Ocena bezpieczeństwa i immunogenności żywej atenuowanej szczepionki ludzkiego metapneumowirusa

Kryteria włączenia dla dorosłych:

• Dorośli mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku od 18 do 49 lat
• W dobrym stanie zdrowia bez istotnych chorób, wyników badania fizykalnego lub istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych w badaniu moczu, pełnej morfologii krwi (CBC), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub kreatyninie, zgodnie z ustaleniami badacza
• Dostępne przez cały czas trwania studiów
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisem dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. tabletki antykoncepcyjne, diafragmy i pianki, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, Depo-Provera) do 28 dni po szczepieniu

Kryteria wykluczenia dla dorosłych:

• Ciąża, co stwierdzono na podstawie dodatniego testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w moczu
• Karmienie piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej kontroli urodzeń, jak opisano w kryteriach włączenia
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia protokołu badania i współpracy z nim
• Inny warunek, który zdaniem badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwiałby uczestnikowi przestrzeganie protokołu
• Miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
• Historia splenektomii
• Obecna diagnoza astmy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania
• Dodatni test immunoenzymatyczny (ELISA) i potwierdzający test Western blot na HIV-1
• Pozytywny test ELISA i potwierdzający test immunoblot na wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV)
• Pozytywny test ELISA HBsAg
• Nieprawidłowa analiza moczu/spadek moczu
• Znany zespół niedoboru odporności
• Obecne stosowanie donosowych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych (w tym immunoglobulin) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Obecny palacz, który nie chce rzucić palenia na czas trwania badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Otrzymanie innej badanej szczepionki lub badanego leku w ciągu 28 dni od otrzymania tej badanej szczepionki HMPV
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, szczepionki zawierającej inaktywację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub immunoglobuliny w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanej szczepionki
• Wcześniejsza rejestracja do badania szczepionki HMPV lub testu prowokacji wirusowej
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki
• Dorośli, których obowiązki zawodowe i/lub osobiste obejmują opiekę nad dziećmi w wieku poniżej 59 miesięcy lub osobami z obniżoną odpornością
• Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 35

Kryteria włączenia dla seropozytywnych dzieci:

• Zdrowe dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy, których rodzic/opiekun rozumie i podpisuje świadomą zgodę oraz które wyrażają zgodę na podanie szczepionki po szczegółowym wyjaśnieniu badania
• Seropozytywny w kierunku HMPV, określony jako miano przeciwciał neutralizujących w surowicy większe lub równe 1:40. Jeśli dziecko w wieku od 12 do 59 miesięcy zostanie uznane za seropozytywne pod względem HMPV przed 56. dniem, nie potrzebuje ono dodatkowej próbki surowicy do badań przesiewowych, ale należy pobrać próbkę surowicy sprzed szczepienia.
• Historia uczestnika została zweryfikowana i przeszedł badanie fizykalne wskazujące, że jest w dobrym stanie zdrowia
• Dostępne przez cały czas trwania studiów

Kryteria wykluczenia dla seropozytywnych dzieci:

• Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV u matki, otrzymujący leczenie immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe, lub biorcy przeszczepu szpiku kostnego/narządu miąższowego (dopuszczalne są miejscowe steroidy, miejscowe antybiotyki i miejscowe leki przeciwgrzybicze)
• Poważne wrodzone wady rozwojowe, w tym wrodzony rozszczep podniebienia, nieprawidłowości cytogenetyczne lub poważne choroby przewlekłe
• Uprzednia immunizacja szczepionką HMPV
• Obecne stosowanie donosowych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych
• Wcześniejsze poważne zdarzenie niepożądane związane ze szczepionką lub reakcja anafilaktyczna
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki
• Choroba płuc lub serca, w tym każdy przypadek świszczącego oddechu lub reaktywna choroba dróg oddechowych. Osoby z klinicznie nieistotnymi nieprawidłowościami serca, które nie wymagają leczenia, mogą zostać włączone. Do badania mogą być również włączane osoby, u których raz pojawił się świszczący oddech lub które raz otrzymały lek rozszerzający oskrzela w pierwszym roku życia, ale które nie miały żadnych dodatkowych epizodów świszczącego oddechu ani nie stosowały leku rozszerzającego oskrzela przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Członek gospodarstwa domowego, w którym znajduje się osoba z obniżoną odpornością lub niemowlęta w wieku poniżej 12 miesięcy, inny niż uczestnik badania
• Uczęszcza do opieki dziennej z niemowlętami w wieku poniżej 12 miesięcy lub osobami z obniżoną odpornością, których rodzic/opiekun nie może lub nie chce zawiesić opieki dziennej na 14 dni po szczepieniu. Akceptowane są dzieci, które uczęszczają do placówek, które oddzielają dzieci według wieku i minimalizują możliwości przenoszenia wirusa poprzez bezpośredni kontakt fizyczny lub aerozol.
• Otrzymanie innej badanej szczepionki lub badanego leku w ciągu 28 dni od otrzymania tej badanej szczepionki HMPV

Kryteria włączenia dla seronegatywnych niemowląt i dzieci:

• Zdrowe dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy, których rodzice/opiekunowie rozumieją i podpisują świadomą zgodę i które wyrażają zgodę na podanie szczepionki po szczegółowym wyjaśnieniu badania
• Seronegatywne w kierunku przeciwciał HMPV, jak zdefiniowano na podstawie miana przeciwciał neutralizujących w surowicy poniżej 1:40, jak określono w ciągu 42 dni przed inokulacją
• Historia uczestnika została zweryfikowana i przeszedł badanie fizykalne wskazujące, że jest w dobrym stanie zdrowia
• Dostępne przez cały czas trwania studiów

Kryteria wykluczenia dla seronegatywnych niemowląt i dzieci:

• Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV u matki, otrzymujący leczenie immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe, lub biorcy przeszczepu szpiku kostnego/narządu miąższowego (dopuszczalne są miejscowe steroidy, miejscowe antybiotyki i miejscowe leki przeciwgrzybicze)
• Poważne wrodzone wady rozwojowe, w tym wrodzony rozszczep podniebienia, nieprawidłowości cytogenetyczne lub poważne choroby przewlekłe
• Uprzednia immunizacja szczepionką HMPV
• Obecne stosowanie donosowych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych
• Wcześniejsze poważne zdarzenie niepożądane związane ze szczepionką lub reakcja anafilaktyczna
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki
• Choroba płuc lub serca, w tym każdy przypadek świszczącego oddechu lub reaktywna choroba dróg oddechowych. Osoby z klinicznie nieistotnymi nieprawidłowościami serca, które nie wymagają leczenia, mogą zostać włączone. Do badania mogą być również włączane osoby, u których raz pojawił się świszczący oddech lub które raz otrzymały lek rozszerzający oskrzela w pierwszym roku życia, ale które nie miały żadnych dodatkowych epizodów świszczącego oddechu ani nie stosowały leku rozszerzającego oskrzela przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Członek gospodarstwa domowego, w którym znajduje się osoba z obniżoną odpornością lub niemowlęta w wieku poniżej 12 miesięcy, inny niż uczestnik badania
• Uczestniczy w przedszkolu z niemowlętami w wieku poniżej 12 miesięcy, których rodzic/opiekun nie może lub nie chce zawiesić opieki dziennej na 14 dni po szczepieniu. Akceptowane są dzieci, które uczęszczają do placówek, które oddzielają dzieci według wieku i minimalizują możliwości przenoszenia wirusa poprzez bezpośredni kontakt fizyczny lub aerozol.
• Otrzymanie innej badanej szczepionki lub badanego leku w ciągu 28 dni od otrzymania tej badanej szczepionki HMPV

Tymczasowe kryteria wykluczenia dla wszystkich grup wiekowych:

Poniższe warunki są tymczasowe lub samoograniczające się i po ich rozwiązaniu osoba może zostać zarejestrowana, jeśli kwalifikuje się inaczej. Jeśli okres tymczasowego wykluczenia jest dłuższy niż 56 dni w przypadku dorosłych lub seropozytywnych dzieci HMPV lub dłuższy niż 42 dni w przypadku dzieci seronegatywnych HMPV, uczestnicy będą musieli przejść ponowne badanie przesiewowe.

• Gorączka (temperatura w jamie ustnej osoby dorosłej większa lub równa 100,4°F [38°C] lub temperatura w odbytnicy u dzieci większa lub równa 100,4°F [38,0°C]), ostra choroba górnych dróg oddechowych (w tym przekrwienie błony śluzowej nosa wystarczająco znaczne przeszkadzać w skutecznym szczepieniu) lub ostre zapalenie ucha środkowego
• Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę z zabitym wirusem lub szczepionkę z żywym atenuowanym rotawirusem w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, jakąkolwiek inną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub gamma globulinę (lub inne produkty zawierające przeciwciała) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Otrzymał antybiotyki lub systemową lub donosową terapię steroidową z powodu ostrej choroby w ciągu ostatnich 3 dni przed szczepieniem (dozwolone są miejscowe steroidy i miejscowe antybiotyki lub preparaty przeciwgrzybicze)
• Niemowlę lub dziecko otrzymywało salicylan (aspirynę) lub produkty zawierające salicylan w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania
• Dzieci urodzone przed 37 tygodniem ciąży zostaną odsunięte od uczestnictwa do ukończenia co najmniej 1 roku życia