백금 내성 진행성 난소암 환자에서 파조파닙을 조사하는 임상 시험
2016년 8월 10일 업데이트: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
환자의 VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-α 및 -β 및 c-Kit의 다중 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)인 파조파닙을 조사하는 제2상, 다기관, 전향적, 단일군, 공개 표지 임상 시험 백금 내성 진행성 난소암.
저항성 난소암 환자에서 기존의 세포독성 제제로 달성한 낮은 반응률과 짧은 생존 시간을 고려할 때 이 환자 집단에는 새로운 치료 옵션이 필요합니다. 항혈관신생 요법은 이 환자군, 특히 파조파닙에서 중요한 역할을 합니다.
파조파닙이 치료 부작용을 최소화하면서 질병 관련 증상을 조절할 수 있는지 연구할 예정이다.
이 측면은 저항성 난소암 환자의 치료에서 매우 중요합니다. 우리의 치료는 전체 생존에 영향을 미치지 않고 완화적이기 때문입니다.
따라서 우리의 목표는 파조파닙으로 달성한 임상적 이득률(객관적 반응과 안정적인 질병률)과 이 하위 환자 그룹의 독성 프로필을 연구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
난소암은 화학반응성 신생물로 간주되며, 전신 화학요법에 대한 초기 반응률이 80%를 초과하는 1차 종양감소 수술과 통합될 때 그럼에도 불구하고, 상피성 난소암 진단을 받은 여성의 50% 이상이 결국 질병으로 사망합니다.
지난 15년 동안 발표된 6건의 주요 시험에서는 진행성 질환 환자의 PFS 중앙값이 16~23개월인 반면 OS 중앙값은 31~65개월이라고 보고했습니다. 1차 화학요법으로 완전 반응을 달성한 대부분의 환자는 궁극적으로 재발성 질병을 개발합니다.
이러한 환자는 백금 민감성 또는 백금 내성 그룹으로 세분할 수 있습니다.
백금에 민감한 환자의 경우 초기 백금 함유 화학 요법을 중단한 후 6개월 이상 질병 재발이 발생합니다.
두 번째 백금 기반 치료 후 이들 환자에서 관찰된 임상적으로 의미 있는 반응에 비추어 볼 때, 백금 기반 요법은 일반적으로 이러한 환자를 후퇴시키는 데 사용됩니다. 현재 백금 기반 치료 후 6개월 이내에 질병이 재발하는 백금 내성 환자를 위한 최적의 치료 전략은 없습니다. 초기 백금 기반 화학 요법 완료. 사용 가능한 광범위한 치료에도 불구하고 이 설정에서 연장된 생존이 나타나지 않았으며 ORR은 일반적으로 20% 미만입니다.
저항성 질환은 치료가 불가능하므로 이러한 환자의 치료 목표는 증상 완화와 삶의 질 향상입니다.
따라서 백금 내성은 개선된 치료 요법이 필요한 중요한 임상 문제입니다.
그런 점에서 분자표적 치료제는 암 치료의 새로운 시대를 예고하고 있다.
상피성 난소암 환경에서 항혈관신생제의 사용을 뒷받침하는 증거가 늘어나고 있습니다. 백금 내성 난소암 환자는 종종 순차적인 단일 약제 화학요법으로 치료됩니다.
일반적으로 사용되는 제제에는 토포테칸, PLD(pegylated liposomal doxorubicin), 주간 파클리탁셀 및 젬시타빈이 포함됩니다. 토포테칸은 재발성 난소암 치료제로 잘 확립된 토포이소머라제 I 억제제이며 백금 내성 집단에서 효능이 입증되었습니다.
PLD는 백금 화학요법 실패 후 난소암에 사용하도록 미국과 유럽에서 허가되었으며 NCCN에서 이 설정의 치료 옵션으로 권장합니다.
PLD와 토포테칸은 백금 기반 화학 요법에 대해 재발성 또는 불응성인 종양이 있는 474명의 환자에 대한 3상 연구에서 비교되었습니다.
PLD로 치료받은 백금 저항성 종양 환자 하위군(n=130)에서 ORR은 12.3%였으며 PFS 및 OS 중앙값은 각각 2.1개월 및 8.2개월이었습니다.
토포테칸을 투여받은 124명의 백금 내성 환자는 각각 중앙값 PFS 및 OS가 3.1개월 및 9.5개월로 PLD 그룹과 크게 다르지 않았습니다.
백금 내성 환자의 경우 치료군 간에 결과가 유의미한 차이가 없었기 때문에 어떤 치료 옵션이든 수용 가능했습니다. 주간 일정 각각.
혈관신생은 난소 종양의 성장에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며 중요한 표적이 될 수 있습니다.
예를 들어, 여러 연구에서 원발성 난소 종양에서 증가된 미세혈관 밀도가 VEGF 발현과 관련이 있고 생존율 악화를 예측한다는 것이 입증되었습니다.
마찬가지로, 순환 VEGF 수준은 초기 단계, 잘 분화된 종양 및 적은 복수를 가진 대상체에 비해 진단 시 진행된 단계, 저분화 종양 또는 증가된 수준의 복수를 가진 난소암 대상자에서 유의하게 더 높았습니다.
종양 유래 VEGF는 복수 형성에 역할을 할 수 있습니다.
혈관신생은 진행성 난소암이 있는 여성의 전체 생존 및 무병 생존에 대한 음성 예측 인자인 것으로 나타났습니다. 18. VEGF(예: 베바시주맙 사용) 또는 VEGFR(TKI 사용)의 차단 또는 억제는 난소암에 대한 2상 연구.
예를 들어, 단일 제제 베바시주맙은 이전에 치료받은 난소암 환자에 대한 두 연구에서 16-21%의 전체 종양 반응률(ORR)을 보여주었습니다. 파조파닙은 VEGFR-1의 강력한 다중 표적 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. , -2, -3, PDGFR-α 및 -β 및 c-Kit.
파조파닙은 난소암에 대한 임상 연구에서 항종양 활성의 증거를 보여주었습니다.
VEG104450은 1차 화학요법에 반응하고 임상적 재발 위험이 높은 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자를 대상으로 한 파조파닙의 임상 2상 연구입니다(CA-125 수치 상승으로 입증됨).
36명의 피험자가 등록되었으며, 그 중 22명(61%)은 민감한 백금 재발 및 이전 화학 요법을 받았습니다.
최근에 얻은 최종 결과는 다음을 나타냅니다. 36명 중 10명(28%)의 피험자가 파조파닙 투여 시작 직후(반응까지의 중간 시간 29일) 응답이 발생하는 반응과 함께 반응 기간 중앙값이 113인 파조파닙에 대한 CA-125 반응을 경험했습니다. 21.논문 결과를 고려할 때, 파조파닙은 난소암에 대해 연구될 유망한 항혈관신생 요법 중 하나입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alcorcón, 스페인, 28922
- H. Alcorcón
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Barcelona, 스페인, 08036
- H. Clinic Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08025
- H. de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 08035
- H Vall d'Hebron
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Cordoba, 스페인, 14004
- H Reina Sofía Cordoba
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Hospitalet de LLobregat, 스페인, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
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Madrid, 스페인, 28007
- Hgu Gregorio Maranon
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Madrid, 스페인, 28034
- Centro Oncológico MD Anderson Spain
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Madrid, 스페인, 28034
- H Ramón y Cajal de Madrid
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Madrid, 스페인, 28250
- H Madrid. Centro Integral Oncológico Clara Campal
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Manresa, 스페인, 08009
- H de Sant Joan de Deu
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Murcia, 스페인, 30008
- H Morales Meseguer
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Palma de Mallorca, 스페인, 07003
- H Son Dureta
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Palma de Mallorca, 스페인, 07003
- H Son Llatzer
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Sabadell, 스페인, 08208
- H. Parc Tauli
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Santander, 스페인, 39008
- H Marques de Valdecilla
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Valencia, 스페인, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, 스페인, 46009
- H La Fe de Valencia
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Valencia, 스페인, 46014
- H General de Valencia
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Zaragoza, 스페인, 50009
- H Miguel Servet
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적 또는 세포학적으로 상피성 난소암, 원발성 복막암, 나팔관암이 확인된 환자
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 환자는 이 상태의 관리를 위해 1회 및 최대 2회의 백금 함유 요법(시스플라틴 또는 카보플라틴 포함)의 최소 4주기를 완료했습니다. 치료에는 복강내 요법, 통합 또는 외과적 또는 비외과적 평가 후 시행되는 확장 요법이 포함될 수 있습니다.
환자는 1차 또는 후속 백금 기반 요법의 최종 투여 후 ≤ 6개월의 백금 없는 간격을 가져야 합니다.
환자는 백금 내성 질환이 있어야 합니다(최소 4회의 백금 요법 주기 완료 후 6개월 미만의 진행으로 정의됨). 날짜는 백금 요법의 마지막 투여 용량에서 계산해야 합니다.
- 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 가이드라인 V 1.1에 정의된 바와 같이 일차원적으로 측정 가능한 표적 병변(나선 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI]에 의해 ≥ 20mm 또는 ≥ 10mm)이 하나 이상 있습니다.
- 원발성 또는 전이성 종양에서 이전에 보관된 종양 조직(파라핀 블록 또는 10개의 염색되지 않은 슬라이드)은 연구 요법의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 수집하여 안전한 중앙 실험실에 보관해야 합니다.
- 적절한 장기 시스템 기능
- 가임 여성은 효과적인 피임 방법(완전 금욕, 가장 낮은 예상 실패율이 연간 1% 미만이라는 발표된 데이터가 있는 모든 자궁 내 장치(IUD) 또는 최저 예상 실패율은 연간 1% 미만) 연구 시작 전과 연구 기간 내내 그리고 연구 종료 후 6개월 동안. 가임 여성은 무작위화 전 7일 이내에 음성 테스트 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
- 구강 화합물을 삼킬 수 있습니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 피부의 편평암종 또는 적절하게 조절된 제한된 기저 세포 피부암을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양.
