Оценка безопасности и иммуногенности вакцины против живого аттенуированного метапневмовируса человека

Критерии включения для взрослых:

• Взрослые мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 49 лет.
• Хорошее здоровье без серьезных заболеваний, результатов физикального обследования или значительных лабораторных отклонений в анализе мочи, общего анализа крови (ОАК), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или креатинина по определению исследователя.
• Доступно на время обучения
• Желание участвовать в исследовании, подтвержденное подписанием документа об информированном согласии
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность и должны дать согласие на использование эффективных методов контроля над рождаемостью (например, противозачаточные таблетки, диафрагма и пена, презервативы со спермицидом, Депо-Провера) в течение 28 дней после вакцинации.

Критерии исключения для взрослых:

• Беременность, что определяется положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче.
• Грудное вскармливание
• Женщины детородного возраста, которые не желают практиковать эффективный контроль над рождаемостью, как описано в критериях включения
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях, включая анализ мочи.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать протокол исследования и сотрудничать с ним.
• Другое состояние, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права участника исследования или сделало бы участника неспособным соблюдать протокол
• Были медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение 12 месяцев до включения в исследование
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
• История спленэктомии
• Текущий диагноз астмы за 2 года до включения в исследование
• Положительный иммуноферментный анализ (ИФА) и подтверждающие вестерн-блот-тесты на ВИЧ-1
• Положительный ИФА и подтверждающие иммуноблоты на гепатит С (ВГС)
• Положительный ИФА HBsAg
• Аномальный анализ мочи / падение мочи
• Известный синдром иммунодефицита
• Текущее использование назальных или системных стероидных препаратов
• Получение препаратов крови (включая иммуноглобулин) за 3 месяца до включения в исследование
• Текущий курильщик, не желающий бросить курить на время исследования. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Получение другой исследуемой вакцины или исследуемого препарата в течение 28 дней после получения данной исследуемой вакцины против ВМПВ.
• Получение живой вакцины за 4 недели до включения в исследование, убитой вакцины за 2 недели до включения в исследование или иммуноглобулина в течение 3 месяцев до получения исследуемой вакцины.
• Предыдущая регистрация в исследовании вакцины против HMPV или вирусной провокации
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины
• Взрослые, чьи профессиональные и/или личные обязанности связаны с уходом за детьми в возрасте до 59 месяцев или лицами с ослабленным иммунитетом.
• Систолическое артериальное давление более 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление более 90 мм рт.ст.
• Индекс массы тела (ИМТ) больше 35

Критерии включения для серопозитивных детей:

• Здоровые дети в возрасте от 12 до 59 месяцев, чьи родители/опекуны понимают и подписывают информированное согласие и соглашаются на введение вакцины после подробного объяснения исследования.
• Серопозитивный в отношении HMPV, определяемый по титру нейтрализующих антител в сыворотке, превышающему или равному 1:40. Если у ребенка в возрасте от 12 до 59 месяцев до 56-го дня определено, что он является серопозитивным по ВГМП, ему/ей не требуется дополнительный образец сыворотки для скрининга, но должен быть получен образец сыворотки до вакцинации.
• История участника была рассмотрена, и он прошел медицинский осмотр, показывающий, что он / она находится в добром здравии.
• Доступно на время обучения

Критерии исключения для серопозитивных детей:

• Известные или подозреваемые нарушения иммунологических функций, в том числе положительный тест на ВИЧ у матери в анамнезе, получающая иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды, или реципиенты трансплантата костного мозга/солидных органов (приемлемы местные стероиды, местные антибиотики и местные противогрибковые препараты)
• Серьезные врожденные пороки развития, включая врожденную расщелину неба, цитогенетические аномалии или серьезные хронические заболевания
• Предыдущая иммунизация вакциной против HMPV
• Текущее использование назальных или системных стероидных препаратов
• Предыдущее серьезное нежелательное явление, связанное с вакциной, или анафилактическая реакция
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины
• Заболевание легких или сердца, в том числе любое свистящее дыхание или реактивное заболевание дыхательных путей. В исследование могут быть включены люди с клинически незначительными аномалиями сердца, не требующими лечения. Также могут быть включены люди, у которых один раз были одышки или которые получали бронхорасширяющую терапию один раз в течение первого года жизни, но у которых не было дополнительных эпизодов хрипов или бронхорасширяющей терапии в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование.
• Член семьи, в которую входят лица с ослабленным иммунитетом или младенцы в возрасте до 12 месяцев, кроме участников исследования
• Посещает детский сад с младенцами в возрасте до 12 месяцев или лицами с ослабленным иммунитетом, и чьи родители/опекуны не могут или не хотят приостановить детский сад на 14 дней после иммунизации. Допускаются дети, которые посещают учреждения, в которых дети разделены по возрасту и сведены к минимуму возможности передачи вируса через прямой физический или аэрозольный контакт.
• Получение другой исследуемой вакцины или исследуемого препарата в течение 28 дней после получения данной исследуемой вакцины против ВМПВ.

Критерии включения для серонегативных младенцев и детей:

• Здоровые дети в возрасте от 6 до 59 месяцев, чьи родители/опекуны могут понять и подписать информированное согласие и которые согласны на введение вакцины после подробного объяснения исследования.
• Серонегативные антитела к HMPV, определяемые по титру сывороточных нейтрализующих антител менее 1:40, определяемому в течение 42 дней до инокуляции.
• История участника была рассмотрена, и он прошел медицинский осмотр, показывающий, что он / она находится в добром здравии.
• Доступно на время обучения

Критерии исключения для серонегативных младенцев и детей:

• Известные или подозреваемые нарушения иммунологических функций, в том числе положительный тест на ВИЧ у матери в анамнезе, получающая иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды, или реципиенты трансплантата костного мозга/солидных органов (приемлемы местные стероиды, местные антибиотики и местные противогрибковые препараты)
• Серьезные врожденные пороки развития, включая врожденную расщелину неба, цитогенетические аномалии или серьезные хронические заболевания
• Предыдущая иммунизация вакциной против HMPV
• Текущее использование назальных или системных стероидных препаратов
• Предыдущее серьезное нежелательное явление, связанное с вакциной, или анафилактическая реакция
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины
• Заболевание легких или сердца, в том числе любое свистящее дыхание или реактивное заболевание дыхательных путей. В исследование могут быть включены люди с клинически незначительными аномалиями сердца, не требующими лечения. Также могут быть включены люди, у которых один раз были одышки или которые получали бронхорасширяющую терапию один раз в течение первого года жизни, но у которых не было дополнительных эпизодов хрипов или бронхорасширяющей терапии в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование.
• Член семьи, в которую входят лица с ослабленным иммунитетом или младенцы в возрасте до 12 месяцев, кроме участников исследования
• Посещает детский сад с младенцами в возрасте до 12 месяцев, родители/опекуны которых не могут или не хотят приостановить детский сад на 14 дней после иммунизации. Допускаются дети, которые посещают учреждения, в которых дети разделены по возрасту и сведены к минимуму возможности передачи вируса через прямой физический или аэрозольный контакт.
• Получение другой исследуемой вакцины или исследуемого препарата в течение 28 дней после получения данной исследуемой вакцины против ВМПВ.

Критерии временного исключения для всех возрастных групп:

Следующие условия являются временными или самоограничивающимися условиями, и после их устранения лицо может быть зачислено, если оно соответствует другим требованиям. Если период временного исключения составляет более 56 дней для взрослых или HMPV-серопозитивных детей или более 42 дней для HMPV-серонегативных детей, участникам необходимо будет пройти повторный скрининг.

• Лихорадка (температура полости рта у взрослых выше или равна 100,4°F [38°C] или ректальная температура у детей выше или равна 100,4°F [38,0°C]), острое заболевание верхних дыхательных путей (включая достаточно значительную заложенность носа чтобы помешать успешной вакцинации), или острый средний отит
• Получил любую убитую вакцину или живую аттенуированную ротавирусную вакцину в течение 2 недель до включения в исследование, любую другую живую вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или гамма-глобулин (или другие продукты антител) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Получал антибиотики или системную или назальную стероидную терапию по поводу острого заболевания в течение предыдущих 3 дней до вакцинации (разрешены местные стероиды и местные антибиотики или противогрибковые препараты)
• Младенец или ребенок-участник получал салицилат (аспирин) или продукты, содержащие салицилат, в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Дети, рожденные на сроке менее 37 недель беременности, будут отстранены от участия до тех пор, пока им не исполнится 1 год.