Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания пазопаниба у пациентов с распространенным раком яичников, резистентным к платине

10 августа 2016 г. обновлено: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Фаза II, многоцентровое, проспективное, одногрупповое, открытое клиническое исследование пазопаниба, многоцелевого ингибитора тирозинкиназы (TKI) VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-α и -β и c-Kit у пациентов С резистентным к платине прогрессирующим раком яичников.

Учитывая низкую частоту ответа и короткое время выживаемости, достигаемое при применении обычных цитотоксических препаратов у пациентов с резистентным раком яичников, в этой популяции пациентов необходимы новые варианты лечения. Антиангиогенная терапия играет важную роль в этой группе пациентов, и в частности пазопаниб. Мы собираемся изучить, способен ли Пазопаниб контролировать симптомы, связанные с заболеванием, сводя к минимуму побочные эффекты лечения. Этот аспект очень важен при лечении пациентов с резистентным раком яичников, поскольку наше лечение является паллиативным и не влияет на общую выживаемость. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы изучить показатель клинической пользы (объективный ответ плюс показатели стабильного заболевания), достигнутый при применении пазопаниба, и профиль его токсичности в этой подгруппе пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак яичников считается химиочувствительным новообразованием, при этом начальный уровень ответа на системную химиотерапию превышает 80% при сочетании с первичной циторедуктивной хирургией. Несмотря на это, более 50% женщин с диагнозом эпителиальный рак яичников в конечном итоге умирают от болезни. В шести крупных исследованиях, опубликованных за последние 15 лет, сообщается, что медиана ВБП для пациентов с запущенным заболеванием колеблется от 16 до 23 месяцев, а медиана ОВ — от 31 до 65 месяцев. Большинство пациентов достигают полного ответа на химиотерапию первой линии. в конечном итоге развивается рецидив заболевания. Эти пациенты могут быть подразделены на платиночувствительные и платинорезистентные группы. У пациентов, чувствительных к платине, рецидив заболевания возникает более чем через 6 месяцев после прекращения начальной платиносодержащей химиотерапии. Терапия на основе платины обычно используется для повторного лечения этих пациентов в свете клинически значимого ответа, наблюдаемого у этих пациентов после второй терапии на основе платины. В настоящее время не существует оптимальной стратегии лечения резистентных к платине пациентов, у которых заболевание рецидивирует в течение 6 месяцев завершение начальной химиотерапии на основе препаратов платины. Несмотря на широкий спектр доступных методов лечения, длительная выживаемость в этих условиях не была показана, а ЧОО обычно составляет менее 20%. Поскольку резистентное заболевание неизлечимо, цели лечения этих пациентов включают облегчение симптомов и улучшение качества жизни. Таким образом, резистентность к платине представляет собой серьезную клиническую проблему, для решения которой необходимы улучшенные схемы лечения. В этом отношении молекулярные таргетные терапевтические агенты знаменуют собой новую эру в лечении рака. При эпителиальном раке яичников появляется все больше данных, подтверждающих использование антиангиогенных препаратов. Пациентов с резистентным к платине раком яичников часто лечат последовательными линиями монохимиотерапии. Обычно используемые препараты включают топотекан, пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD), паклитаксел еженедельно и гемцитабин. PLD лицензирован в США и Европе для использования при раке яичников после неудачной химиотерапии платиной и рекомендован NCCN в качестве варианта лечения в этих условиях. PLD и топотекан сравнивали в исследовании фазы III 474 пациентов с рецидивирующими или резистентными к химиотерапии на основе платины опухолями. В подгруппе пациентов с резистентными к платине опухолями, получавших ПЛД (n=130), ЧОО составил 12,3%, а медиана ВБП и ОВ — 2,1 и 8,2 мес соответственно. У 124 платинорезистентных пациентов, получавших топотекан, медиана ВБП и ОВ составила 3,1 месяца и 9,5 месяца соответственно, что незначительно отличалось от группы, получавшей ПЛД. Для резистентных к препаратам платины пациентов результаты существенно не отличались между группами лечения, поэтому любой вариант лечения был приемлемым. В недавнем исследовании пациентов с резистентным к платине рецидивирующим раком яичников монотерапия топотеканом показала ЧОО 19% и 9% при использовании в качестве обычного или недельный график соответственно. Известно, что ангиогенез играет критическую роль в росте опухолей яичников и может представлять собой важную мишень. Например, несколько исследований продемонстрировали, что повышенная плотность микрососудов в первичных опухолях яичников связана с экспрессией VEGF и предсказала ухудшение выживаемости. Аналогично, уровни циркулирующего VEGF были значительно выше у субъектов с запущенной стадией рака яичников на момент постановки диагноза, низкодифференцированными опухолями или повышенным уровнем асцита по сравнению с субъектами с ранней стадией, хорошо дифференцированными опухолями и меньшим количеством асцита. Опухолевой VEGF может играть роль в формировании асцита. Было показано, что ангиогенез является отрицательным прогностическим фактором общей и безрецидивной выживаемости у женщин с распространенным раком яичников. II фаза исследований рака яичников. Например, монотерапия бевацизумабом показала 16-21% общей частоты ответа опухоли (ЧОО) в двух исследованиях ранее леченных пациентов с раком яичников. Пазопаниб является мощным многоцелевым ингибитором тирозинкиназы (TKI) VEGFR-1. , -2, -3, PDGFR-α и -β и c-Kit. В клинических исследованиях рака яичников пазопаниб продемонстрировал противоопухолевую активность. VEG104450 — это исследование фазы II пазопаниба у пациентов с раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, которые ответили на химиотерапию первой линии и имели высокий риск клинического рецидива (о чем свидетельствует повышение уровня СА-125). Было включено 36 пациентов, из которых 22 (61%) имели чувствительный рецидив платины и предыдущий режим химиотерапии. Окончательные результаты, полученные недавно, показывают следующее: у 10 из 36 (28%) субъектов наблюдался ответ CA-125 на пазопаниб, причем ответы возникали вскоре после начала введения пазопаниба (среднее время до ответа 29 дней) со средней продолжительностью ответа 113 дней. дни 21. Принимая во внимание эти результаты, пазопаниб является одним из многообещающих антиангиогенных препаратов, которые будут изучаться при раке яичников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Alcorcón, Испания, 28922
        • H. Alcorcón
      • Barcelona, Испания, 08036
        • H. Clinic Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08025
        • H. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08035
        • H Vall d'Hebron
      • Cordoba, Испания, 14004
        • H Reina Sofía Cordoba
      • Hospitalet de LLobregat, Испания, 08907
        • Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
      • Madrid, Испания, 28007
        • HGU Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28034
        • Centro Oncológico MD Anderson Spain
      • Madrid, Испания, 28034
        • H Ramón y Cajal de Madrid
      • Madrid, Испания, 28250
        • H Madrid. Centro Integral Oncológico Clara Campal
      • Manresa, Испания, 08009
        • H de Sant Joan de Deu
      • Murcia, Испания, 30008
        • H Morales Meseguer
      • Palma de Mallorca, Испания, 07003
        • H Son Dureta
      • Palma de Mallorca, Испания, 07003
        • H Son Llatzer
      • Sabadell, Испания, 08208
        • H. Parc Tauli
      • Santander, Испания, 39008
        • H Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Испания, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Испания, 46009
        • H La Fe de Valencia
      • Valencia, Испания, 46014
        • H General de Valencia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • H Miguel Servet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. У пациентки гистологически или цитологически подтвержден эпителиальный рак яичников, первичная карцинома брюшины, рак маточной трубы
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  5. Пациент прошел не менее 4 ЦИКЛОВ от одной до двух платиносодержащих схем (включая цисплатин или карбоплатин) для лечения этого состояния. Лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки.

