Klinisk studie som undersøker pazopanib hos pasienter med platinaresistent avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.
2. Alder ≥ 18 år
3. Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, primært peritonealt karsinom, egglederkreft
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
5. Pasienten har fullført minst 4 SYKLER AV én og opptil to platinaholdige regimer (som involverer cisplatin eller karboplatin), for å behandle denne tilstanden. Behandling kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.

6. Pasienten må ha et platinafritt intervall på ≤ 6 måneder etter siste dose av primær eller påfølgende platinabasert behandling.

   Pasienter må ha platinaresistent sykdom (definert som progresjon innen <6 måneder etter fullføring av minimum 4 platinabehandlingssykluser. Datoen skal beregnes fra den siste administrerte dosen av platinabehandling.

7. Pasienten har minst én endimensjonalt målbar mållesjon (≥ 20 mm eller ≥ 10 mm ved spiralcomputertomografi [CT] eller magnetisk resonansavbildning [MRI]), som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer V 1.1.
8. Tidligere arkivert tumorvev fra enten den primære eller metastatiske svulsten (parafinblokk eller 10 ufargede objektglass) bør samles opp før administrering av den første dosen av studieterapi og oppbevares på et sikkert sentrallaboratorium.
9. Tilstrekkelig organsystemfunksjon
10. Kvinner i fertil alder bør bruke en effektiv prevensjonsmetode (fullstendig avholdenhet, enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at den laveste forventede sviktfrekvensen er < 1 % per år; eller andre metoder med publiserte data som viser at laveste forventede strykprosent er mindre enn 1 % per år) før oppstart i studiet og gjennom samme og i 6 måneder etter avsluttet studie. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter beta humant koriongonadotropin [β-HCG]) innen 7 dager før randomisering.
11. Kan svelge oral forbindelse.
12. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller plateepitelkarsinom i huden, eller tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellehudkreft.
2. Tidligere behandling med >2 antikreftregimer for eggstokkreft
3. Tidligere behandling med en hvilken som helst antiangiogene behandling (dvs. Bevacizumab)
4. Pasienter med platina-refraktær sykdom definert som disse pasientene progredierer under platinabasert behandling.
5. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet. Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.

6. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv magesårsykdom
   • Kjent intraluminal metastatisk lesjon/lesjoner med risiko for blødning
   • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Chrohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering

   • Anamnese med tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til den underliggende sykdommen og historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet.

     • aktive episoder med intestinal pseudo-obstruksjon

7. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

   • Malabsorpsjonssyndrom
   • Større reseksjon av magen eller tynntarmen.
   • Grad 3 diaré
8. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
9. Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel

10. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

    • Kardial angioplastikk eller stenting
    • Hjerteinfarkt
    • Ustabil angina
    • Koronar bypass-operasjon
    • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
    • Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA

11. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg] i stedet for en antihypertensiv behandling.

    Merk: Igangsetting eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart. BP må vurderes ved å bruke følgende anbefalinger:

    Når en pasient har hatt en forhøyet blodtrykksavlesning (> 140/80 mmHg) bør dette bekreftes med en annen måling, foretatt lokalt hvis mulig, enten av pasientens lokale lege, eller ved hjemmeovervåking hvis tilgjengelig. Pasienter bør fortsette å få blodtrykket overvåket, minst ukentlig, til det blir kontrollert (dvs. ≤ 140/80 mmHg ved 2 separate anledninger, med minst en ukes mellomrom). Endringer i medisiner mot hypertensjon, som initiering av behandling, doseøkninger av eksisterende terapier eller tillegg av andre antihypertensiva, bør gjøres hvis blodtrykket forblir høyt ved 2 påfølgende målinger, med minst 24 timers mellomrom. Vennligst se veiledningen for behandling av hypertensjon for pasientens lokale lege for ytterligere informasjon.

12. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

    Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert

13. Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige).
14. Før mindre operasjon innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet
15. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
16. Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar
17. Hemoptyse innen 6 uker etter første dose av studiemedikamentet.
18. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
19. Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.

20. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

    strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før den første dosen av pazopanib ELLER kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøkelsesterapi eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (den som er lengst) før den første dose pazopanib

21. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
22. Kvinner som er gravide eller ammer