Ensaio Clínico Investigando Pazopanibe em Pacientes com Câncer de Ovário Avançado Resistente à Platina

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.
2. Idade ≥ 18 anos
3. O paciente tem câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma peritoneal primário, câncer de trompa de falópio
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
5. O paciente completou pelo menos 4 CICLOS DE um e até dois regimes contendo platina (envolvendo cisplatina ou carboplatina), para o tratamento desta condição. O tratamento pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica.

6. O paciente deve ter um intervalo sem platina ≤ 6 meses após a dose final da terapia primária ou subsequente à base de platina.

   Os pacientes devem ter doença resistente à platina (definida como progressão dentro de <6 meses após a conclusão de um mínimo de 4 ciclos de terapia com platina. A data deve ser calculada a partir da última dose administrada da terapia de platina.

7. O paciente tem pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente (≥ 20 mm ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral [TC] ou ressonância magnética [MRI]), conforme definido pelas diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) V 1.1.
8. O tecido tumoral previamente arquivado do tumor primário ou metastático (bloco de parafina ou 10 lâminas não coradas) deve ser coletado antes da administração da primeira dose da terapia do estudo e armazenado em um laboratório central seguro.
9. Função adequada do sistema de órgãos
10. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz (abstinência total, qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada é < 1% ao ano; ou qualquer outro método com dados publicados mostrando que o a menor taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano) antes da entrada no estudo e durante o mesmo e por 6 meses após o término do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de soro negativo ou teste de gravidez na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana beta [β-HCG]) dentro de 7 dias antes da randomização.
11. Capaz de engolir composto oral.
12. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma escamoso da pele, ou câncer de pele basocelular limitado controlado adequadamente.
2. Tratamento anterior com > 2 regimes anticancerígenos para câncer de ovário
3. Tratamento prévio com qualquer tratamento antiangiogênico (i.e. Bevacizumabe)
4. Pacientes com doença refratária à platina definida como aqueles pacientes que progridem durante a terapia à base de platina.
5. História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo. A triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver histórico de metástases no SNC.

6. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:

   • Úlcera péptica ativa
   • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
   • Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Chrohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração

   • História de obstrução intestinal, incluindo doença suboclusiva, relacionada à doença subjacente e história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

     • episódios ativos de pseudo-obstrução intestinal

7. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras:

   • Síndrome de má absorção
   • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado.
   • Diarréia de grau 3
8. Presença de infecção descontrolada.
9. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett

10. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

    • Angioplastia ou stent cardíaco
    • Infarto do miocárdio
    • angina instável
    • Cirurgia de revascularização miocárdica
    • Doença vascular periférica sintomática
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA

11. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90mmHg] em vez de um tratamento anti-hipertensivo.

    Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo. A PA deve ser avaliada usando as seguintes recomendações:

    Uma vez que um paciente tenha uma leitura de pressão arterial elevada (> 140/80mmHg), isso deve ser confirmado com outra medição, feita localmente, se possível, pelo médico local do paciente ou por monitoramento domiciliar, se disponível. Os pacientes devem continuar a ter sua pressão arterial monitorada, pelo menos semanalmente, até que ela esteja controlada (i.e. ≤ 140/80mmHg em 2 ocasiões distintas, com pelo menos uma semana de intervalo). Alterações na medicação anti-hipertensiva, como início da terapia, aumentos de dose de terapias existentes ou adição de outros agentes anti-hipertensivos, devem ser feitas se a pressão arterial permanecer alta em 2 leituras consecutivas, com pelo menos 24 horas de intervalo. Consulte as orientações sobre o tratamento da hipertensão para o médico local do paciente para obter mais informações.

12. História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.

    Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis

13. Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves).
14. Cirurgia menor prévia dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
15. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
16. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares
17. Hemoptise dentro de 6 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
18. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
19. Incapaz ou sem vontade de interromper o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.

20. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

    radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe

21. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.
22. Mulheres que estão grávidas ou amamentando