  6. Пациент должен иметь интервал без платины ≤ 6 месяцев после последней дозы первичной или последующей терапии на основе платины.

    Пациенты должны иметь резистентное к препаратам платины заболевание (определяемое как прогрессирование в течение <6 месяцев после завершения не менее 4 циклов терапии препаратами платины). Дата должна быть рассчитана от последней введенной дозы платинотерапии.

  7. У пациента имеется как минимум одно одномерное целевое поражение (≥ 20 мм или ≥ 10 мм по данным спиральной компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ]), как определено в рекомендациях V 1.1 по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  8. Предварительно заархивированные опухолевые ткани первичной или метастатической опухоли (парафиновый блок или 10 неокрашенных предметных стекол) должны быть собраны до введения первой дозы исследуемой терапии и храниться в безопасной центральной лаборатории.
  9. Адекватная функция системы органов
  10. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (полное воздержание, любые внутриматочные спирали (ВМС) с опубликованными данными, свидетельствующими о том, что самая низкая ожидаемая частота неудач составляет < 1 % в год; или любые другие методы, опубликованные данные о том, что самая низкая ожидаемая частота отказов составляет менее 1 % в год) до начала исследования и на протяжении всего исследования, а также в течение 6 месяцев после окончания исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц бета-хорионического гонадотропина человека [β-ХГЧ]) в течение 7 дней до рандомизации.
  11. Способен проглотить пероральный состав.
  12. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточного рака кожи, или адекватно контролируемого ограниченного базальноклеточного рака кожи.
  2. Предшествующее лечение с использованием > 2 противоопухолевых схем при раке яичников
  3. Предшествующее лечение любым антиангиогенным лечением (т.е. бевацизумаб)
  4. Пациенты с резистентным к препаратам платины заболеванием, определяемым как пациенты с прогрессирующим течением лечения на основе препаратов платины.
  5. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. изучить препарат. Скрининг с визуализацией ЦНС (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуется только при наличии клинических показаний или если у субъекта в анамнезе имеются метастазы в ЦНС.

  6. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

    • Активная пептическая язва
    • Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
    • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации

    • Непроходимость кишечника в анамнезе, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием, а также наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

      • активные эпизоды псевдонепроходимости кишечника

  7. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

    • Синдром мальабсорбции
    • Большая резекция желудка или тонкой кишки.
    • Диарея 3 степени
  8. Наличие неконтролируемой инфекции.
  9. Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта

  10. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

    • Кардиальная ангиопластика или стентирование
    • Инфаркт миокарда
    • Нестабильная стенокардия
    • Аортокоронарное шунтирование
    • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
    • Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

  11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.] вместо антигипертензивного лечения.

    Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов. АД необходимо оценивать, используя следующие рекомендации:

    Как только у пациента будет повышено артериальное давление (> 140/80 мм рт. ст.), это должно быть подтверждено другим измерением, которое, если возможно, проводится на месте либо местным врачом пациента, либо домашним мониторингом, если это возможно. Пациенты должны продолжать контролировать свое артериальное давление, по крайней мере, еженедельно, пока оно не станет контролируемым (т. ≤ 140/80 мм рт. ст. в 2 отдельных случаях с интервалом не менее одной недели). Изменения антигипертензивных препаратов, такие как начало терапии, увеличение доз существующей терапии или добавление других антигипертензивных средств, следует проводить, если артериальное давление остается высоким при 2 последовательных измерениях с интервалом не менее 24 часов. Дополнительную информацию см. в руководстве по лечению артериальной гипертензии для местного врача пациента.

  12. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.

    Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.

  13. Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными).
  14. Предшествующая небольшая хирургическая операция в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
  15. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
  16. Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды
  17. Кровохарканье в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  18. Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  19. Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.

  20. Лечение любой из следующих противораковых терапий:

    лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до введения первой дозы пазопаниба ИЛИ химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до первой дозы доза пазопаниба

  21. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая превышает 1 степень и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
  22. Женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная одиночная рука
Одна группа пазопаниба 800 мг (2x400 мг) в качестве монотерапии.
Лекарство: Пазопаниб
800 мг (2x400 мг) пазопаниба в день следует принимать внутрь без еды по крайней мере за один час до или через два часа после еды до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, несоблюдения режима лечения, отзыва согласия пациентом или решения исследователя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой эффективности для этого исследования является показатель клинической пользы.
Временное ограничение: в среднем 30 месяцев
Коэффициент клинической пользы определяется как процент пациентов с полным ответом плюс частичный ответ плюс стабильное заболевание ≥ 8 недель по RECIST v1.1
в среднем 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: в среднем 30 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от дня начала лечения до первых признаков прогрессирования в соответствии с рекомендациями RECIST (v1.1) или смерти от любой причины. Если у пациента нет задокументированной даты прогрессирования или смерти, то ВБП будет цензурироваться на дату последней адекватной оценки.
в среднем 30 месяцев
Биологический ответ CA-125 (критерии GCIG)
Временное ограничение: в среднем 30 месяцев
Тестирование CA-125: при посещении перед лечением и в период лечения, а затем каждые 3 месяца после прекращения лечения по любой причине (токсичность или воля пациента) до прогрессирования заболевания.
в среднем 30 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В среднем 3 года
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первого дня терапии до даты смерти от любой причины. Для пациента, который жив на момент статистического анализа, пациент будет считаться подвергнутым цензуре на последнюю дату известного контакта.
В среднем 3 года
Биологический интервал без прогрессирования (PFIBIO)
Временное ограничение: в среднем 30 месяцев
Тестирование CA-125: при посещении перед лечением и в период лечения, а затем каждые 3 месяца после прекращения лечения по любой причине (токсичность или воля пациента) до прогрессирования заболевания. PFIBIO будет оцениваться в соответствии с критериями GCIG
в среднем 30 месяцев
Качество жизни и контроль симптомов
Временное ограничение: в среднем 5 лет
Качество жизни и контроль симптомов будут оцениваться с использованием EORTC QLQ-C30, QLQOV28, индекса симптомов яичников FACT/NCCN (FOSI).
в среднем 5 лет
Безопасность и переносимость исследуемого препарата
Временное ограничение: В среднем 5 лет
Безопасность и переносимость исследуемых препаратов определяются типом, частотой возникновения, серьезностью, временем, серьезностью и родством; зарегистрированных НЯ, физических осмотров и лабораторных тестов. Токсичность будет оцениваться и табулироваться с помощью NCI-CTCAE v 3.0.
В среднем 5 лет
Описательный фармакодинамический профиль
Временное ограничение: 30 месяцев
  • связь между экспрессией опухолевого PDGFRα (оцениваемой с помощью иммуногистохимии) и клиническими исходами (ВБП, ЧОО и т. д.)
  • взаимосвязь между уровнями VEGF/PDGF в сыворотке и клиническими исходами.
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Следователи

  • Учебный стул: Ana Oaknin, MD, H Vall d'Hebron

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEICO-1002
  • 2010-020439-38 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться