Klinische Studie zur Untersuchung von Pazopanib bei Patienten mit platinresistentem fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten.
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Die Patientin hat histologisch oder zytologisch bestätigtes epitheliales Ovarialkarzinom, primäres Peritonealkarzinom, Eileiterkrebs
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
5. Der Patient hat mindestens 4 ZYKLEN VON einer und bis zu zwei platinhaltigen Regimen (mit Cisplatin oder Carboplatin) zur Behandlung dieser Erkrankung abgeschlossen. Die Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, Konsolidierung oder verlängerte Therapie nach chirurgischer oder nicht-chirurgischer Beurteilung umfasst haben.

6. Der Patient muss ein platinfreies Intervall von ≤ 6 Monaten nach der letzten Dosis der primären oder nachfolgenden platinbasierten Therapie haben.

   Die Patienten müssen eine platinresistente Erkrankung haben (definiert als Progression innerhalb von <6 Monaten nach Abschluss von mindestens 4 Platintherapiezyklen). Das Datum sollte ausgehend von der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie berechnet werden.

7. Der Patient hat mindestens eine eindimensional messbare Zielläsion (≥ 20 mm oder ≥ 10 mm mittels Spiralcomputertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]), wie in den Richtlinien V 1.1 der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert.
8. Zuvor archiviertes Tumorgewebe entweder des Primärtumors oder des metastasierten Tumors (Paraffinblock oder 10 ungefärbte Objektträger) sollte vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studientherapie entnommen und in einem sicheren Zentrallabor aufbewahrt werden.
9. Angemessene Funktion des Organsystems
10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (vollständige Abstinenz, jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die niedrigste erwartete Versagensrate < 1 % pro Jahr beträgt, oder andere Methoden mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die niedrigste erwartete Ausfallrate beträgt weniger als 1 % pro Jahr) vor Eintritt in die Studie und während dieser sowie für 6 Monate nach Beendigung der Studie. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Beta-Choriongonadotropin [β-HCG]) vorliegen.
11. Kann orale Verbindung schlucken.
12. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen kontrollierten begrenzten Basalzell-Hautkrebses.
2. Frühere Behandlung mit > 2 Krebsbehandlungen für Eierstockkrebs
3. Vorherige Behandlung mit einer antiangiogenen Behandlung (d. h. Bevacizumab)
4. Patienten mit platinrefraktärer Erkrankung, definiert als Patienten, die während einer platinbasierten Therapie Fortschritte machen.
5. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und 6 Monate vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigten Medikament studieren. Screening mit bildgebenden Untersuchungen des ZNS (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch angezeigt ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS-Metastasen hatte.

6. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Aktive Ulkuskrankheit
   • Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Blutungsrisiko
   • Entzündliche Darmerkrankungen (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko

   • Vorgeschichte von Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der Grunderkrankung und Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

     • aktive Episoden einer intestinalen Pseudoobstruktion

7. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Malabsorptionssyndrom
   • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms.
   • Durchfall Grad 3
8. Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
9. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel

10. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

    • Herzangioplastie oder Stenting
    • Herzinfarkt
    • Instabile Angina pectoris
    • Koronararterien-Bypass-Operation
    • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
    • Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA

11. Schlecht kontrollierte Hypertonie [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg] anstelle einer blutdrucksenkenden Behandlung.

    Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig. BP muss anhand der folgenden Empfehlungen beurteilt werden:

    Sobald bei einem Patienten ein erhöhter Blutdruck gemessen wurde (> 140/80 mmHg), sollte dies durch eine weitere Messung bestätigt werden, wenn möglich vor Ort, entweder durch den Hausarzt des Patienten oder durch Heimüberwachung, falls verfügbar. Patienten sollten ihren Blutdruck weiterhin mindestens wöchentlich überwachen lassen, bis er unter Kontrolle ist (d. h. ≤ 140/80 mmHg bei 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens einer Woche). Änderungen der Antihypertonie-Medikamente, wie z. B. Therapiebeginn, Dosiserhöhungen bestehender Therapien oder Zugabe anderer Antihypertonika, sollten vorgenommen werden, wenn der Blutdruck bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden hoch bleibt. Weitere Informationen finden Sie in den Leitlinien zur Behandlung von Bluthochdruck für den Hausarzt des Patienten.

12. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.

    Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt

13. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Verfahren wie die Platzierung eines Katheters werden nicht als schwerwiegend angesehen).
14. Vorheriger kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
15. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
16. Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die größere Lungengefäße infiltrieren
17. Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
18. Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
19. Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie abzusetzen.

20. Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:

    Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pazopanib ODER Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis Pazopanib

21. Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, außer Alopezie.
22. Frauen, die schwanger sind oder stillen