プラチナ抵抗性進行卵巣がん患者におけるパゾパニブを調査する臨床試験
2016年8月10日 更新者：Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
患者における VEGFR-1、-2、-3、PDGFR-α および -β および c-Kit の多標的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるパゾパニブを調査する第 II 相、多施設共同、前向き、単一群、非盲検臨床試験プラチナ耐性の進行性卵巣がん。
抵抗性卵巣がん患者において従来の細胞毒性薬で達成された低い応答率と短い生存期間を考えると、この患者集団には新しい治療オプションが必要です.抗血管新生療法は、この患者グループ、特にパゾパニブで重要な役割を果たします.
パゾパニブが疾患関連の症状を制御し、治療の副作用を最小限に抑えることができるかどうかを研究する予定です.
私たちの治療は全生存率に影響を与えることなく緩和的であるため、この側面は耐性卵巣癌患者の治療において非常に重要です。
したがって、私たちの目標は、患者のこのサブグループにおけるパゾパニブとその毒性プロファイルで達成された臨床的利益率（客観的応答と安定した疾患率）を研究することです
調査の概要
詳細な説明
卵巣がんは化学療法に反応する新生物と考えられており、一次細胞減少手術と統合した場合、全身化学療法に対する初期反応率は 80% を超えます。それにもかかわらず、上皮性卵巣がんと診断された女性の 50% 以上が、最終的にはその病気で死亡します。
過去 15 年間に発表された 6 つの主要な試験では、進行がん患者の PFS 中央値は 16 ～ 23 か月、OS 中央値は 31 ～ 65 か月であることが報告されています。最終的には再発性疾患を発症します。
これらの患者は、プラチナ感受性グループまたはプラチナ耐性グループに細分することができます。
プラチナ感受性の患者では、初回のプラチナ含有化学療法の中止から 6 か月以上経過してから再発が発生します。
プラチナベースの治療は、2 回目のプラチナベースの治療後にこれらの患者で観察された臨床的に意味のある反応に照らして、通常、これらの患者の再治療に使用されます。プラチナベースの初回化学療法を完了する。幅広い利用可能な治療法があるにもかかわらず、この設定では生存期間の延長は示されておらず、ORR は一般に 20% 未満です。
耐性疾患は治癒できないため、これらの患者の治療目標には、症状の緩和と生活の質の改善が含まれます。
したがって、プラチナ耐性は重要な臨床上の問題であり、治療計画の改善が必要です。
この点で、分子標的治療薬は癌治療の新時代を告げるものです。
上皮性卵巣がんの状況では、抗血管新生薬の使用を支持する証拠が増え続けています.プラチナ抵抗性卵巣がん患者は、しばしば単剤化学療法の連続ラインで治療されます.
一般的に使用される薬剤には、トポテカン、ペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD)、毎週のパクリタキセル、およびゲムシタビンが含まれます。
PLD は、米国およびヨーロッパで、プラチナ化学療法が失敗した後の卵巣がんでの使用が認可されており、NCCN によってこの状況での治療オプションとして推奨されています。
PLD とトポテカンは、プラチナ ベースの化学療法に再発または難治性の腫瘍を有する 474 人の患者を対象とした第 III 相試験で比較されています。
PLD で治療されたプラチナ耐性腫瘍患者のサブグループ (n=130) では、ORR は 12.3% で、PFS と OS の中央値はそれぞれ 2.1 か月と 8.2 か月でした。
トポテカンを投与された 124 人のプラチナ耐性患者は、PFS 中央値と OS 中央値がそれぞれ 3.1 か月と 9.5 か月に達し、PLD 群と有意差はありませんでした。
プラチナ耐性患者の場合、治療群間で転帰に有意差はなかったので、どのような治療オプションも許容されます。それぞれ週間スケジュール。
血管新生は、卵巣腫瘍の増殖に重要な役割を果たすことが知られており、重要な標的となる可能性があります。
たとえば、いくつかの研究では、原発性卵巣腫瘍における微小血管密度の増加が VEGF 発現と関連し、生存率の悪化が予測されることが実証されています。
同様に、循環 VEGF レベルは、初期段階、高分化型腫瘍、および腹水量の少ない被験者と比較して、診断時の進行期、低分化型腫瘍、または腹水レベルの増加を伴う卵巣癌被験者で有意に高かった。
腫瘍由来の VEGF は、腹水の形成に関与している可能性があります。
血管新生は、進行卵巣がんの女性の全生存率および無病生存率の負の予測因子であることが示されています 18. VEGF (例、ベバシズマブを使用) または VEGFR (TKI を使用) の遮断または阻害は、卵巣がんのフェーズ II 試験。
例えば、単剤ベバシズマブは、治療歴のある卵巣がん患者を対象とした 2 つの研究で、16 ～ 21% の全腫瘍奏効率 (ORR) を示しています。 、-2、-3、PDGFR-αおよび-β、およびc-Kit。
パゾパニブは、卵巣がんの臨床研究で抗腫瘍活性の証拠を示しています。
VEG104450 は、第一選択の化学療法に反応し、臨床的再発のリスクが高い（CA-125 レベルの上昇によって証明される）卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの被験者を対象としたパゾパニブの第 II 相試験です。
36 人の被験者が登録され、そのうち 22 人 (61%) が高感度のプラチナ再発と以前の化学療法レジメンを持っていました。
最近得られた最終結果は、次のことを示しています: 被験者 36 人中 10 人 (28%) がパゾパニブに対する CA-125 反応を経験し、パゾパニブ投与開始直後に反応が起こり (反応までの時間の中央値は 29 日)、反応期間の中央値は 113 でした。 days 21. これらの結果を考慮すると、パゾパニブは卵巣癌に対して研究される有望な抗血管新生療法の 1 つです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alcorcón、スペイン、28922
- H. Alcorcón
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Barcelona、スペイン、08036
- H. Clínic Barcelona
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Barcelona、スペイン、08025
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08035
- H Vall d'Hebron
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Cordoba、スペイン、14004
- H Reina Sofía Cordoba
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Hospitalet de LLobregat、スペイン、08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
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Madrid、スペイン、28007
- HGU Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28034
- Centro Oncológico MD Anderson Spain
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Madrid、スペイン、28034
- H Ramón y Cajal de Madrid
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Madrid、スペイン、28250
- H Madrid. Centro Integral Oncológico Clara Campal
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Manresa、スペイン、08009
- H de Sant Joan de Deu
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Murcia、スペイン、30008
- H Morales Meseguer
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Palma de Mallorca、スペイン、07003
- H Son Dureta
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Palma de Mallorca、スペイン、07003
- H Son Llatzer
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Sabadell、スペイン、08208
- H. Parc Taulí
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Santander、スペイン、39008
- H Marqués de Valdecilla
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Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Valencia、スペイン、46009
- H La Fe de Valencia
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Valencia、スペイン、46014
- H General de Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- H Miguel Servet
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。
- 18歳以上
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がんを患っています
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 患者は、この状態の管理のために、1つから最大2つのプラチナ含有レジメン（シスプラチンまたはカルボプラチンを含む）の少なくとも4サイクルを完了しました。 治療には、腹腔内療法、地固め療法、または外科的または非外科的評価後に実施される延長療法が含まれる場合があります。
-患者は、初回またはその後のプラチナベースの治療の最終投与後、プラチナフリーの間隔が6か月以下でなければなりません。
-患者はプラチナ耐性疾患（最低4回のプラチナ治療サイクルの完了から6か月以内の進行として定義されます。 日付は、プラチナ療法の最後の投与量から計算する必要があります。
- 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) ガイドライン V 1.1 で定義されているように、患者には少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な標的病変 (スパイラルコンピューター断層撮影法 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI] で 20 mm 以上または 10 mm 以上) があります。
- 原発性腫瘍または転移性腫瘍のいずれかから以前にアーカイブされた腫瘍組織 (パラフィンブロックまたは 10 枚の未染色スライド) は、試験治療の初回投与前に収集し、安全な中央検査室に保管する必要があります。
- 適切な臓器系機能
- 出産の可能性のある女性は、効果的な避妊法（完全な禁欲、最低予想失敗率が年間1％未満であることを示す公開データのある子宮内避妊器具（IUD）、または、最低期待故障率は年間 1% 未満です) 研究への参加前、研究中、および研究終了後 6 か月間。 -出産の可能性のある女性は、無作為化前の7日以内に陰性の検査血清または尿妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]の最小感度25 IU / Lまたは同等の単位）を持っている必要があります。
- 経口化合物を飲み込むことができます。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の扁平上皮癌、または適切に制御された限定基底細胞皮膚癌を除く。
- -卵巣がんに対する2つ以上の抗がん剤レジメンによる以前の治療
- -抗血管新生治療による前治療（すなわち ベバシズマブ)
- プラチナベースの治療中に進行すると定義されるプラチナ難治性疾患の患者。
- -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、最初の投与の6か月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした研究薬。 CNS 画像検査 (コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]) によるスクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者に CNS 転移の病歴がある場合にのみ必要です。
消化管出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な消化管異常。
- 活動性消化性潰瘍疾患
- -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
- 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
-基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患を含む腸閉塞の病歴および腹部瘻、胃腸穿孔、または研究治療開始前の28日以内の腹腔内膿瘍の病歴。
- 腸の疑似閉塞の活発なエピソード
-治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 吸収不良症候群
- 胃または小腸の大切除。
- グレード3の下痢
- コントロールされていない感染症の存在。
- Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
-過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：
- 心臓血管形成術またはステント留置術
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 冠動脈バイパス移植手術
- 症候性末梢血管疾患
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス II、III、または IV のうっ血性心不全
コントロール不良の高血圧 [140 mmHg 以上の収縮期血圧 (SBP) または 90 mmHg 以上の拡張期血圧 (DBP) として定義される] ではなく、降圧治療。
注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されています。 BP は、次の推奨事項を使用して評価する必要があります。
患者の血圧測定値が上昇した場合 (> 140/80mmHg)、これは別の測定で確認する必要があります。可能であれば、患者の地元の医師、または可能であれば家庭でのモニタリングによって、その場で行われます。 患者は、血圧がコントロールされるまで（すなわち、 ≤ 140/80mmHg、少なくとも 1 週間間隔で 2 回）。 治療の開始、既存の治療法の増量、または他の降圧薬の追加などの降圧薬の変更は、少なくとも 24 時間間隔で 2 回連続して測定しても血圧が高いままである場合に行う必要があります。 詳細については、患者のかかりつけの医師による高血圧の管理に関するガイダンスを参照してください。
-過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です
- -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）。
- -治験薬の初回投与前7日以内の以前の小さな手術
- 活発な出血または出血素因の証拠。
- -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変
- -治験薬の初回投与から6週間以内の喀血。
- -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
- 治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間、禁止されている薬物の使用を中止できない、または中止したくない。
-以下の抗がん療法のいずれかによる治療：
パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術または腫瘍塞栓術、または初回投与前の14日以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法（いずれか長い方）パゾパニブの用量
- -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性、脱毛症を除く。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験用シングルアーム
単剤として投与されるパゾパニブ 800 mg (2x400mg) の単群。
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1 日あたり 800 mg (2x400 mg) のパゾパニブは、少なくとも食事の 1 時間前または 2 時間後に、疾患の進行、許容できない毒性の発生、コンプライアンス違反、患者による同意の撤回、または治験責任医師の決定まで、食事なしで経口摂取する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究の主要な有効性エンドポイントは臨床的利益率です
時間枠：平均30ヶ月
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RECIST v1.1 による 8 週間以上の完全奏効 + 部分奏効 + 病勢安定の患者の割合として定義される臨床的利益率
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平均30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：平均30ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始日から、RECIST ガイドライン (v1.1) で定義されている進行の最初の証拠または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
患者の進行日または死亡日が文書化されていない場合、PFS は最後の適切な評価日で打ち切られます。
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平均30ヶ月
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CA-125 による生物学的反応 (GCIG 基準)
時間枠：平均30ヶ月
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CA-125 テスト: 治療前の来院時および治療期間中、その後は何らかの理由 (毒性または患者の意志) による治療の中止後、疾患が進行するまで 3 か月ごと。
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平均30ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：平均3年
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全生存期間 (OS) は、治療の初日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
統計分析の時点で生存している患者の場合、その患者は、既知の接触の最後の日付で打ち切られたと見なされます。
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平均3年
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生物学的無増悪期間 (PFIBIO)
時間枠：平均30ヶ月
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CA-125 テスト: 治療前の来院時および治療期間中、その後は何らかの理由 (毒性または患者の意志) による治療の中止後、疾患が進行するまで 3 か月ごと。
PFIBIO は GCIG 基準に従って評価されます
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平均30ヶ月
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生活の質と症状の管理
時間枠：平均5年
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生活の質と症状のコントロールは、EORTC QLQ-C30、QLQOV28、FACT/NCCN 卵巣症状指数 (FOSI) を使用して評価されます。
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平均5年
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治験薬の安全性と忍容性
時間枠：平均5年
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治験薬の安全性と忍容性は、種類、発生率、重症度、時期、重症度、および関連性によって決定されます。報告された有害事象、身体検査、および臨床検査の。
毒性は、NCI-CTCAE v 3.0 によって等級付けされ、集計されます。
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平均5年
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記述的な薬力学プロファイル
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Ana Oaknin, MD、H Vall d'Hebron
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月16日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月10日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。