cui palatoschisi congenita, anomalie citogenetiche o gravi disturbi cronici
• Precedente immunizzazione con un vaccino HMPV
• Uso corrente di farmaci steroidi nasali o sistemici
• Precedente evento avverso grave associato al vaccino o reazione anafilattica
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del vaccino
• Malattie polmonari o cardiache, incluso qualsiasi evento di respiro sibilante o malattia reattiva delle vie aeree. Possono essere arruolate persone con anomalie cardiache clinicamente insignificanti che non richiedono alcun trattamento. Possono essere arruolate anche persone che hanno avuto un respiro sibilante o hanno ricevuto una terapia con broncodilatatori una volta nel primo anno di vita, ma che non hanno avuto ulteriori episodi di respiro sibilante o terapia con broncodilatatori per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Membro di una famiglia che include un individuo immunocompromesso o bambini di età inferiore a 12 mesi, diverso da un partecipante allo studio
• Frequenta l'asilo nido con bambini di età inferiore a 12 mesi e il cui genitore/tutore non è in grado o non vuole sospendere l'asilo nido per 14 giorni dopo l'immunizzazione. Sono accettabili i bambini che frequentano strutture che separano i bambini per età e riducono al minimo le opportunità di trasmissione del virus attraverso il contatto fisico diretto o con aerosol.
• Ricezione di un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla ricezione di questo vaccino sperimentale contro l'HMPV

Criteri di esclusione temporanea per tutte le fasce d'età:

Le seguenti sono condizioni temporanee o autolimitanti e, una volta risolte, la persona può essere iscritta, se diversamente idoneo. Se il periodo di esclusione temporanea è superiore a 56 giorni per adulti o bambini sieropositivi per HMPV, o superiore a 42 giorni per bambini sieronegativi per HMPV, i partecipanti dovranno essere sottoposti a un nuovo screening.

• Febbre (temperatura orale dell'adulto maggiore o uguale a 100,4°F [38°C], o temperatura rettale pediatrica maggiore o uguale a 100,4°F [38,0°C]), malattie acute delle vie respiratorie superiori (inclusa congestione nasale abbastanza significativa interferire con il successo della vaccinazione) o otite media acuta
• Ricevuto qualsiasi vaccino ucciso o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato entro le 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi altro vaccino vivo entro le 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o gammaglobulina (o altri prodotti a base di anticorpi) entro i 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Ha ricevuto antibiotici o terapia steroidea sistemica o nasale per malattia acuta nei 3 giorni precedenti la vaccinazione (sono consentiti steroidi topici e antibiotici topici o preparati antimicotici)
• Il partecipante neonato o bambino ha ricevuto salicilato (aspirina) o prodotti contenenti salicilato entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio
• I bambini nati a meno di 37 settimane di gestazione saranno sospesi dalla partecipazione fino a quando non avranno almeno 1 anno di età