Studio clinico che indaga su Pazopanib in pazienti con carcinoma ovarico avanzato resistente al platino

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
2. Età ≥ 18 anni
3. La paziente ha carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma peritoneale primario, carcinoma delle tube di Falloppio
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
5. Il paziente ha completato almeno 4 CICLI DI uno e fino a due regimi contenenti platino (che comprendono cisplatino o carboplatino), per la gestione di questa condizione. Il trattamento può aver incluso la terapia intraperitoneale, il consolidamento o la terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica.

6. Il paziente deve avere un intervallo senza platino di ≤ 6 mesi dopo la dose finale della terapia primaria o successiva a base di platino.

   I pazienti devono avere una malattia resistente al platino (definita come progressione entro <6 mesi dal completamento di un minimo di 4 cicli di terapia con platino. La data deve essere calcolata dall'ultima dose somministrata di platino terapia.

7. Il paziente ha almeno una lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente (≥ 20 mm o ≥ 10 mm mediante tomografia computerizzata spirale [TC] o risonanza magnetica [MRI]), come definito dalle linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V 1.1.
8. Il tessuto tumorale precedentemente archiviato dal tumore primario o metastatico (blocco di paraffina o 10 vetrini non colorati) deve essere raccolto prima della somministrazione della prima dose della terapia in studio e conservato in un laboratorio centrale sicuro.
9. Adeguata funzione del sistema degli organi
10. Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare un metodo contraccettivo efficace (astinenza completa, qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che dimostrino che il tasso di fallimento atteso più basso è < 1% all'anno; o qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che dimostri che il il più basso tasso di fallimento previsto è inferiore all'1% all'anno) prima dell'ingresso nello studio e durante lo stesso e per 6 mesi dopo la fine dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di beta gonadotropina corionica umana [β-HCG]) entro 7 giorni prima della randomizzazione.
11. In grado di ingoiare il composto orale.
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma squamoso della pelle o del carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato.
2. Precedente trattamento con >2 regimi antitumorali per carcinoma ovarico
3. Precedente trattamento con qualsiasi trattamento antiangiogenico (es. Bevacizumab)
4. Pazienti con malattia refrattaria al platino definita come quei pazienti che progrediscono durante la terapia a base di platino.
5. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio. Lo screening con studi di imaging del SNC (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC.

6. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale inclusi, ma non limitati a:

   • Ulcera peptica attiva
   • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
   • Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Chrohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione

   • Anamnesi di occlusione intestinale, inclusa la malattia sub-occlusiva, correlata alla malattia di base e anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

     • episodi attivi di pseudo-ostruzione intestinale

7. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

   • Sindrome da malassorbimento
   • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
   • Diarrea di grado 3
8. Presenza di infezione incontrollata.
9. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett

10. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

    • Angioplastica cardiaca o stent
    • Infarto miocardico
    • Angina instabile
    • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
    • Malattia vascolare periferica sintomatica
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA

11. Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg] invece di un trattamento antipertensivo.

    Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio. La pressione arteriosa deve essere valutata utilizzando le seguenti raccomandazioni:

    Una volta che un paziente ha avuto una lettura della pressione sanguigna elevata (> 140/80 mmHg), ciò deve essere confermato con un'altra misurazione, eseguita localmente se possibile, dal medico locale del paziente o dal monitoraggio domiciliare, se disponibile. I pazienti devono continuare a sottoporsi al monitoraggio della pressione arteriosa, almeno una volta alla settimana, fino a quando non diventa sotto controllo (ad es. ≤ 140/80 mmHg in 2 occasioni separate, a distanza di almeno una settimana). Le modifiche ai farmaci antipertensivi, come l'inizio della terapia, l'aumento della dose delle terapie esistenti o l'aggiunta di altri agenti antipertensivi, devono essere effettuate se la pressione arteriosa rimane alta a 2 letture consecutive, a distanza di almeno 24 ore. Si prega di fare riferimento alla guida relativa alla gestione dell'ipertensione per il medico locale del paziente per ulteriori informazioni.

12. Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.

    Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane

13. - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate gravi).
14. - Precedente intervento chirurgico minore entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
15. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
16. Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari
17. Emottisi entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
18. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
19. Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.

20. Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:

    radioterapia, chirurgia o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lunga) prima della prima dose di pazopanib

21. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
22. Donne in gravidanza o che allattano