- 난소암에 대해 2개 이상의 항암 요법을 사용한 이전 치료
- 임의의 항혈관신생 치료(즉, 베바시주맙)
- 백금 기반 치료 중에 진행되는 환자로 정의되는 백금 불응성 질환 환자.
- 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물. CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:
- 활성 소화성 궤양 질환
- 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
- 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
연구 치료 시작 전 28일 이내에 복강 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 기저 질환 및 병력과 관련된 폐색하 질환을 포함한 장 폐쇄의 병력.
- 장 의사 폐색의 활성 에피소드
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:
- 흡수장애 증후군
- 위 또는 소장의 주요 절제.
- 3등급 설사
- 통제되지 않은 감염의 존재.
- 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec(Bazett의 공식 사용)
지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:
- 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
- 심근 경색증
- 불안정 협심증
- 관상동맥우회술
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 울혈성 심부전
제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥140mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨]은 항고혈압 치료를 대신합니다.
참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 다음 권장 사항을 사용하여 평가해야 합니다.
일단 환자의 혈압 수치가 상승하면(> 140/80mmHg) 이를 다른 측정으로 확인해야 합니다. 환자는 혈압이 조절될 때까지 적어도 매주 혈압을 계속 모니터링해야 합니다(예: ≤ 140/80mmHg 2회, 최소 일주일 간격). 혈압이 최소 24시간 간격으로 2회 연속 측정 시 높은 상태를 유지하는 경우 치료 시작, 기존 요법의 용량 증가 또는 다른 항고혈압제 추가와 같은 항고혈압 약물 변경을 수행해야 합니다. 자세한 내용은 환자의 지역 의사를 위한 고혈압 관리 지침을 참조하십시오.
지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력.
참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.
- 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 이전 경미한 수술
- 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
- 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변
- 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내의 객혈.
- 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자.
다음 항암 요법 중 하나로 치료:
파조파닙 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 조사 요법 또는 호르몬 요법 파조파닙 용량
- 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적인 단일 팔
파조파닙 800mg(2x400mg)의 단일 암이 단일 제제로 제공됩니다.
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파조파닙 1일 800mg(2x400mg)을 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 발생, 비순응, 환자의 동의 철회 또는 연구자 결정이 있을 때까지 식전 최소 1시간 전 또는 식후 2시간 이상 음식 없이 경구로 복용해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 1차 효능 종료점은 임상적 혜택률입니다.
기간: 평균 30개월
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RECIST v1.1에 따라 완전 반응 + 부분 반응 + 안정 질환 ≥ 8주인 환자의 비율로 정의되는 임상적 혜택률
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평균 30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 평균 30개월
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무진행 생존(PFS)은 치료 시작일부터 RECIST 지침(v1.1)에 정의된 진행의 첫 번째 증거 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
환자에게 문서화된 진행 또는 사망 날짜가 없는 경우 PFS는 마지막 적절한 평가 날짜에서 중도절단됩니다.
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평균 30개월
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CA-125에 의한 생물학적 반응(GCIG 기준)
기간: 평균 30개월
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CA-125 검사: 치료 전 방문 시 및 치료 기간 동안 그리고 질병이 진행될 때까지 어떤 이유로든(독성 또는 환자 의지) 치료 중단 후 3개월마다.
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평균 30개월
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전체 생존(OS)
기간: 평균 3년
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전체 생존(OS)은 치료 첫날부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
통계 분석 시점에 살아있는 환자의 경우 환자는 알려진 접촉의 마지막 날짜에 검열된 것으로 간주됩니다.
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평균 3년
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생물학적 무진행 간격(PFIBIO)
기간: 평균 30개월
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CA-125 검사: 치료 전 방문 시 및 치료 기간 동안 그리고 질병이 진행될 때까지 어떤 이유로든(독성 또는 환자 의지) 치료 중단 후 3개월마다.
PFIBIO는 GCIG 기준에 따라 평가됩니다.
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평균 30개월
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삶의 질과 증상 조절
기간: 평균 5년
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삶의 질 및 증상 조절은 EORTC QLQ-C30, QLQOV28, FACT/NCCN 난소 증상 지수(FOSI)를 사용하여 평가됩니다.
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평균 5년
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연구 약물의 안전성 및 내약성
기간: 평균 5년
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연구 약물의 안전성 및 내약성은 결정된 유형, 발생률, 중증도, 시기, 심각성 및 관련성입니다. 보고된 AE, 신체 검사 및 실험실 테스트.
독성은 NCI-CTCAE v 3.0에 의해 등급이 매겨지고 표로 작성됩니다.
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평균 5년
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설명적 약력학적 프로필
기간: 30개월
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30개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Ana Oaknin, MD, H Vall d'Hebron
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 16일
처음 게시됨 (추정)
2010년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
파조파닙에 대한 임상 시험
-
Pfizer완전한전이성 신장 세포 암종(mRCC)스페인, 이탈리아, 벨기에, 프랑스, 영국, 오스트리아, 그리스, 네덜란드