Badanie kliniczne oceniające pazopanib u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji.
2. Wiek ≥ 18 lat
3. pacjentka ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej, raka jajowodu
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Pacjent ukończył co najmniej 4 CYKLE jednego i maksymalnie dwóch schematów leczenia zawierających platynę (obejmujących cisplatynę lub karboplatynę) w leczeniu tego schorzenia. Leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację lub przedłużoną terapię stosowaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej.

6. Pacjent musi mieć okres bez platyny wynoszący ≤ 6 miesięcy po ostatniej dawce pierwotnej lub kolejnej terapii opartej na platynie.

   Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę (zdefiniowaną jako progresja w ciągu <6 miesięcy od zakończenia co najmniej 4 cykli terapii platyną). Datę należy obliczyć na podstawie ostatniej podanej dawki terapii platyną.

7. U pacjenta występuje co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana docelowa (≥ 20 mm lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej [CT] lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI]), zgodnie z wytycznymi RECIST V 1.1.
8. Przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii należy pobrać uprzednio zarchiwizowaną tkankę guza z guza pierwotnego lub przerzutowego (bloczek parafinowy lub 10 niebarwionych preparatów) i przechowywać w bezpiecznym laboratorium centralnym.
9. Odpowiednia funkcja układu narządów
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (całkowita abstynencja, dowolna wkładka wewnątrzmaciczna (ang. najniższy oczekiwany wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-HCG]) w ciągu 7 dni przed randomizacją.
11. Potrafi połknąć związek doustny.
12. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
2. Wcześniejsze leczenie >2 schematami przeciwnowotworowymi raka jajnika
3. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem antyangiogennym (tj. bewacyzumab)
4. Pacjenci z chorobą oporną na platynę zdefiniowaną jako pacjenci z postępem choroby podczas terapii opartej na platynie.
5. Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek. Badania przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) są wymagane tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie.

6. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

   • Aktywna choroba wrzodowa
   • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
   • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) lub inne choroby żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji

   • Historia niedrożności jelit, w tym choroby podokluzyjnej, związanej z chorobą podstawową oraz historii przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

     • aktywne epizody rzekomej niedrożności jelit

7. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

   • Zespół złego wchłaniania
   • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
   • Biegunka stopnia 3
8. Obecność niekontrolowanej infekcji.
9. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta

10. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

    • Angioplastyka serca lub stentowanie
    • Zawał mięśnia sercowego
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
    • Objawowa choroba naczyń obwodowych
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA

11. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥90 mmHg] zamiast leczenia hipotensyjnego.

    Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. BP należy oceniać, stosując następujące zalecenia:

    Gdy u pacjenta wystąpi podwyższony odczyt ciśnienia krwi (> 140/80 mmHg), należy to potwierdzić kolejnym pomiarem, wykonanym lokalnie, jeśli to możliwe, albo przez miejscowego lekarza pacjenta, albo przez monitorowanie w domu, jeśli jest to możliwe. Pacjenci powinni nadal monitorować ciśnienie krwi, co najmniej raz w tygodniu, aż do uzyskania kontroli (tj. ≤ 140/80 mmHg przy 2 różnych okazjach, w odstępie co najmniej jednego tygodnia). Zmiany leków przeciwnadciśnieniowych, takie jak rozpoczęcie leczenia, zwiększenie dawek istniejących terapii lub dodanie innych leków przeciwnadciśnieniowych, należy przeprowadzić, jeśli ciśnienie krwi pozostaje wysokie w 2 kolejnych odczytach, w odstępie co najmniej 24 godzin. W celu uzyskania dalszych informacji należy zapoznać się z wytycznymi dotyczącymi leczenia nadciśnienia tętniczego dla miejscowego lekarza pacjenta.

12. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

    Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się

13. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne).
14. Wcześniejsza drobna operacja w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
15. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
16. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne
17. Krwioplucie w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
18. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
19. Niemożność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania.

20. Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

    radioterapia, operacja lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką pazopanibu LUB chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawka pazopanibu

21. Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią