Klinisch onderzoek naar pazopanib bij patiënten met platina-resistente gevorderde eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. De patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom, eileiderkanker
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
5. De patiënt heeft ten minste 4 CYCLI van één en maximaal twee platina-bevattende regimes (met cisplatine of carboplatine) voltooid voor de behandeling van deze aandoening. De behandeling kan intraperitoneale therapie, consolidatie of verlengde therapie omvatten, toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling.

6. De patiënt moet een platinavrij interval hebben van ≤ 6 maanden na de laatste dosis van de primaire of daaropvolgende op platina gebaseerde therapie.

   Patiënten moeten een platina-resistente ziekte hebben (gedefinieerd als progressie binnen <6 maanden na voltooiing van minimaal 4 platina-therapiecycli. De datum moet worden berekend op basis van de laatst toegediende dosis platinatherapie.

7. De patiënt heeft ten minste één unidimensioneel meetbare doellaesie (≥ 20 mm of ≥ 10 mm door middel van spiraalcomputertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]), zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-richtlijnen V 1.1.
8. Eerder gearchiveerd tumorweefsel van ofwel de primaire ofwel de gemetastaseerde tumor (paraffineblok of 10 ongekleurde objectglaasjes) moet voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis studietherapie worden verzameld en in een beveiligd centraal laboratorium worden bewaard.
9. Adequate orgaansysteemfunctie
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (volledige onthouding, elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het laagste verwachte faalpercentage < 1 % per jaar is; of andere methoden met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat de laagste verwachte faalpercentage is minder dan 1% per jaar) vóór aanvang van het onderzoek en gedurende het gehele onderzoek en gedurende 6 maanden na beëindiging van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
11. Kan orale verbinding doorslikken.
12. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of plaveiselcarcinoom van de huid, of adequaat gecontroleerde beperkte basaalcelhuidkanker.
2. Eerdere behandeling met> 2 antikankerregimes voor eierstokkanker
3. Voorafgaande behandeling met een anti-angiogene behandeling (d.w.z. Bevacizumab)
4. Patiënten met platina-refractaire ziekte, gedefinieerd als patiënten die vooruitgang boeken tijdens op platina gebaseerde therapie.
5. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.

6. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Actieve maagzweerziekte
   • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
   • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Chrohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie

   • Geschiedenis van darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte en geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

     • actieve episodes van intestinale pseudo-obstructie

7. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Malabsorptiesyndroom
   • Grote resectie van de maag of dunne darm.
   • Graad 3 diarree
8. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
9. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett

10. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

    • Cardiale angioplastiek of stenting
    • Myocardinfarct
    • Instabiele angina
    • Coronaire bypassoperatie
    • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
    • Klasse II, III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA

11. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg] in plaats van een antihypertensieve behandeling.

    Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. BP moet worden beoordeeld aan de hand van de volgende aanbevelingen:

    Zodra bij een patiënt een verhoogde bloeddruk is gemeten (> 140/80 mmHg), moet dit worden bevestigd met een nieuwe meting, indien mogelijk lokaal, hetzij door de plaatselijke arts van de patiënt, hetzij door thuiscontrole, indien beschikbaar. Patiënten moeten hun bloeddruk minimaal wekelijks blijven controleren totdat deze onder controle is (d.w.z. ≤ 140/80 mmHg bij 2 verschillende gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste een week). Veranderingen in antihypertensiemedicatie, zoals het starten van de therapie, dosisverhogingen van bestaande therapieën of toevoeging van andere antihypertensiva, moeten worden uitgevoerd als de bloeddruk hoog blijft bij 2 opeenvolgende metingen, met een tussenpoos van ten minste 24 uur. Raadpleeg de richtlijnen met betrekking tot de behandeling van hypertensie voor de lokale arts van de patiënt voor meer informatie.

12. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

    Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking

13. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
14. Eerdere kleine operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
16. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren
17. Bloedspuwing binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
19. Niet in staat of bereid om het gebruik van verboden medicijnen te stoppen gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

20. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

    bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib

21. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven