Ensayo clínico que investiga pazopanib en pacientes con cáncer de ovario avanzado resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
2. Edad ≥ 18 años
3. El paciente tiene cáncer de ovario epitelial confirmado histológica o citológicamente, carcinoma peritoneal primario, cáncer de trompa de Falopio
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
5. El paciente ha completado al menos 4 CICLOS DE uno y hasta dos regímenes que contienen platino (que incluyen cisplatino o carboplatino), para el tratamiento de esta afección. El tratamiento puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica.

6. El paciente debe tener un intervalo sin platino de ≤ 6 meses después de la dosis final de la terapia primaria o posterior basada en platino.

   Los pacientes deben tener enfermedad resistente al platino (definida como progresión dentro de <6 meses desde la finalización de un mínimo de 4 ciclos de terapia con platino. La fecha debe calcularse a partir de la última dosis administrada de la terapia con platino.

7. El paciente tiene al menos una lesión diana medible unidimensionalmente (≥ 20 mm o ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada espiral [TC] o resonancia magnética nuclear [RMN]), según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) V 1.1.
8. El tejido tumoral previamente archivado del tumor primario o metastásico (bloque de parafina o 10 portaobjetos sin teñir) debe recolectarse antes de la administración de la primera dosis de la terapia del estudio y almacenarse en un laboratorio central seguro.
9. Función adecuada del sistema de órganos.
10. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (abstinencia total, cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de fracaso esperada más baja es < 1 % por año; o cualquier otro método con datos publicados que muestren que el la tasa de fracaso esperada más baja es inferior al 1 % por año) antes de la entrada en el estudio y durante el mismo y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG]) dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
11. Capaz de tragar compuestos orales.
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma escamoso de la piel tratados adecuadamente, o cáncer de piel de células basales limitado controlado adecuadamente.
2. Tratamiento previo con >2 regímenes anticancerígenos para el cáncer de ovario
3. Tratamiento previo con cualquier tratamiento antiangiogénico (es decir, bevacizumab)
4. Pacientes con enfermedad refractaria al platino definida como aquellos pacientes que progresan durante la terapia basada en platino.
5. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio. La detección con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [CT] o imágenes de resonancia magnética [MRI]) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis del SNC.

6. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Enfermedad de úlcera péptica activa
   • Lesión/es metastásica intraluminal conocida/s con riesgo de sangrado
   • Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Chrohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación

   • Antecedentes de obstrucción intestinal, incluida la enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente y antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

     • episodios activos de seudoobstrucción intestinal

7. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras:

   • Síndrome de malabsorción
   • Resección mayor del estómago o del intestino delgado.
   • Diarrea de grado 3
8. Presencia de infección no controlada.
9. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett

10. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

    • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
    • Infarto de miocardio
    • angina inestable
    • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
    • Enfermedad vascular periférica sintomática
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA

11. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg] en lugar de un tratamiento antihipertensivo.

    Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio. La PA debe evaluarse utilizando las siguientes recomendaciones:

    Una vez que un paciente ha tenido una lectura de presión arterial elevada (> 140/80 mmHg), esto debe confirmarse con otra medición, realizada localmente si es posible, ya sea por el médico local del paciente o por monitoreo domiciliario si está disponible. Los pacientes deben seguir monitoreando su presión arterial, al menos semanalmente, hasta que se controle (es decir, ≤ 140/80 mmHg en 2 ocasiones separadas, al menos con una semana de diferencia). Los cambios en la medicación antihipertensiva, como el inicio de la terapia, los aumentos de dosis de las terapias existentes o la adición de otros agentes antihipertensivos, deben realizarse si la presión arterial permanece alta en 2 lecturas consecutivas, con al menos 24 horas de diferencia. Consulte la guía sobre el manejo de la hipertensión para el médico local del paciente para obtener más información.

12. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.

    Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles

13. Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran importantes).
14. Cirugía menor previa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
15. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
16. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares
17. Hemoptisis dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
19. No poder o no querer interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.

20. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

    radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de pazopanib O quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib

21. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia