Klinická studie zkoumající pazopanib u pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem rezistentním na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotny dodržovat léčbu a sledování.
2. Věk ≥ 18 let
3. Pacientka má histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom, karcinom vejcovodu
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Pacient dokončil alespoň 4 CYKLY jednoho a až dvou režimů obsahujících platinu (zahrnujících cisplatinu nebo karboplatinu) pro léčbu tohoto stavu. Léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření.

6. Pacient musí mít interval bez platiny ≤ 6 měsíců po poslední dávce primární nebo následné léčby na bázi platiny.

   Pacienti musí mít onemocnění rezistentní na platinu (definované jako progrese během < 6 měsíců od dokončení minimálně 4 cyklů léčby platinou. Datum by se mělo vypočítat od poslední podané dávky léčby platinou.

7. Pacient má alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou cílovou lézi (≥ 20 mm nebo ≥ 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie [CT] nebo zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pokyny V 1.1.
8. Dříve archivovaná nádorová tkáň z primárního nebo metastatického nádoru (parafínový blok nebo 10 nebarvených sklíček) by měla být odebrána před podáním první dávky studijní terapie a uložena v zabezpečené centrální laboratoři.
9. Přiměřená funkce orgánového systému
10. Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou metodu antikoncepce (úplnou abstinenci, jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, že nejnižší očekávaná míra selhání je < 1 % za rok; nebo jakékoli jiné metody s publikovanými údaji, které ukazují, že nejnižší očekávaná míra neúspěšnosti je menší než 1 % za rok) před vstupem do studie a během ní a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky beta lidského choriového gonadotropinu [β-HCG]) během 7 dnů před randomizací.
11. Schopný polykat orální sloučeninu.
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné malignity během posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže.
2. Předchozí léčba > 2 protinádorovými režimy pro rakovinu vaječníků
3. Předchozí léčba jakoukoli antiangiogenní léčbou (tj. bevacizumab)
4. Pacienti s onemocněním refrakterním na platinu definovaným jako tito pacienti progredují během léčby na bázi platiny.
5. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék. Screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS.

6. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

   • Aktivní peptický vřed
   • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
   • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Chrohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace

   • Anamnéza střevní obstrukce, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním a anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.

     • aktivní epizody střevní pseudoobstrukce

7. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

   • Malabsorpční syndrom
   • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.
   • Průjem 3. stupně
8. Přítomnost nekontrolované infekce.
9. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce

10. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

    • Srdeční angioplastika nebo stentování
    • Infarkt myokardu
    • Nestabilní angina pectoris
    • Operace bypassu koronární tepny
    • Symptomatické onemocnění periferních cév
    • Městnavé srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA

11. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg] místo antihypertenzní léčby.

    Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. BP je třeba hodnotit pomocí následujících doporučení:

    Jakmile má pacient zvýšený krevní tlak (> 140/80 mmHg), mělo by to být potvrzeno dalším měřením, pokud možno lokálně, buď místním lékařem pacienta, nebo domácím monitorováním, pokud je k dispozici. Pacienti by měli mít nadále monitorován krevní tlak, alespoň jednou týdně, dokud nebude pod kontrolou (tj. ≤ 140/80 mmHg při 2 různých příležitostech s odstupem alespoň jednoho týdne). Změny v antihypertenzní medikaci, jako je zahájení terapie, zvýšení dávky stávajících terapií nebo přidání jiných antihypertenziv, by měly být provedeny, pokud krevní tlak zůstává vysoký při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 24 hodin. Další informace naleznete v pokynech týkajících se léčby hypertenze pro místního lékaře pacienta.

12. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.

    Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí

13. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velké).
14. Předchozí menší chirurgický zákrok během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
15. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
16. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy
17. Hemoptýza do 6 týdnů po první dávce studovaného léku.
18. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
19. Neschopnost nebo neochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.

20. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

    radiační terapie, chirurgický zákrok nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávka pazopanibu

21. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie.
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící