Klinisk forsøg, der undersøger pazopanib hos patienter med platin-resistent avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.
2. Alder ≥ 18 år
3. Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovariecancer, primær peritoneal carcinom, æggeledercancer
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
5. Patienten har gennemført mindst 4 CYKLER MED én og op til to platinholdige regimer (involverende cisplatin eller carboplatin) til håndtering af denne tilstand. Behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.

6. Patienten skal have et platinfrit interval på ≤ 6 måneder efter den sidste dosis af primær eller efterfølgende platinbaseret behandling.

   Patienter skal have platinresistent sygdom (defineret som progression inden for <6 måneder efter afslutning af minimum 4 platinbehandlingscyklusser. Datoen skal beregnes ud fra den sidst administrerede dosis platinbehandling.

7. Patienten har mindst én endimensionelt målbar mållæsion (≥ 20 mm eller ≥ 10 mm ved spiralcomputertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]), som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer V 1.1.
8. Tidligere arkiveret tumorvæv fra enten den primære eller metastatiske tumor (paraffinblok eller 10 ufarvede objektglas) bør indsamles før administration af den første dosis af undersøgelsesterapi og opbevares på et sikkert centrallaboratorium.
9. Tilstrækkelig organsystemfunktion
10. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en effektiv præventionsmetode (fuldstændig afholdenhed, enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate er < 1 % om året; eller enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at laveste forventede fejlrate er mindre end 1 % pr. år) før påbegyndelse af undersøgelsen og gennem samme og i 6 måneder efter afslutning af undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ testserum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder beta humant choriongonadotropin [β-HCG]) inden for 7 dage før randomisering.
11. I stand til at sluge oral forbindelse.
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller pladecellekarcinom i huden, eller tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellehudkræft.
2. Tidligere behandling med >2 anticancer-kure for ovariecancer
3. Forudgående behandling med enhver antiangiogene behandling (dvs. Bevacizumab)
4. Patienter med platin-refraktær sygdom defineret som disse patienter udvikler sig under platin-baseret behandling.
5. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studiemedicin. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.

6. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

   • Aktiv mavesår sygdom
   • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
   • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Chrohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering

   • Anamnese med tarmobstruktion, inklusive subokklusiv sygdom, relateret til den underliggende sygdom og anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

     • aktive episoder af intestinal pseudo-obstruktion

7. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

   • Malabsorptionssyndrom
   • Større resektion af maven eller tyndtarmen.
   • Grad 3 diarré
8. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
9. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel

10. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

    • Hjerteangioplastik eller stenting
    • Myokardieinfarkt
    • Ustabil angina
    • Koronararterie bypass-operation
    • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
    • Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA

11. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg] i stedet for en antihypertensiv behandling.

    Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. BP skal vurderes ved hjælp af følgende anbefalinger:

    Når en patient har haft en forhøjet blodtryksmåling (> 140/80 mmHg), skal dette bekræftes med en anden måling, foretaget lokalt, hvis det er muligt, enten af ​​patientens lokale læge eller ved hjemmeovervågning, hvis det er muligt. Patienter skal fortsætte med at få deres blodtryk overvåget, mindst en gang om ugen, indtil det bliver kontrolleret (dvs. ≤ 140/80 mmHg ved 2 separate lejligheder med mindst en uges mellemrum). Ændringer i medicin mod hypertension, såsom påbegyndelse af behandling, dosisstigninger af eksisterende behandlinger eller tilføjelse af andre antihypertensiva, bør foretages, hvis blodtrykket forbliver højt ved 2 på hinanden følgende aflæsninger med mindst 24 timers mellemrum. Se venligst vejledningen vedrørende behandling af hypertension for patientens lokale læge for yderligere information.

12. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

    Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede

13. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
14. Forud for mindre operation inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
15. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
16. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar
17. Hæmoptyse inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
19. Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

20. Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

    strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis pazopanib

21. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
22. Kvinder, der er gravide eller ammer